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UNIVERSIDAD DE MURCIA
ESCUELA INTERNACIONAL DE DOCTORADO
Eficacia de la Terapia con
Antioxidantes Ácidos Grasos Omega-3 y
Combinados en el Varón Subfértil con
Astenospermia Idiopática que precisa de
Técnicas de Reproducción Asistida
Dª. Consuelo López Martínez
D. ANIBAL NIETO DÍAZ, Profesor Titular acreditado para
Catedrático de la Facultad de Medicina de la Universidad de Murcia,
Área de OBSTETRICIA Y GINECOLOGÍA, Departamento de
CIRUGÍA, PEDIATRÍA, OBSTETRICIA Y GINECOLOGÍA, autoriza:
La presentación de la Tesis Doctoral titulada
“ EFICACIA DE LA TERAPIA CON ANTIOXIDANTES ÁCIDOS
GRASOS OMEGA 3 Y COMBINADOS EN EL VARÓN
SUBFÉRTIL CON ASTENOSPERMIA IDIOPÁTICA QUE PRECISA
DE TÉCNICAS DE REPRODUCCIÓN ASISTIDA"
realizada por Da. CONSUELO LÓPEZ MARTÍNEZ, bajo mi
inmediata dirección y supervisión, y que presenta para la obtención
del grado de Doctor por la Universidad de Murcia.
En Murcia, a 5 de Abril de 2016
Departamento de Cirugía, Pediatría, Obstetricia y Ginecología^ Facultad de Medicina Hospital Universitario “Virgen de la Arrixaca” www.um.es - 30120. El Palmar (Murcia)
a mis padres
a Pablo
1
ÍNDICE Y ABREVIATURAS
Índice
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ÍNDICE
- Índice ÍNDICE Y ABREVIATURAS
- Abreviaturas
- INTRODUCCIÓN
- Capítulo 1. TERMINOLOGíA EN REPRODUCCIÓN
- Capítulo 2. HISTORIA DE LA REPRODUCCIÓN HUMANA............................
- HUMANA........................................................................................................... Capítulo 3. EPIDEMIOLOGÍA Y DEMOGRAFÍA DE LA REPRODUCCIÓN
- 3.1. Historia de la fertilidad en España........................................................
- 3.2. Situación actual de la demografía mundial..........................................
- 3.3. Situación demográfica actual en España.............................................
- 3.4. Cambios sociales
- 3.5. Epidemiologia de la esterilidad en la actualidad..................................
- Capítulo 4. ESTERILIDAD DE CAUSA MASCULINA.....................................
- 4.1. Etiología...............................................................................................
- 4.2. Esterilidad idiopática............................................................................
- 4.3. Diagnóstico..........................................................................................
- 4.4. Importancia del Seminograma.............................................................
- 4.5. Capacitación Espermática...................................................................
- 4.6. Evaluación alteraciones seminales......................................................
- Capítulo 5. ANATOMÍA DEL APARATO GENITAL MASCULINO
- Capítulo 6. EL ESPERMATOZOIDE................................................................
- 6.1. Estrucutura del espermatozoide...........................................................
- 6.2. Espermatogénesis................................................................................
- 6.3. Fenómenos espermáticos para conseguir capacidad fecundante
- 6.4. Composición de la membrana plasmática........................................... Índice
- Capítulo 7. EL SEMEN.....................................................................................
- 7.1. Órganos que participan en la elaboración del semen..........................
- 7.2. Composición química del plasma seminal...........................................
- Capítulo 8. ESTILO DE VIDA Y ESTERILIDAD...............................................
- Capítulo 9. ESTRÉS OXIDATIVO..................................................................
- 9.1. Introducción........................................................................................
- 9.2. Radicales libres (RL)..........................................................................
- 9.3. Fuentes de RL....................................................................................
- 9.4. Toxicidad de los RL............................................................................
- 9.5. Fuentes de Especies Reactivas de Oxígeno en el semen.................
