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La endocarditis infecciosa (EI) es una enfermedad que afecta a múltiples sistemas y resulta de una infección, generalmente bacteriana, de la superficie endocárdica del corazón. Ha sido reconocida como entidad patológica desde hace cientos de años y como proceso infeccioso desde el siglo XIX. 1. En sus históricas Conferencias Gulstonianas de 1885 sobre endocarditis maligna, SirWilliamOsler presentó una teoría unificadora en la que los pacientes susceptibles desarrollaron crecimientos 'micóticos' en sus válvulas seguidas de una “transferencia a partes distantes de microorganismos” ( ÁRBITRO. 2). Los 130 años transcurridos han sido testigos de un crecimiento espectacular en nuestra comprensión de la EI, así como de cambios fundamentales en la enfermedad en sí. El progreso médico, las nuevas poblaciones en riesgo y la aparición de resistencia a los antimicrobianos han dado lugar a nuevas manifestaciones clínicas de la EI. En este Manual, revisamos nuestra comprensión actual de la epidemiología, fisiopatología, aspectos del diagnóstico y la atención clínica de la EI, y especulamos sobre los desarrollos futuros de la EI y su manejo.
Demografía
La edad media de los pacientes con EI ha aumentado considerablemente en las últimas décadas. Por ejemplo, la edad media de los pacientes con EI que acudían al Hospital Johns Hopkins era <30 años en 1926 ( ÁRBITRO. 5). Por el contrario, más de la mitad de los pacientes contemporáneos con EI tienen> 50 años y aproximadamente dos tercios de los casos ocurren en hombres. 4,6. Múltiples factores han contribuido a este cambio de distribución por edades en los países de ingresos altos. En primer lugar, los factores de riesgo cardíaco que predisponen a los pacientes a la EI se han desplazado en muchos países de ingresos altos de la cardiopatía reumática, que se observa principalmente en adultos jóvenes, a la enfermedad valvular degenerativa, que se encuentra principalmente en los ancianos. En segundo lugar, la edad de la población ha aumentado de manera constante. En tercer lugar, la entidad relativamente nueva de la EI asociada a la atención de la salud, que afecta de manera desproporcionada a los adultos mayores, ha surgido como consecuencia de
Epidemiología
La EI es una enfermedad relativamente rara pero potencialmente
mortal. En una revisión sistemática de la carga mundial de EI, la
incidencia bruta osciló entre 1,5 y 11,6 casos por 100.
personas-año, con datos de alta calidad disponibles de sólo diez
- en su mayoría países de ingresos altos 3. Sin tratamiento, la
mortalidad por EI es uniforme. Incluso con la mejor terapia
disponible, las tasas de mortalidad actuales por EI son
aproximadamente del 25%. 4.
Factores de riesgo
Casi cualquier tipo de cardiopatía estructural puede predisponer
a la EI. La cardiopatía reumática fue la lesión subyacente más
frecuente en el pasado y la válvula mitral fue el sitio más
comúnmente afectado. 7. En los países desarrollados, la
proporción de casos relacionados con la cardiopatía reumática ha
disminuido a ≤5% en el
la introducción de nuevas modalidades terapéuticas, como
catéteres intravasculares, vías de hiperalimentación, dispositivos
cardíacos y derivaciones de diálisis.
Correspondencia a VGF Departamento de Medicina, División de Infecciosos Enfermedades, Universidad de Duke Centro Médico, Habitación 185 Edificio Hanes, 315 Trent Drive, Durham, Carolina del Norte 27710, EE. UU. [email protected]
Número de artículo: 16059 doi: 10.1038 / nrdp.2016. Publicado online el 1 de septiembre de 2016
Endocarditis infecciosa
Thomas L. Holland 1,2, Larry M. Baddour 3, Arnold S. Bayer 4, Bruno Hoen 5, José M. Miró 6 y Vance G. Fowler Jr 1,
Resumen | La endocarditis infecciosa (EI) es una enfermedad rara que pone en peligro la vida y que tiene efectos de larga
duración incluso entre pacientes que sobreviven y se curan. La EI afecta de manera desproporcionada a las personas con
cardiopatía estructural subyacente y se asocia cada vez más con el contacto con el servicio de salud, en particular a los
pacientes hospitalizados que tienen material protésico intravascular. En el contexto de una bacteriemia con un organismo
apatogénico, una vegetación infectada puede ser el resultado final de interacciones complejas entre los microorganismos
invasores y el sistema inmunológico huésped. Una vez establecida, la EI puede afectar a casi cualquier sistema de órganos
del cuerpo. El diagnóstico de EI puede ser difícil de establecer y se ha codificado en los criterios de Duke modificados una
estrategia que combine resultados clínicos, microbiológicos y ecocardiográficos. En casos de EI con hemocultivo negativo,
el diagnóstico puede ser especialmente difícil, y se han desarrollado nuevas técnicas microbiológicas y de imagen para
establecer su presencia. Una vez diagnosticada, la EI es mejor gestionada por un equipo multidisciplinario con experiencia
en enfermedades infecciosas, cardiología y cirugía cardíaca. La profilaxis antibiótica para la prevención de la EI sigue
siendo controvertida. Los esfuerzos para desarrollar una vacuna que se dirija a las causas bacterianas comunes de la EI
están en curso, pero aún no han producido un producto disponible comercialmente.
REVISIONES DE LA NATURALEZA | PRIMERS DE ENFERMEDAD VOLUMEN 2 | 2016 | 1
CEBADOR
últimas dos décadas 4. Sin embargo, en los países en
desarrollo, la cardiopatía reumática sigue siendo la afección
cardíaca predisponente más común a la EI. 8.
Las prótesis valvulares y los dispositivos cardíacos (como los marcapasos permanentes y los desfibriladores cardioversores) son factores de riesgo importantes para la EI. Las tasas de implantación de estos dispositivos han aumentado drásticamente en las últimas décadas. En consecuencia, las válvulas protésicas y los dispositivos cardíacos están involucrados en una proporción creciente de casos de EI. 9. Por ejemplo, en una cohorte reciente de 2.781 adultos en 25 países con EI definida, una quinta parte tenía una válvula protésica y el 7% tenía un dispositivo cardíaco. 4. La cardiopatía congénita también confiere un mayor riesgo de EI. En el mismo estudio mencionado anteriormente 4, 12% de la
2.781 pacientes con EI definida tenían una cardiopatía congénita
subyacente. Sin embargo, debido a que esta cohorte se reunió en
gran parte a partir de centros de referencia con programas de
cirugía cardíaca, esta tasa probablemente sobrestima la
asociación entre la cardiopatía congénita y la EI en la población
general. Se ha informado que el prolapso de la válvula mitral es la
anomalía estructural predisponente predominante en el 7 al 30%
de la EI de válvula nativa (NVIE) en los países en desarrollo. 10. En
un estudio de casos y controles, el prolapso mitral se asoció con
EI con una razón de posibilidades de 8,2 (IC del 95%: 2,4-28,4). 11. En
los países desarrollados, las lesiones cardíacas degenerativas
asumen la mayor importancia en el 30-40% de los pacientes con
EI que no tienen enfermedad valvular conocida. 12. Por ejemplo, en
una serie de autopsias, se observó calcificación del anillo de la
válvula mitral en el 14% de los pacientes con EI tenían> 65 años,
lo que es una tasa más alta que la de la población general. 12,13.
