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CELULAS DE LA RESPUESTA

INMUNOLOGICA INESPECIFICA

Utilizando la tabla inmunológica como guía de

referencia didáctica, en el anterior capítulo se

comenzó a analizar la respuesta inmunológica

inespecífica estudiando los órganos de dicha

defensa, por lo que en este capítulo se

estudiarán las células que nos defienden de

manera inespecífica.

las principales células en la respuesta inmune

tienen origen en la célula madre que se

encuentra en la médula ósea y pasará por

varias fases de diferenciación y maduración,

hasta convertirse en línea celulares que salen

al torrente sanguíneo como células

terminales, aunque algunas terminan de

diferenciarse y/o madurar en alguna otra

localización anatómica.

A continuación, se analizarán las principales

células de la defensa inespecífica, sin

embargo, existen muchas células que también

utilizan este tipo de defensa y que serán

mencionadas en el capítulo de sus respectivos

mecanismos (por ejemplo, las plaquetas en la

coagulación y las células endoteliales en la

inflamación).

BASOFILOS Y MASTOCITOS

Los Basófilos son alrededor del 1% de los

leucocitos en la circulación sanguínea

periférica, con aproximadamente 12 µm de

diámetro; clasificados como polimorfo

nucleares, presenta gránulos citoplasmáticos

que se tiñen oscuros (púrpura) en las

tinciones hematológicas de rutina.

SISTEMA

INMUNOL

OGICO

RESPUESTA INMUNOLOGICA

INESPECIFICA ESPECIFICA

ORGANOS

CELULAS

Basofilos/Mastocitos

Fagocitos (Mo/Nt)

Eosinofilos

Matadores Naturales

MOLECULAS

Cuando migran a los tejidos, especialmente

aquellos ricos en tejido llamados Mastocitos.

las funciones principales de los Basófilos y

Mastocitos están la participación en los

siguientes procesos:

Inflamación

Alergia

Infección parasitaria

Cicatrización

Reparación de tejidos

Los basófilos o los Mastocitos pueden ser

activados por diversos estímulos, como ser:

Sistema complemento: C3a y C5a

Anticuerpos locales: inmunoglobulina E (IgE)

Neuropeptidos: sustancia P, Somatostina,

Neurotensina y algunas Endorfinas.

Factores físicos: Frío y Presión.

Complejos inmunológicos

Quininas

Drogas

Enzimas

Polímeros sintéticos: 48/80

Interleuquina-4 (IL-4) además de regular la

producción y maduración de Basófilos y

Mastocitos, también es capaz de estimular la

producción de histamina en estas células.

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CELULAS DE LA RESPUESTA

INMUNOLOGICA INESPECIFICA

Utilizando la tabla inmunológica como guía de referencia didáctica, en el anterior capítulo se comenzó a analizar la respuesta inmunológica inespecífica estudiando los órganos de dicha defensa, por lo que en este capítulo se estudiarán las células que nos defienden de manera inespecífica. las principales células en la respuesta inmune tienen origen en la célula madre que se encuentra en la médula ósea y pasará por varias fases de diferenciación y maduración, hasta convertirse en línea celulares que salen al torrente sanguíneo como células terminales, aunque algunas terminan de diferenciarse y/o madurar en alguna otra localización anatómica. A continuación, se analizarán las principales células de la defensa inespecífica, sin embargo, existen muchas células que también utilizan este tipo de defensa y que serán mencionadas en el capítulo de sus respectivos mecanismos (por ejemplo, las plaquetas en la coagulación y las células endoteliales en la inflamación). BASOFILOS Y MASTOCITOS Los Basófilos son alrededor del 1% de los leucocitos en la circulación sanguínea periférica, con aproximadamente 12 μm de diámetro; clasificados como polimorfo nucleares, presenta gránulos citoplasmáticos que se tiñen oscuros (púrpura) en las tinciones hematológicas de rutina. SISTEMA INMUNOL OGICO RESPUESTA INMUNOLOGICA INESPECIFICA ESPECIFICA ORGANOS CELULAS Basofilos/Mastocitos Fagocitos (Mo/Nt) Eosinofilos Matadores Naturales MOLECULAS Cuando migran a los tejidos, especialmente aquellos ricos en tejido llamados Mastocitos. las funciones principales de los Basófilos y Mastocitos están la participación en los siguientes procesos:  Inflamación  Alergia  Infección parasitaria  Cicatrización  Reparación de tejidos Los basófilos o los Mastocitos pueden ser activados por diversos estímulos, como ser:  Sistema complemento: C3a y C5a  Anticuerpos locales: inmunoglobulina E (IgE)  Neuropeptidos: sustancia P, Somatostina, Neurotensina y algunas Endorfinas.  Factores físicos: Frío y Presión.  Complejos inmunológicos  Quininas  Drogas  Enzimas  Polímeros sintéticos: 48/ Interleuquina-4 (IL-4) además de regular la producción y maduración de Basófilos y Mastocitos, también es capaz de estimular la producción de histamina en estas células.