- 9.6. Estrés oxidativo (EO) y esterilidad masculina....................................
- 9.6.1. Peroxidación lipídica (PL)................................................................
- 9.6.2. Mecanismo de daño espermático mediado por ERO......................
- 9.6.3.Fuentes de genaración de ROS durante las TRA............................
- 9.6.4. Relación de los niveles de EROS y la edad del varón....................
- Capítulo 10. LÍPIDOS Y ÁCIDOS GRASOS (AG...........................................
- 10.1. Lípidos..............................................................................................
- 10.2. Ácidos grasos...................................................................................
- 10.2.1. Ácidos grasos de la serie omega-6......................................................
- 10.2.2. Ácidos grasos de la serie omega-3......................................................
- 10.2.2.1. DHA..................................................................................................
- Capítulo 11. ANTIOXIDANTES......................................................................
- 11.1. Generalidades..................................................................................
- 11.2. Sistema antioxidante........................................................................
- 11.3. Clasificación.....................................................................................
- 11.4. Fuentes antioxidantes en los alimentos...........................................
- 11.5. Sinergismos entre antioxidantes......................................................
- 11.6. Indicaciones.....................................................................................
- 11.7. Papel de los antioxidantes en distintas enfermedades...................
- 11.8. Población diana de los antioxidantes
- 11.9. Antioxidantes en el varón subfértil...................................................
- JUSTIFICACIÓN.............................................................................................
- HIPÓTESIS DE TRABAJO. OBJETIVOS:..........................................................
- Principales.......................................................................................................
- Secundarios.....................................................................................................
- MATERIAL Y MÉTODO..........................................................................................
- ENFERMEDAD A ESTUDIO.......................................................................
- LUGAR DE REALIZACIÓN.........................................................................
- SELECCIÓN DE PACIENTES ..........................................................................
- DISEÑO DEL ESTUDIO...................................................................................... 3.1. Tipos de pacientes
- 4.1. Randomización...................................................................................
- 4.2. Medicación en estudio........................................................................
- 4.3. Descripción del plan de tratamiento...................................................
- 4.4. Número de pacientes y Número de ciclos de TRA............................
- 4.5. Duración del tratamiento del varón....................................................
- 4.6. Cumplimiento terapeútico...................................................................
- 4.7. Duración del periodo de estudio.........................................................
- METODOLOGÍA DE LAS TÉCNICAS DIAGNÓSTICAS..............................
- 5.1. Seminograma.....................................................................................
- 5.2. REM o capacitación espermática.......................................................
- (TRA)......................................................................................................................... 6. METODOLOGÍA DE LAS TÉCNICAS DE REPRODUCCIÓN ASISTIDA
- 6.1. Inseminación artificial conyugal (IAC)................................................ Índice
- 6.2. Fecundación in vitro (FIV-ICSI)..........................................................
- ACONTECIMIENTOS ADVERSOS..................................................................
- CONSIDERACIONES ÉTICAS Y LEGALES.................................................. 7.1. Definiciones
- 8.1. Aspectos eticos (Helsinki) y Marco Legal..........................................
- 8.2. Confidencialidad................................................................................
- 8.3. Responsabilidad del clínico................................................................
- TRATAMIENTO ESTADÍSTICO DE LOS DATOS ........................................
- MUNDIAL.................................................................................................................. 10. DECLARACIÓN DE HELSINKI DE LA ASOCIACIÓN MÉDICA
- RESULTADOS.........................................................................................................
- que precisan de IAC...................................................................................... Capítulo 1. Antioxidantes en Varones con Astenospermia Idiopática Leve
- Parámetros seminales...........................................................................
- Parámetros gestacionales. Tasa de embarazo.....................................
- Severa que precisan de ICSI......................................................................... Capítulo 2. Antioxidantes en Varones con Astenospermia Idiopática
- Parámetros seminales...........................................................................
- Parámetros ovocitarios y embrionarios.
- Parámetros gestacionales. Tasa de embarazo.....................................