Otros factores que predisponen a la EI incluyen el uso de drogas inyectables (UDI), la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana y el contacto extenso con el sistema de atención médica. 4,6. La EI asociada a la atención de la salud, en particular, ha aumentado en las últimas décadas, especialmente en los países desarrollados. 6.
Por ejemplo, un tercio de una cohorte multinacional prospectiva
reciente de 1.622 pacientes con NVIE y sin antecedentes de UDI
tenían EI asociada a la atención médica. 14.
Las pruebas de cal y la PCR utilizando biopsias de sangre o válvulas, pueden sugerir en última instancia un patógeno causante hasta en un 60%
La EI negativa varía con factores geográficos y
epidemiológicos, las causas importantes incluyenCoxiella
burnetii el agente causante de la fiebre Q),Bartonella spp.,Brucella
spp. yTropherymawhipplei 4,20. Factores de riesgo específicos,
como el contacto con ganado o mataderos (porBrucella spp.
yCoxiella burnetii), indigencia o alcoholismo (porBartonella
quintana), viajar a Oriente Medio o el Mediterráneo o el
consumo de alimentos no pasteurizados
Bartonella henselae) o un contacto extenso con el cuidado de la
salud en un paciente con una válvula protésica y hemocultivos
negativos (porAspergilo spp.) pueden ser pistas útiles al evaluar
posibles casos de EI.
Mecanismos / fisiopatología
Experimentalmente, el endotelio valvular normal es
resistente a la colonización bacteriana tras la provocación
intravascular. 21. Por tanto, el desarrollo de la EI requiere la
aparición simultánea de varios factores independientes:
alteración de la superficie de la válvula cardíaca para
producir un sitio adecuado para la fijación y colonización
bacteriana; bacteriemia con un organismo que es capaz de
adherirse y colonizar tejido valvular; y la creación de la masa
o 'vegetación' infectada 'enterrando' el organismo en
proliferación dentro de una matriz protectora de moléculas
de suero (por ejemplo, fibrina) y plaquetas ( HIGO. 2).
Como se señaló anteriormente, la EI rara vez es el resultado de inyecciones intravenosas de bacterias a menos que se perturbe primero la superficie valvular. 21. En los seres humanos, el daño equivalente a la superficie valvular puede resultar de varios factores, incluido el flujo sanguíneo turbulento relacionado con el daño valvular primario de estados patológicos sistémicos específicos (como carditis reumática), daño mecánico por catéteres o
Microbiología A medida que cambian los factores de riesgo del paciente, también cambia la microbiología de la EI. Aunque los estreptococos y los estafilococos han representado en conjunto aproximadamente el 80% de los casos de EI, la proporción de estos dos organismos varía según la región ( HIGO. 1) y ha cambiado con el tiempo. La emergencia
edema inicial 21, una entidad fisiopatológica denominada por
primera vez 'endocarditis trombótica no bacteriana' (NBTE) por
Gross y Friedberg en 1936 ( ÁRBITRO. 22). Micrografías electrónicas
de barrido en serie de las válvulas dañadas de animales
desafiados experimentalmente con bolos intravenosos de
de la EI asociada a la atención de la salud ha ido acompañada de
un aumento en la prevalencia deStaphylococcus aureus 15
y estafilococos coagulasa negativos 14,16, mientras que la
proporción de EI debida a estreptococos del grupo viridans (VGS)
ha disminuido dieciséis. Los enterococos son la tercera causa principal
de EI y están cada vez más vinculados al contacto con el médico. 17.
Las infecciones que involucran patógenos gramnegativos y
fúngicos en la EI son raras y se asocian principalmente con la
atención médica cuando ocurren 18,19.
En aproximadamente el 10% de los casos de EI, los hemocultivos son negativos, más comúnmente debido a que el paciente recibió antibióticos antes del diagnóstico. La EI "verdadera" con cultivo negativo es causada por microorganismos exigentes que son difíciles de aislar con técnicas microbiológicas convencionales. Ensayos altamente especializados, como serologi‑
de tales casos 20. Aunque la etiología de la verdadera cultura
productos lácteos (paraBrucella spp.), contacto con gatos (por
Endocarditis trombótica no bacteriana
electrodos o lesiones derivadas de inyecciones repetidas de
partículas sólidas en UDI. Este daño endotelial provoca la
formación de depósitos de fibrina-plaquetas superpuestos entre
Direcciones de los autores 1 Departamento de Medicina, División de Enfermedades Infecciosas, Centro Médico de la Universidad de Duke, Edificio Room185 Hanes, 315 Trent Drive, Durham, Carolina del Norte 27710, EE. UU.
2 DukeClinical Research Institute, Duke University Medical
Center, Durham, Carolina del Norte, EE. UU.
3 Departamento de Medicina, MayoClinic, Rochester,
Minnesota, EE. UU.
4 Departamento de Medicina, Facultad de Medicina DavidGeffen de UCLA, Torrance, California, EE. UU. 5 Departamento de Enfermedades Infecciosas, Hospital Universitario de Pointe-Pitre, Pointe-Pitre, Francia. 6 Servicio de Enfermedades Infecciosas, Hospital Clínic — IDIBAPS, Universidad de Barcelona, Barcelona, España.
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bacteriemia. En unin vitro modelo, estos organismos se asociaron
con una mayor adhesión a las matrices de fibrina-plaquetas en
comparación con otras especies 31. La adhesión a NBTE también es
un paso importante en la IE por hongos. Mientras que
Candida krusei se adhiere mal y es una causa rara de EI en
humanos,Candida albicans se adhiere a NBTEin vitro,
produce fácilmente IE experimental 32 y es la causa más
común de EI entre las especies de cándida 19.
Mecanismos de adherencia bacteriana al endocardio.