Cuando los Basófilos o Mastocitos, son activados, liberan las susbtancias en sus gránulos, denominados Mediadores de la Inflamación Aguda , porque son capaces de causar los cuatro síntomas típicos de la inflamación descritos por Paracelso: Rubor, Tumor, Calor y Dolor. Sintomas de la Inflamacion  Rubor (enrojecimiento)  Tumor (entumecimiento)  Calor (temperatura)  Dolor (estimulación local) Los Mediadores de la Inflamación Aguda también tienen otras acciones, como s3er:  Quimioquinesis  Quimiotaxis para Neutrófilos y Eosinófilos.  Activación de células, pan- específicamente o específicamente, por ejemplo, músculo liso (Broncoconstricción), del intestino (aumento del peristaltismo), las Plaquetas y los Macrófagos.  Activación de moléculas, como el C (componente del sistema complemento, que será analizado más adelante)  Fijación de moléculas, como las proteasas.  Crecimiento, diferenciación y proliferación de células hematopoyéticas y/o terminales.  Producción, inducción y/o secreción de moléculas, como la Interleuquina 4 (IL-4), IL-5, IL-6 y Factor de Necrosis Tumoral (TFN).  Eliminación de moléculas, como la glucosamina. Las substancias liberadas por los Basófilos o Mastocitos son clasificados en dos grupos, de acuerdo a su formación: los Mediadores Primarios , moléculas que ya están pre- formadas y que son liberadas cuando hay activación de Basófilos y Mastocitos, y Los Mediadores Secundarios , cuya síntesis se inicia con la activación de los Basófilos o Mastocitos, pudiendo ser de dos tipos: Lipo- Oxigenasa o Ciclo-Oxigenasa, de acuerdo a la vía enzimática activada en el metabolismo del Ácido Araquidónico (AA). Las principales diferencias entre basófilos y mastocitos son:  Localización , los Basófilos en circulación y los Mastocitos en tejido.  Tiempo de vida , Los Basófilos: 24 horas, antes de emigrar a los tejidos, mientras que los mastocitos: días Mediadores de la inflamación Aguda liberados por Basófilos/Mastocitos Primarios: Preformados  Histamina  Proteoglucanos: heparina y condroitín sulfato  Proteasas neutras: triptasa y quinasa  Beta glucosamina daza  Dopa descarboxilasa  Histidina descarboxilasa  Descarboxilasa de aminoácidos  Citocromo oxidasa  Fosfatasa a  Fosfatasa alcalina  Fosfatasa ácida  Factor quimiotáctico para neutrófilos  Factor quimiotáctico para Eosinófilos Eosinófilos  Factor activador de plaquetas  Interleuquina 3 (IL-3)  Interleuquina 4 (IL-4)  Interleuquina 5 (IL-5)  Interleuquina 6 (IL-6)  Factor Estimulador de Colonia Granulocíticas-Monocitaria (Mieloide) (GM- CSF)  Factor de Necrosis Tumoral (TNF) Secundarios: por sintetizar Acido Araquidónico

 Células de Kupffer (Hígado)  Macrófagos alveolares (Pulmón)  Macrófagos esplénicos (Bazo)  Macrófagos ganglionares (Ganglios Linfáticos)  Monocitos (Sangre)  Histiocito (Tejido Conectivo)  Células Mesangiales (Riñón)  Microglía (Sistema Nervioso Central)  Osteoclasto (Tejido Óseo)  Células Sinoviales A (Articulaciones)  En grandes concentraciones Además, entre los varios receptores que tienen los Macrófagos, se pueden mencionar aquellos para las Inmunoglobulinas (IgG e IgE), para las moléculas del complejo principal de histocompatibilidad clase II (HLA-DR), para el Interferón (IFN-y), para el Factor Inhibidor de la Migración (MIF) y los dos para el factor 3 de Sistema Complemento (C3b e iC3b) Los Macrófagos pueden defendernos de acuerdo a la fase de activación en que se encuentren: Los macrófagos residentes son aquellos que no han tenido contacto con el antígeno. Cuando empieza la activación, estos macrófagos aumentan su capacidad fagocítica debido, en parte, a tener la capacidad de interactuar con otros elementos del sistema inmunológico (por ejemplo, con él C3b del sistema complemento -Rp/C3b) y son llamados Macrófagos inflamatorios. MOLECULAS EN LOS LISOSOMAS DE LOS MACROFAGOS  Lisozimas  Proteasas Neutras  Hidrolasas Acidas  Arginasa  Factor convertidor de la Angiotensina  Factor activador de la Angiogénesis  Factor de la Coagulación: V, VII, IX, X, activador del plasminógeno  Interleuquinas IL-1, IL-6, IL  Interferones  Factor Estimulador de Colonias (GM-CSF)  Factor de Necrosis Tumoral (TNF) Cuando reciben el estímulo de factores activadores de Macrófagos, principalmente Interferón y (IFN-y), amplían su capacidad de interactuar con otros elementos de la Respuesta Inmunológica (por ejemplo, la Inmunoglobulina G, IgG- Rp/Fc-y) y aumenta su capacidad destructora a microbicida, siendo denominados Macrófagos imprimados. FASES DE LA ACTIVACION DEL MACROFAGO  Macrófagos Residente  Macrófago Inflamatorio  Macrófago Imprimado  Macrófago Activado Los Macrófagos Activados son aquellos que reciben estímulos de diversos activadores (por ejemplo, la Interleuquina 2, IL-2 y la Interleuquina 4, IL-4) y ahora son capaces de destruir casi cualquier elemento que hubieran fagocitado (por ejemplo, pueden ser tumoricidas, ósea, capaces de destruir células tumorales fagocitadas). los Macrófagos también son capaces de “procesar” el antígeno fagocitado “presentando” los segmentos moleculares más representativos (Epitopos) a los Linfocitos, integrando la respuesta Inmunológica Inespecífica con la Especifica. Neutrófilos Los neutrófilos son alrededor de 65% de los leucocitos en la circulación sanguínea periférica, con aproximadamente 10 μm de diámetro: son polimorfonucleares (PMN) con granulaciones citoplasmáticas que casi no se tiñen con las tinciones hematológicas de rutina y contienen diversas moléculas que están clasificadas en tres grupos: primarias secundarias y terciarias