- Acontecimientos adversos gestacionales. Tasa de aborto...................
- IAC e ICSI en todos los grupos de estudio............................................... 5. Características de los nacimientos de los niños nacidos vivos sanos tras
- DISCUSIÓN..............................................................................................................
- Capítulo 1. Revisiones sistemáticas y meta-análisis.................................
- Capítulo 2. Resultados a debatir con otros investigadores......................
Índice
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2.1. Discusión en la valoración de los parámetros seminales y resultados gestacionales en varones subfértiles, tratados con diversos antioxidantes, en parejas que no realizan técnicas de reproducción asistida................. 299 2.2. Discusión en la valoración de parámetros seminales y resultados gestacionales en varoes subfértiles, tratados con dos antioxidantes diferentes, en parejas que si realizan técnicas de reproducción asistida: IAC en casos de astenospermia leve o FIV-ICSI en casos de astenspermia severo........................................................................................................ 325 2.3. Características de los nacimientos y de los nacidos vivos sanos tras IAC e ICSI en todos los grupos controles y antioxidantes........................
CONCLUSIONES............................................................................................
BIBLIOGRAFÍA...............................................................................................
ANEXOS..........................................................................................................
Índice de Tablas.............................................................................................
Índice de Figuras...........................................................................................
Abreviaturas
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ABREVIATURAS
1O2 Oxígeno singlete AA Ácido araquidónico ABC ATP-Binding Cassette AC Antes de Cristo ACCD Ausencia congénita de los conductos deferentes ACV Accidente cerebrovascular ADN Ácido desoxirribonucleico AG Ácidos grasos AEMPS Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios AGPI Ácido graso polinsaturado AICR American Institute for Cancer Research AL Ácido linoleico ALA Ácido alfa-linolénico MANCOVA Análisis Multivariante de la Varianza ARN Ácido ribonucleico ASAP Antioxidant Supplementation in Atherosclerosis Prevention ASEBIR Asociación Española de Biología de la Reproducción ASESA Asociación Española de Andrología AMM Asociación Médica Mundial ASRM Asociación Americana de Medicina Reproductiva BCPs Bromocloropropanos CAT Catalasa CMV Citomegalovirus COPs Contaminantes orgánicos persistentes Co-Q10 Coenzima Q 10 g.l. Grados libertad Eta^2 eta cuadrado parcial (tamaño del efecto) CT Criotransferencia Embrionaria DBCP Dibromocloropropano DDT Dicloro-difenil-tricloroetano DT Desviación típica DHA Ácido docosahexaenoico
Abreviaturas
DMAE Degeneración Macular asociada a la edad DRI Dietary Reference Ingest del Institute of Medicine ECV Enfermedad Cerebro Vascular ELA Esclerosis Lateral Amiotrófica ET Error típico EMM Edad media a la maternidad EO Estrés oxidativo EOD Esterilidad de origen desconocido EPA Ácidos eicosapentaenoico EPOC Enfermedad pulmonar obstructiva crónica ERO Especies reactivas del oxígeno ESHRE Sociedad Europea de Embriología y Reproducción Humana EURAMIC European community multicenter study on Antioxidants, Myocardial Infarction and breast Cancer FIGO Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia FIV Fertilización in vitro FSH Follicle-stimulating hormone FSHr Follicle-stimulating hormone recombinante FSHu Follicle-stimulating hormone urinaria G6PDH Glucosa 6fosfatodeshidrogenasa GP Glutatión peroxidasa GSH Glutatión H2O2 Peróxido de hidrógeno HAPs Hidrocarburos aromáticos policíclicos HIV Virus de Inmunodeficiencia Humana HMG Human menopausal gonadotrophin HOPE Heart Outcomes Prevention Evaluation HPS Heart Protection Study HSG Histerosalpingografía HTA Hipertensión arterial IA Inseminación Artificial IAC Inseminación Artificial Conyugal IAD Inseminación Artificial con semen de Donante ICC Insuficiencia cardiaca congestiva