Aunque la unión del patógeno a NBTE parece ser un paso común
en el establecimiento de la EI, el mecanismo por el cual esto
ocurre puede variar considerablemente. Algunos organismos
parecen unirse a componentes del endotelio dañado o NBTE,
como fibronectina, laminina y colágeno. 33,34. Otros organismos
pueden unirse directamente a las células endoteliales o ser
internalizados por ellas. Este parece ser un mecanismo
importante queS. aureus infecta las válvulas cardíacas 35,36 ( HIGO. 3). En
este modelo, la adhesión está mediada por
S. aureus -Proteínas de superficie específicas que se unen al
fibrinógeno, como el factor de aglutinación (Clf) y la coagulasa 37,38.
Parece que existe una 'cooperatividad' entre la unión
de fibrinógeno y fibronectina en la inducción de
S. aureus IE, en el que ambas adhesinas median la unión inicial a
las vegetaciones, pero la unión de fibronectina es crucial para la
persistencia de organismos en las válvulas valvulares.
sitio endotelial 39. Los factores de virulencia adicionales, como la
toxina α, median la persistencia y la proliferación dentro de las
vegetaciones en maduración. 40.
de estreptococos orales toNBTE es dextrano, que es un
complejo polisacárido extracelular derivado de bacterias 41,42.
Otros factores de virulencia propuestos que median estrepto‑
adhesina de unión a ácido siálico Hsa 45 y una adhesina
bacteriana codificada por fagos que media una interacción
compleja entre bacterias, fibrinógeno y plaquetas 46–48.
Agregación plaquetaria y evolución de la vegetación.
Después de la colonización bacteriana de la válvula, la vegetación
aumenta por ciclos adicionales de depósito de fibrina-plaquetas y
proliferación bacteriana ( HIGO. 2). Algunas cepas de bacterias son
potentes estimuladores de la agregación plaquetaria y la reacción
de liberación plaquetaria (es decir, desgranulación) 49. En general,
las cepas de estafilococos y estreptococos que producen EI
agregan plaquetas más activamente que otras bacterias que
producen EI con menor frecuencia.Streptococcus sanguinis promueve
la agregación plaquetaria a través de dos antígenos de la
superficie de las células bacterianas 50. S. aureus
parece ser capaz de unirse a las plaquetas a través del factor vonWillebrand derivado de las plaquetas o directamente al receptor del factor vonWillebrand 51,52. Aunque las plaquetas son componentes clave en la patogénesis de la EI, también tienen un papel fundamental en la defensa del huésped contra la proliferación de organismos dentro de la vegetación cardíaca. Por ejemplo, las plaquetas fagocitan los estafilococos circulantes en vacuolas de absorción que se fusionan con los gránulos α. Estos gránulos α contienen péptidos antimicrobianos llamados proteínas microbicidas plaquetarias (PMP). Dependiendo de la susceptibilidad intrínseca de la cepa específica de estafilococos a estos péptidos bactericidas, el organismo muere dentro de las plaquetas o sobrevive y se disemina utilizando un mecanismo de 'Caballo de Troya'. 53.
Las plaquetas también impiden la proliferación bacteriana dentro de la vegetación al liberar PMP antibacterianos en el entorno de la vegetación local. 54. Por lo tanto, la resistencia a los PMP (como enS. aureus) contribuye a la virulencia en IE. Finalmente, las bacterias enterradas profundamente dentro de la vegetación pueden exhibir un estado de actividad metabólica reducida debido a la incapacidad de absorber nutrientes cruciales. 55. Este estado metabólico alterado promueve la supervivencia del organismo frente a antibióticos seleccionados.
El microorganismo invasor, el endotelio y el monocito
interactúan de manera compleja en la patogenia de la EI.
Después de la internalización por células endoteliales.in vitro, microorganismos
comoS. aureus evocar una potente respuesta de quimiocinas
proinflamatorias, incluida una mayor expresión de IL-6, IL-8 y
péptido quimiotáctico de monocitos 56. Los monocitos se
introducen en el microambiente de las células endoteliales,
donde las bacterias circulantes pueden unirse directamente a su
superficie, induciendo la liberación de tromboplastina tisular
(factor tisular). 57. Esta liberación amplifica la cascada
procoagulante que conduce a la evolución progresiva de la
vegetación. Como se señaló anteriormente, esta misma cascada
también induce el efecto antibacteriano de la liberación de PMP
por las plaquetas dentro de la matriz de vegetación.
Además, parece que un factor clave en la adherencia
La adhesión cocal incluye FimA, que es una proteína de superficie
que funciona como adhesina en la cavidad bucal. 43,44, la
Proliferación
Diseminación
Persistencia de bacterias
Reseñas de la naturaleza | Cebadores de enfermedades
Patógenos
ganancia (transitoria)
acceso al
sangre
a (^) Adherido a
(herido o inflamado)
Flujo de sangre superficie de la válvula
C
B
D
mi
Plaqueta activada
Células endoteliales
Bacteria
Matriz subendotelial
Proteínas (por ejemplo, fibrina)
Citocina
Figura 2 | Patogenia de IE. a | Los patógenos obtienen acceso al torrente sanguíneo, por ejemplo, a través de un catéter intravenoso, un usuario de drogas inyectable o de una fuente dental. b | Los patógenos se adhieren a un área de superficie anormal de la válvula cardíaca. c | Algunos patógenos, comoStaphylococcus aureus, obtener acceso intracelular al endotelio valvular. d | La vegetación infectada se crea enterrando el organismo en proliferación dentro de una matriz protectora de moléculas de suero. e | Las partículas de la vegetación pueden desprenderse y diseminarse para formar embolios. Estos pueden dar lugar a complicaciones, como accidente cerebrovascular isquémico, aneurismas micóticos e infartos o abscesos en sitios remotos. Es decir, endocarditis infecciosa. Figura de ÁRBITRO. 204, NaturePublishingGroup.
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Formación de biopelículas. Existe un debate considerable sobre el papel de la formación de "biopelículas" y la patogénesis y / o los resultados de la EI. Está claro que la EI relacionada con los dispositivos cardíacos implantables puede evocar biopelículas peridispositivo. En estos escenarios, la formación de biopelículas contribuye directamente a la evolución de la propagación de la vegetación asociada a los dispositivos. Sin embargo, no se ha establecido la contribución de la formación de biopelículas a NVIE. Los datos más convincentes sobre el efecto de la formación de biopelículas en NVIE provienen de estudios experimentales enS. aureus ES DECIR. Una serie de estudios durante la última década han vinculado la capacidad deS. aureus cepas para producir biopelículasin vitro y su capacidad para causar clínicamente 'persistentes' resistentes a la meticilina S. aureus ( MRSA) bacteriemia en humanos (definida como
7 días de hemocultivos positivos a pesar de la presencia de cepas aisladas sensibles a la vancomicina y regímenes de tratamiento adecuados con vancomicina) 58,59. De interés, las cepas de bacteriemia MRSA clínicamente persistentes producen una biopelícula significativamente mayorin vitro cuando se expone a concentraciones subinhibitorias de vancomicina que los aislados de MRSA que se resuelven clínicamente 58.
