Glucósidos cardíacos.
Los efectos beneficiosos de los glucósidos cardíacos en el tratamiento de la
insuficiencia cardíaca suelen atribuirse a una acción inotrópica positiva en el
miocardio en insuficiencia y su eficacia para controlar la respuesta de frecuencia
ventricular a la fibrilación auricular. Los glucósidos cardíacos también regulan la
actividad del sistema nervioso autónomo y es probable que este mecanismo
contribuya de manera importante a su eficacia en el tratamiento de la insuficiencia
cardíaca.
Mecanismos de acción.
Inhibición de la Na++,K-trifosfatasa de adenosina (ATPasa). Todos los glucósidos
cardíacos son inhibidores potentes y altamente selectivos del transporte activo de
Na y K a través de las membranas celulares. Este efecto biológico se lleva a cabo
por unión a un sitio específi co en la subunidad α de Na,K-ATPasa, la bomba celular
de Na. La unión de glucósidos cardíacos con Na,K-ATPasa y la inhibición de la
bomba celular del ion es reversible y se impulsa entrópicamente. Se ha revisado con
detalle la regulación de Na,K-ATPasa por glucósidos cardíacos (Eichhorn y
Gheorghiade, 2002).
Acciones electrofisiológicas.
Los miocitos auriculares y ventriculares, las células ganglionares sinoauriculares y
auriculoventriculares (AV) y las fibras de conducción muestran diferentes respuestas
a los glucósidos cardíacos que son sumas de respuestas directas y respuestas
reflejas mediadas neuralmente. A concentraciones terapéuticas séricas o en plasma
(es decir, 1 a 2 ng/ml), la digoxina disminuye la automaticidad y aumenta el
potencial de membrana en reposo diastólico máximo en los tejidos auricular y
ganglionar AV, debido a un incremento del tono vagal y una disminución de la
actividad del sistema nervioso simpático. Además, se prolonga el periodo rebelde
efectivo y disminuye la velocidad de conducción en el tejido ganglionar
auriculoventricular (AV).
Estos efectos agregados pueden causar bradicardia sinusal o detener, prolongar, o
ambos, la conducción AV o bloqueo AV de grado más alto. A concentraciones más
altas, los glucósidos cardíacos pueden aumentar la actividad del sistema nervioso
simpático y afectar de manera directa la automaticidad en el tejido cardíaco,
acciones que contribuyen a la génesis de arritmias auriculares y ventriculares. La
carga intracelular mayor de Ca2y el aumento del tono simpático incrementan el
ritmo espontáneo (fase 4) de despolarización diastólica y asimismo las
posdespolarizaciones tardías que pueden llegar al umbral para generar un potencial
de acción prolongado.Este incremento simultáneo no uniforme de la automaticidad y
depresión de la conducción en las fibras de His Purkinje y del músculo ventricular
producen un sustrato electrofi siológico que predispone a arritmias ventriculares
importantes, entre ellas taquicardia y fibrilación ventriculares.
Regulación de la actividad por el sistema nervioso simpático.