Pueden circular alrededor de 8 horas en circulación sanguínea, pero cuando los Neutrófilos migran hacia los tejidos pueden vivir hasta 4 días. La principal función de los Neutrófilos es la fagocitosis, pero tiene papel importante en la inflamación, incluyendo las hipersensibilidades y procesos autoinmunes. Los neutrófilos son células de Gran plasticidad, al igual que los Macrófagos, también tiene la capacidad de locomoción a través del movimiento ameboide y de direccionar dicho movimiento (Quimiotaxis) hacia la mayor concentración de varias sustancias como ser:  N-formyl, del catabolismo bacteriano.  C5a (del sistema complemento)  IL-  Leucotrieno B  Quininas  Moléculas resultantes de la Fibrinólisis. Es importante mencionar que los neutrófilos se “trasladan” sobre las células endoteliales, al tener receptores para laminina y otros componentes de la matriz de los vasos, también presentes en los tejidos; además presentan receptores para inmunoglobulinas Inmunoglobulinas (Rp/Fc), C3b, C3bi y C5a (del sistema complemento) y para N-formyl (llamado f-Met-Leu-Phe). Los lípidos de la membrana de los Neutrófilos son fuente importante de mediadores de la inflamación, tales como Leucotrienos, Prostaglandinas y el Factor Activador de Plaquetas (PAF). Las diferencias principales entre estas dos células fagocítica (Macrófagos y Neutrófilos) son:  La Capacidad Fagocítica del macrófago es mucho mayor, por lo que los Neutrófilos también son llamados micrófagos.  La Capacidad Destructiva del macrófago es mucho mayor.  Los Neutrófilos se encuentran en mayor cantidad que los Macrófagos. MOLECULAS EN LOS GRANULOS DE LOS NEUTROFILOS Gránulos Primarios o azurofilos  Mieloperoxidasa  Lisozima  Proteínas catiónicas  Hidrolasas acidas  Proteasas neutras: Catepsinas G y D, Elastasa.  Proteína inductora de la permeabilidad  Defensinas: HNP1, 2 Y 3.  β- glucuronidasa  Fosfatasa ácida  α- monocidasa: N-acetilgluco- aminidasa Gránulos Secundarios o específicos  Lactoferrina  Lisozima  Proteína fijadora de vitamina B  Fosfatasa alcalina  Colagenasa Gránulos terciarios  Gelatinasa  Moléculas de adherencia: glicoproteinas  Colagenasa  Los Neutrófilos son capaces de llegar rápidamente a casi cualquier lugar en que se encuentre el Agente “extraño”, por estar en la circulación sanguínea , y por tener capacidad de “salir” del vaso sanguíneo a través del espacio intercelular del endotelio ( diapédesis intercelular ), ser atraído por Quimiotaxis y “actuar” inmediatamente, pues no requiere

MOLECULAS EN LOS GRANULOS DE LOS

MATADORES NATURALES

 Perforina / Poliperforina  Condroitín Sulfato A  Factor de Necrosis Tumoral β (Linfotoxina).  Serina esterasas. Los gránulos de los Matadores Naturales contienen substancias capaces de causar una muerte celular programada (apoptosis) como la Perforina, moléculas capaces de proteger la autolisis como el Condroitín Sulfato A, también toxinas destructoras de tumores y enzimas. Los Matadores Naturales tienen Receptores para Interferones (Rp/IFNs). GLOSARIO  Gránulos citoplasmáticos  Gránulos citoplasmáticos en los basófilos  Quimioquinesis  Quimiotaxis  Neutrófilos  Monocitos  Movimiento ameboide  Perforina  Proteína básica principal (MPB)  Receptores para FC de IgE  Sulfato de condroitín A

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