La detección de quórum. Como las vegetaciones de IE contienen grandes densidades de organismos, el papel de la regulación genética de detección de quórum (es decir, la regulación de la expresión génica en
aS. epidermidis yS. aureus no previno la EI en animales
inmunizados sesenta y cinco. Además, cuando se administra junto con la
terapia con antibióticos, los anticuerpos específicos para la
proteína de unión al fibrinógeno ClfA aumentaron el
aclaramiento bacteriano de las vegetaciones. 66. Además, datos
recientes indican un posible papel de la vacunación contra ClfA
para la prevención de la EI. 67, aunque los estudios en humanos no
han arrojado una vacuna eficaz (consulte la sección Perspectivas).
Anticuerpos patológicos. El factor reumatoide (que es un anticuerpo IgM anti-IgG) se desarrolla en aproximadamente la mitad de los pacientes con EI de> 6 semanas de duración 68 y disminuye con la terapia antimicrobiana 69. Aunque el factor reumatoide podría contribuir a la patogénesis bloqueando la actividad opsonizante de IgG, estimulando la fagocitosis o acelerando el daño microvascular, no parece contribuir significativamente a la glomerulonefritis por complejos inmunes asociada con la EI. 70. Los anticuerpos antinucleares también ocurren en la EI y pueden contribuir a las manifestaciones musculoesqueléticas, fiebre o dolor pleurítico. 71.
Se han encontrado títulos elevados en casi todos los pacientes
con EI. 72. El depósito de inmunocomplejos está implicado en la
glomerulonefritis asociada a EI y también puede causar
la base de la densidad celular bacteriana) de los factores de virulencia se ha planteado. La mayoría de los datos a este respecto proceden de S. aureus, en este caso, en el contexto del regulón de detección de quórumagr regulador genético accesorio). Es de interés, en la EI experimental, la capacidad de las cepas de MRSA para evocar la activación deagr temprano en el ciclo de crecimiento se correlaciona con la capacidad de causar EI persistente con vancomicina tanto clínicamente como en EI experimental. Sin embargo, basado enagr estudios de knockout de genes, el perfil de 'activación temprana' deagr es, a lo sumo, un biomarcador de cepas de EI persistentes en lugar de estar directamente relacionado con este resultado patogénicamente 58,60.
Factores inmunopatológicos
La EI produce la estimulación de la inmunidad humoral y
celular, que se manifiesta por hipergammaglobulina aemia,
esplenomegalia y la presencia de macrófagos en la sangre
periférica. Se producen varias clases de anticuerpos
circulantes en respuesta a la bacteriemia continua que
caracteriza típicamente a la EI. Los anticuerpos opsónicos,
los anticuerpos aglutinantes, los anticuerpos fijadores del
complemento, las crioglobulinas y los anticuerpos dirigidos
contra las proteínas bacterianas de choque térmico y las
macroglobulinas son producidos por el huésped en un
esfuerzo por controlar la infección en curso. 61,62.
Efectividad de las respuestas de anticuerpos en IE. Los estudios en animales sugieren una eficacia variable de la respuesta de anticuerpos para prevenir la EI. Por ejemplo, los conejos inmunizados con calor mataronS. sanguinis además, el adyuvante de Freud tenía una mayor IDENTIFICACIÓN 50 ( eso es elS. sanguinis dosis necesaria para producir una infección en el 50% de los conejos) que los no inmunizados controles después de un traumatismo de la válvula aórtica 63. Los anticuerpos contra los componentes de la superficie celular reducen la adhesión deC. albicans a la fibrina y las plaquetasin vitro y reducir la incidencia de EIen vivo 64. Por el contrario, los anticuerpos inducidos por células enteras
Complejos inmunes. Inmunocomplejos circulantes
Reseñas de la naturaleza | Cebadores de enfermedades
Bacteria
Monocitos
Citocinas
Fibrinógeno– fi brina
y otras proteínas
Endotelial
célula
Matriz subendotelial
No activado
plaqueta
Activado
plaqueta
Célula endotelial activada
Progresión
B
Fibronectina
a
Infectado y lisado
células endoteliales
Figura3 | Mecanismos de IE. a | Colonización de válvulas como consecuencia de una lesión
mecánica. (1) Tromboticendocarditis no bacteriana. (2) Las bacterias se unen a la coagulación y la
colonizan durante la bacteriemia transitoria. Los monocitos adheridos liberan factor tisular y
citocinas. (3) Se atraen más plaquetas y se activan, y la vegetación crece.
(4) Las células endoteliales están infectadas y pueden ser lisadas por productos bacterianos o las bacterias pueden persistir dentro de las células. b | Colonización valvular como consecuencia de una lesión endotelial inflamatoria. (1) Las células dendoteliales activadas expresan integrinas que promueven la deposición local de fibronectina; bacterias, comoS. aureus, adherirse a esta proteína. (2) Las bacterias se internalizan y las células endoteliales liberan factor tisular y citocinas, lo que provoca la coagulación de la sangre y promueve la extensión de la inflamación y la formación de vegetación. (3) Las células endoteliales infectadas pueden ser lisadas por productos bacterianos o las bacterias pueden persistir dentro de las células. Es decir, endocarditis infecciosa. Figura adaptada de ÁRBITRO. 204, NaturePublishingGroup.
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bazo, mesenterio y piel. En segundo lugar, las bacterias incrustadas dentro del émbolo pueden invadir los tejidos locales y crear un absceso visceral. Por último, las manifestaciones extracardíacas también pueden deberse al depósito de inmunocomplejos o a la siembra directa de otros tejidos como resultado de la bacteriemia.
Manifestaciones cardíacas. En el corazón, la vegetación clásica
suele estar en la línea de cierre de una valva valvular en la
superficie auricular de las válvulas auriculoventriculares (las
válvulas mitral y tricúspide) o en la superficie ventricular de las
válvulas semilunares (la aórtica y válvulas pulmonares). Las
vegetaciones varían en tamaño y pueden alcanzar varios
centímetros de diámetro. La infección puede provocar la
perforación de una valva o la rotura de las cuerdas tendinosas, el
tabique interventricular o el músculo papilar. Pueden producirse
abscesos del anillo valvular con formación de fístulas en el
miocardio o el saco pericárdico, especialmente con
S. aureus. Finalmente, los infartos de miocardio pueden ocurrir como una complicación embólica de la EI, particularmente en pacientes con EI de la válvula aórtica. 79.
Manifestaciones renales. En pacientes con EI, el riñón puede
desarrollar infarto debido a émbolos, abscesos por siembra
directa por émbolos o glomerulonefritis por complejos inmunes.
Las biopsias renales realizadas durante la EI activa son
uniformemente anormales, incluso en ausencia de enfermedad
renal clínicamente manifiesta 80.
Manifestaciones neurovasculares. Los aneurismas micóticos son agrandamientos localizados de las arterias causados por la infección de la pared arterial y pueden ser una característica de la EI aguda o pueden detectarse meses o años después de un tratamiento exitoso. 81.
Estos aneurismas pueden surgir a través de uno de varios
mecanismos: invasión bacteriana directa de la pared arterial con
la formación subsiguiente de abscesos; oclusión embólica de los
vasa vasorum (que son pequeños vasos que irrigan las paredes
de los vasos más grandes); o depósito de inmunocomplejos con
la consiguiente lesión de la pared arterial 81. Los aneurismas
micóticos tienden a surgir en puntos de bifurcación, más
comúnmente en los vasos cerebrales, aunque casi cualquier
lecho vascular puede verse afectado. Los aneurismas cerebrales
pueden ser sintomáticos, sobre todo si surgen complicaciones
hemorrágicas, pero también pueden descubrirse en pacientes sin
síntomas neurológicos. Por ejemplo, en una serie prospectiva, 10
de 130 pacientes consecutivos con EI que se sometieron a
cribado mediante resonancia magnética cerebral con angiografía
(una técnica llamada angiografía por resonancia magnética)
tenían aneurismas cerebrales clínicamente silenciosos. 82. Aproximadamente
el 80% de todos los pacientes interrogados con angiografía por
resonancia magnética en este estudio 82 mostró
"microhemorragias" asintomáticas en pequeños vasos cerebrales
periféricos; Se desconoce si estas micro hemorragias predicen el
riesgo futuro de hemorragia intracerebral sintomática. 83.
Las manifestaciones neurológicas de la EI surgen con mayor frecuencia de émbolos cerebrales. Estos son clínicamente evidentes en aproximadamente 20 a 30% de los pacientes con EI. Sin embargo, si la resonancia magnética de pacientes asintomáticos con EI se realiza de forma rutinaria, la mayoría tendrá evidencia de complicaciones cerebrovasculares. 82,84. La incidencia de accidente cerebrovascular en la EI es de 4,82 casos por 1. días-paciente en la primera semana de EI y desciende rápidamente después de comenzar con los antibióticos. 85.
Manifestaciones esplénicas. Los infartos esplénicos se encuentran con frecuencia durante la autopsia de pacientes que murieron como resultado de EI 86 pero también puede ser clínicamente oculto. Los abscesos esplénicos tienden a ser clínicamente aparentes, con dolor, fiebre y leucocitosis. La esplenomegalia se encuentra en aproximadamente el 10% de los pacientes.
pacientes con EI crónica (como la causada por fiebre Q o VGS)
que en los casos agudos, posiblemente como consecuencia de
una respuesta inmunológica prolongada.
Manifestaciones pulmonares. La lluvia tromboembólica, en la
que "lluvias" de émbolos diminutos se alojan dentro y ocluyen los
vasos pequeños, puede conducir a la formación de émbolos
pulmonares sépticos, con o sin infarto. Este fenómeno es una
complicación común de la EI de la válvula tricúspide u otras
fuentes de microembolias, como los catéteres venosos centrales,
que se encuentran inmediatamente "aguas arriba" de los
pulmones. La neumonía, los derrames pleurales o el empiema
suelen acompañar a la embolia pulmonar séptica.
radiografías, a veces se pueden desarrollar lesiones redondeadas en forma de `` bala de cañón '' que imitan tumores 87.
Manifestaciones cutáneas. Los hallazgos cutáneos en la EI incluyen petequias, infartos cutáneos, nódulos de Osler y Janeway.
a vénulas y capilares y puede ir acompañada de
trombosis y necrosis. Un infiltrado perivascular difuso
compuesto por neutrófilos y monocitos rodea los vasos
dérmicos. Se pueden encontrar complejos inmunes
dentro de las lesiones. Las lesiones de Janeway son
causadas por émbolos sépticos y se caracterizan por la
presencia de bacterias, neutrófilos, necrosis y
hemorragia subcutánea. 88.
Manifestaciones oculares. Los pacientes con EI pueden tener manchas de Roth en los ojos. Estos fenómenos inmunológicos aparecen en el examen funduscópico como hemorragias retinianas con un centro pálido ( HIGO. 4). Microscópicamente, consisten en tapones de fibrina-plaquetas o linfocitos rodeados de edema y hemorragia en la capa de fibras nerviosas de la retina. 89. Además, puede producirse una siembra bacteriémica directa del ojo, provocando endoftalmitis (es decir, inflamación del revestimiento de las cavidades intraoculares) que afecta al humor vítreo y / o acuoso. 90.
La endoftalmitis es especialmente prevalente conS. aureus
ES DECIR. Por ejemplo, en una cohorte prospectiva de pacientes con S. aureus bacteriemia, 10 de 23 (43%) pacientes que tenían EI
también tenían infección ocular 91.
Diagnóstico
El diagnóstico de EI generalmente requiere una combinación
de resultados clínicos, microbiológicos y ecocardiográficos.
Históricamente, y como probablemente sigue siendo el caso
en entornos de recursos limitados, la EI se diagnosticaba
clínicamente con base en los hallazgos clásicos de valvulitis
activa (como murmullo cardiaco), manifestaciones embólicas
y fenómenos vasculares inmunológicos junto con
con IE en el mundo desarrollado 4 y es más común en
Aunque los émbolos pulmonares sépticos aparecen con mayor frecuencia como densidades periféricas en forma de cuña en el tórax
lesiones. A nivel microscópico, los ganglios de Osler consisten en una proliferación de la íntima arteriolar con extensión
Diagnóstico, cribado y prevención
REVISIONES DE LA NATURALEZA | PRIMERS DE ENFERMEDAD VOLUMEN 2 | 2016 | 7
hemocultivos positivos. Estas manifestaciones fueron el sello
distintivo de las infecciones subagudas o crónicas, con mayor
frecuencia en pacientes jóvenes con cardiopatía reumática. Sin
embargo, en la era moderna en los países desarrollados, la EI
suele ser una enfermedad aguda con pocas de estas
características porque la epidemiología se ha desplazado hacia la
EI asociada a la atención de la salud, a menudo con
presentaciones tempranas debido aS. aureus. En este contexto, la
fiebre es el síntoma de presentación más común, pero es
inespecífico. 4. La presencia de otros factores de riesgo, como UDI
o la presencia de material protésico intravascular, debería
incrementar la sospecha clínica de EI en un paciente febril. Esta
variabilidad clínica complica los esfuerzos para identificar a los
pacientes con EI que se beneficiarían de antibióticos efectivos
tempranos o cirugía de válvulas cardíacas. La capacidad de
excluir de forma fiable la EI también es importante, tanto para
evitar ciclos prolongados de antibióticos innecesarios como para
centrar las consideraciones de diagnóstico en otras posibilidades.
Técnicas de diagnóstico. El hemocultivo es la prueba de laboratorio inicial más importante en el estudio de la EI. La bacteriemia suele ser continua 92 y la mayoría de los pacientes con EI tienen hemocultivos positivos 4. Si se ha administrado terapia con antibióticos antes de la recolección de hemocultivos, la tasa de cultivos positivos disminuye. 93. Las técnicas modernas de hemocultivo ahora permiten el aislamiento de la mayoría de los patógenos que causan la EI. Por esta razón, las prácticas que se utilizaban tradicionalmente para facilitar el aislamiento de patógenos exigentes, como el uso de frascos de hemocultivo específicos o extender la incubación más allá de los 5 días, ya no se recomiendan en general. 94.
En casos de sospecha de EI cuando los cultivos son negativos 95,
otros enfoques de pruebas microbiológicas pueden ser útiles
para el diagnóstico de fiebre Q, tifus murino 96 y psita‑ cosis 97. Además,Bartonella spp. se puede aislar con técnicas de cultivo especiales 98 y los estudios serológicos también pueden ser útiles para identificar este patógeno. El cultivo de tejido valvular puede producir un organismo causante cuando los hemocultivos son negativos, y la microscopía para patógenos intracelulares o fastidiosos también puede ser diagnóstica. 76,99. Técnicas moleculares para recuperar ADN específico o ARN ribosómico 16S del tejido valvular 100 y muestras de sangre o suero 20 han sido útiles en casos seleccionados. Se han informado otras técnicas de investigación
esfuerzos nósticos y debe realizarse en todos los pacientes
etapas en muchos pacientes HIGO. 5). La sensibilidad de la ETT
es variable. 103 y es más alta en la EI del lado derecho debido a
la proximidad de las válvulas tricúspide y pulmonar a la
pared torácica. La ecocardiografía transesofágica (ETE) es
más sensible que la ETT para la detección de vegetaciones y
otras manifestaciones intracardíacas de EI, especialmente en
el contexto de válvulas protésicas. 104. Por tanto, TTE y TOE son
modalidades de imagen complementarias. Tanto las guías
de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) como las de la
Asociación Americana del Corazón (AHA) de 2015
recomiendan la ecocardiografía para todos los casos de
sospecha de EI y alientan la ETE en los casos
(TABLA 1). Por ejemplo, las pruebas serológicas son necesarias.
(TABLA 1), aunque no están ampliamente disponibles.
La ecocardiografía es la segunda piedra angular del diagnóstico
en quien se sospecha EI 101,102. La ecocardiografía
transtorácica (ETT) puede permitir la visualización de
Cuadro 1 | Opciones de diagnóstico para la técnica de EI con hemocultivo
negativo Descripción
Serología 20,94 La detección de serumaanticuerpos contra patógenos
específicos puede identificar agentes causales.
Patógenos identificados C. burnetii *, Bartonella spp., Chlamydophila spp.,Brucella
spp.,Micoplasma spp. y
Legionella pneumophila
Limitaciones Las reacciones cruzadas limitan la interpretabilidad
deBartonella spp. yClamidia
spp .; IE debido aMicoplasma spp. y
Legionella pneumophila son muy raros
Histopatología 77,205 Mejorar el examen de las válvulas resecadas,
como mediante el uso de tintes especiales (por ejemplo, tinte Warthin-Starry paraBartonella spp. o tinción de ácido periódico-Schiff paraT. whipplei) Amplificación de ADN ribosómico 16S para bacterias o ADN ribosómico 18S para hongos, que luego se puede secuenciar para la identificación de patógenos. Los anticuerpos monoclonales o policlonales específicos pueden permitir la detección de antígenos en el tejido valvular. Utiliza un método basado en aperoxidasa con el los propios sueros del paciente una fuente de anticuerpos contra patógenos específicos en muestras de tejido valvular El ADN se extrae de la válvula resecada y luego se utiliza la secuenciación de próxima generación para identificar los fragmentos del genoma bacteriano.
Inmunohistología 205
Estreptococos, estafilococos,
Bartonella spp.,T. whipplei, C. burnetii y hongos
Requiere un microbiólogo experimentado
PCR 20,205,206 Estreptococos, estafilococos,
Bartonella spp.,T. whipplei y C. burnetii
Sensibilidad baja en muestras de sangre y requiere tejido de válvula cardíaca
Bartonella spp.,T. whipplei y C. burnetii
Sensibilidad y especificidad desconocidas, y el uso está limitado a laboratorios especializados.
Autoinmuno-
histoquímica 207
Bartonella spp.,T. whipplei y C. burnetii
Reportado en una sola publicación de un
laboratorio especializado
Metagenómico
análisis 208
Reportes de casos para Enterococcus faecalis,
Streptococcusmutans y
Streptococcus sanguinis; en teoría, podría identificar una amplia gama de bacterias, hongos y virus Staphylococcus aureus
Informado en un número limitado de estudios hasta el momento; debe considerarse solo exploratorio
Gen del hospedador
firmas 209,
Análisis de la respuesta inflamatoria del huésped, que puede ser única para patógenos específicos.
Técnica en desarrollo y no se ha utilizado
para realizar un diagnóstico clínico de EI.
C. burnetii, Coxiella burnetii; IE, endocarditis infecciosa;T. whipplei, Tropheryma whipplei. * Serología paraC. burnetii se incluye en los criterios de Duke modificados.
8 | 2016 | VOLUMEN 2 www.nature.com/nrdp
Prevención La importante morbilidad y mortalidad de la EI ha inspirado esfuerzos para prevenir su aparición en personas en riesgo. Estos esfuerzos de prevención se han centrado históricamente en la salud bucal porque los VGS son flora bucal normal y causan aproximadamente el 20% de los casos de EI. dieciséis. Con base en la suposición de que los procedimientos dentales pueden conducir a la EI en pacientes con una enfermedad cardíaca subyacente, la AHA y otras pautas de la sociedad importante recomendaron previamente la terapia antibiótica profiláctica para prevenir la EI en pacientes con afecciones cardíacas subyacentes que se sometieron a procedimientos dentales. 121. Más recientemente, sin embargo,
ahora hay evidencia sustancial de que la bacteriemia transitoria
es común con las actividades diarias normales, incluido el
cepillado de los dientes, el uso de hilo dental y la masticación de
alimentos, y se desconoce la eficacia de la profilaxis
antimicrobiana 25. En una desviación de la guía anterior, las guías
de profilaxis de EI francesas de 2002 fueron las primeras en
reducir drásticamente las indicaciones de profilaxis dental. 122. Las
directrices de la AHA de 2007 redujeron el alcance recomendado
de las afecciones cardíacas para las que la profilaxis dental es
razonable a cuatro entornos clínicos: pacientes con válvulas
protésicas o material valvular; pacientes que tenían EI previa;
pacientes con un subconjunto de cardiopatías congénitas; y
receptores de trasplante cardíaco que desarrollan valvulopatía
cardíaca 121. Ya no se recomienda la profilaxis para procedimientos
gastrointestinales o genitourinarios. Las guías de la ESC
recomendaron de manera similar el uso de profilaxis dental solo
para aquellos con mayor riesgo de desarrollar EI. 102. Las
recomendaciones del Instituto Nacional para la Salud y la
Excelencia Clínica (NICE) se publicaron en 2008 y fueron aún más
restrictivas, desaconsejando la profilaxis de EI para cualquier
procedimiento dental, gastrointestinal, genitourinario o del tracto
respiratorio. 123.
Después de las directrices NICE de 2008, hubo una reducción
muy significativa del 78,6% en la prescripción de profilaxis
antibiótica antes de los procedimientos dentales en el Reino
Unido. Con 2 años de datos de seguimiento después de la
publicación de la guía, no pareció haber un aumento apreciable
de casos de EI o muertes. 124. Se informaron datos igualmente
tranquilizadores tras la introducción de las directrices revisadas
de Francia y de la AHA. 16,125. Sin embargo, el cumplimiento
deficiente de las directrices de la AHA complica la interpretación
de estos resultados en los Estados Unidos. 126.
Recientemente, una creciente preocupación ha acompañado la disponibilidad de períodos de seguimiento más prolongados. Después de extender el período de seguimiento en Inglaterra hasta 2013, el número de casos de EI pareció aumentar significativamente con respecto a la tendencia histórica proyectada, lo que llevó a un estimado adicional de 35 casos más por mes de lo que se hubiera esperado si las tasas de profilaxis anteriores hubieran continuado. 127. El aumento se observó en pacientes en todas las categorías de riesgo según se definen en las directrices de la AHA y la ESC. Sin embargo, este estudio no contenía datos específicos del organismo, por lo que no fue posible decir si este aumento se debió a VGS.
- que podría haberse evitado plausiblemente medianteprofilaxis dental - u otros patógenos, comoS. aureus.
Posteriormente, en los Estados Unidos, una revisión retrospectiva de 457.052 hospitalizaciones relacionadas con EI en la base de datos Nationwide Inpatient Sample sugirió una tendencia similar, con un aumento en las tasas de hospitalización por EI, tanto en general como debido a organismos categorizados como 'estreptocócicos', después de la publicación de las nuevas pautas 128. Sin embargo, se observó que los enterococos se incluyeron en la categoría de estreptococos y que el aparente aumento de la EI estreptocócica podría deberse, por tanto, al aumento de las tasas de EI por enterococos. 129. Hasta la fecha, al menos nueve estudios basados en la población han examinado las tasas de EI antes y después de los cambios en las guías.
(TABLA 2). En conjunto, estos datos indican que puede haber tanto
eficacia como riesgo (en forma de eventos adversos relacionados
con los antibióticos) asociados con la profilaxis con antibióticos.
Es importante destacar que toda la evidencia disponible deriva
esta recomendación se ha puesto en duda. Hay
Recuadro 1 | Criterios de Duke modificados para el diagnóstico de EI Criterios clínicos principales
- Positividad de hemocultivo para cualquiera de los siguientes:
- Microorganismo típico (estreptococos del grupo viridans,Streptococcus gallolyticus,
Organismos HACEK,Staphylococcus aureus y enterococos adquiridos en la comunidad
en ausencia de un foco primario) de dos hemocultivos separados
- Bacteriemia persistente (dos cultivos positivos con> 12 horas de diferencia, tres cultivos positivos ola mayoría de cuatro o más resultados de cultivos positivos con> 1 hora de diferencia)
- Evidencia de compromiso endocárdico de cualquiera de los siguientes:
- Hallazgos ecocardiográficos de masa móvil adherida a una válvula o aparato valvular,absceso o nueva dehiscencia parcial de una válvula protésica *
- Nueva regurgitación valvular
- Serología:
- Hemocultivo único positivo para/ 800 Coxiella burnetii o un título de anticuerpos IgG antifase 1 de ≥
Criterios clínicos menores
- Condición predisponente:
- Uso de drogas intravenosas
- Condición cardíaca predisponente
- Fenómenos vasculares:
- Embolia arterial
- Embolia pulmonar séptica
- Aneurisma micótico
- Hemorragia intracraneal
- Hemorragia conjuntival
- Lesiones de Janeway
Aplicación de criterios
- El IE definido se define por:
- IE patológicamente probado
- Cumplimiento de criterios clínicos: ya sea dos criterios principales, uno mayor y tres criterios menores, ocinco criterios menores
- El posible IE se define mediante:
- Un criterio clínico mayor y uno menor
- Tres criterios clínicos menores
- IE rechazado se define por cualquiera de los siguientes:
- Diagnóstico alternativo firme
- Resolución del síndrome de EI con antibioticoterapia durante ≤4 d ías
- Sin evidencia patológica de EI en la cirugía o autopsia con terapia con antibióticosdurante ≤4 d ías
- No cumple con los criterios para una posible EI HACEK,Haemophilus spp.,Aggregatibacter spp.,Cardiobacteriumhominis, Eikenella corrodens yKingella spp .; Es decir, endocarditis infecciosa. * El algoritmo de diagnóstico de la Sociedad Europea de Cardiología de 2015 ha incorporado imágenes multimodales adicionales (como TC cardíaca, PET-TC o TC de emisión de fotón único marcada con leucocitos) para la evaluación de la EI protésica 'posible' o 'rechazada' según los criterios de Duke modificados, pero con un persistente alto nivel de sospecha de EI 102. Adaptado de ÁRBITRO. 115, Liet al. Modificaciones propuestas a los criterios de Duke para el diagnóstico de endocarditis infecciosa.Clin. Infectar. Dis., 2000, 30, 4, 633–638, con permiso de OxfordUniversity Press.
10 | 2016 | VOLUMEN 2 www.nature.com/nrdp
de cohortes observacionales, con datos microbiológicos
imprecisos. Además, incluso si las tasas de IE aumentaron tras los
cambios en las directrices, no se puede establecer una relación
causal. No se han realizado estudios prospectivos controlados
aleatorizados para evaluar la eficacia de la profilaxis, a pesar de
las solicitudes de dicho ensayo durante al menos los últimos 25
años. 130. En una revisión de 2015 de las directrices anteriores de
2008, el NICE decidió no cambiar ninguna de las
recomendaciones anteriores y reiteró la necesidad de un ensayo
controlado aleatorio que compare la profilaxis con ninguna
profilaxis, incluido el seguimiento a largo plazo de la EI incidente. 131.
Además de la profilaxis dental, los esfuerzos para prevenir la bacteriemia relacionada con el catéter intravascular también pueden reducir la incidencia de EI asociada a la atención de la salud. Las tasas de bacteriemia se reducen mediante intervenciones de mejora de la calidad, como paquetes de cuidados o listas de verificación que consisten en una estricta higiene de las manos, el uso de precauciones de barrera total durante la inserción de catéteres centrales, la limpieza de la piel con clorhexidina, evitando el sitio femoral si es posible y retirando catéteres innecesarios 132. No se dispone de datos confirmatorios sobre el efecto de estas intervenciones en la incidencia de EI.
Principios generales de la terapia antimicrobiana.
El objetivo principal de la terapia antimicrobiana es erradicar
la infección. Varias características de las vegetaciones
infectadas plantean desafíos particulares a este respecto. 55,
incluyendo alta densidad bacteriana (también llamado el 'efecto
inóculo') 134, tasas lentas de crecimiento bacteriano en biopelículas
y baja actividad metabólica de microorganismos 135. Como
resultado, típicamente se requieren ciclos prolongados de terapia
parenteral con agentes bactericidas (o fungicidas).
Duración de la terapia. La duración de la terapia debe
dentro de las vegetaciones cardíacas. Debido a la escasa penetración de los antibióticos en estas vegetaciones ya las propiedades bactericidas lentas de algunos de los fármacos de uso común (como la vancomicina), generalmente se requieren ciclos prolongados de antibióticos. Cuando la actividad bactericida es rápida, pueden ser factibles ciclos más cortos. Por ejemplo, la terapia combinada con penicilina o ceftriaxona y un aminoglucósido es sinérgica para la EI asociada a VGS, lo que permite ciclos efectivos de tan solo 2 semanas para cepas susceptibles. 101. Las vegetaciones del lado derecho tienden a tener menor
Gestión
En la era moderna, el tratamiento de la EI normalmente requiere
un equipo multidisciplinario que incluya, como mínimo, un
especialista en enfermedades infecciosas, un cardiólogo y un
cirujano cardíaco. 133. Todos los pacientes deben recibir terapia
antimicrobiana y un subgrupo puede beneficiarse de la
intervención quirúrgica cardiovascular.
calculado desde el primer día en el que los hemocultivos son
negativos. Se deben obtener hemocultivos cada 24 a 72 horas
hasta que se demuestre que la infección del torrente sanguíneo
ha desaparecido. 101,102. Si los cultivos de tejido de la válvula
operatoria son positivos, se debe considerar un ciclo completo de
antimicrobianos después de la cirugía cardiovascular.
ser suficiente para erradicar completamente los microorganismos
densidades bacterianas que las vegetaciones del lado izquierdo y también pueden ser susceptibles de una terapia de ciclo más corto.
La duración de la terapia antimicrobiana es generalmente
Cuadro 2 | Estudios poblacionales de EI antes y después de los cambios en las guías
Autor Años de estudio País Población Resultados
Dayer 2000-2013 Inglaterra Alta hospitalaria Aumento de la incidencia de EI dentro de los 3 meses desde
et al. 127 registros las directrices de prevención de IE de UKNICE 2008
DeSimone 1999–2010 Adultos del condado de Olmsted,
et al. 211 Minnesota, EE. UU. Y la base de datos NIS
Alta hospitalaria
registros
Ningún aumento en la incidencia de EI asociada a VGS antes y después de las guías de prevención de EI de la AHA de 2007 Ningún cambio significativo en la tendencia ascendente en los casos de EI debido a estreptococos orales; Reducción del 78,6% en las prescripciones de profilaxis antibiótica Ningún aumento en la incidencia de EI asociada a VGS desde las guías de profilaxis de EI francesas de 2002 Sin aumento en las tasas de hospitalización después de las directrices de prevención de IE de la AHA de 2007 Ningún aumento en las admisiones de IE en los hospitales de niños en los Estados Unidos (n = 37) siguiendo las directrices de prevención de IE de 2007AHA
11 millones de pacientes ≥ 20 a ños de edad
Beneficiarios de USMedica
≥65 a ños de edad
Salud pediátrica
Sistema de informacion Base de datos Adultos del condado de Olmsted, Minnesota, EE. UU. Y la base de datos NIS
NISdatabase
Sin aumento de la incidencia de EI estreptocócica
Unido
Estados
Thornhill
et al. 124
2000-2010 Inglaterra
Duval
et al. dieciséis
Bikdel I
et al. 212
Pasquali
et al. 125
y 2008
Francia
Unido
Estados
Unido
Estados
DeSimone 1999–
et al. 213
Unido
Estados
Pantalón et al. 128
2000-2011 Unido
Estados
Aumento de la incidencia de EI estreptocócica; Sin embargo, los enterococos y otros estreptococos no VGS se incluyeron en la categoría de estreptococos y el aumento en la incidencia podría reflejar un aumento en estas entidades, más que en VGS.
Instituto Canadiense de Salud Estreptocócica I hospitalaria calificada no
información Alta aumentar significativamente después de la IE 2007AHA
ResumenBase de datos pautas de prevención
Mackie
et al. 214
2002-2013 Canadá
AHA, Asociación Americana del Corazón; IE, endocarditis infecciosa; NICE, Instituto Nacional de Excelencia en Salud y Atención; NIS, muestra de pacientes hospitalizados a nivel nacional; VGS, estreptococos del grupo viridans. Adaptado con permiso de ÁRBITRO. 213, Elsevier.
REVISIONES DE LA NATURALEZA | PRIMERS DE ENFERMEDAD VOLUMEN 2 | 2016 | 11
informar la duración óptima de la terapia con antibióticos para
infecciones de dispositivos cardíacos; al menos 4-6 semanas, usando el NVIE 101 Debido a que se asocia con nefrotoxicidad, se
recomiendan los mismos antibióticos que para la EI valvular y no hay datos sólidos que respalden los beneficios clínicos para la
endocarditis por plomo. 138.
Consideraciones específicas del organismo
Estafilococos. La distinción crucial en la selección de la
terapia antibiótica paraS. aureus -EI asociado es si el aislado
es resistente a la meticilina (MRSA) o sensible a la meticilina
(MSSA). Se recomiendan antibióticos antiestafilocócicos
β-lactámicos siempre que sea posible para la EI asociada a
MSSA, ya que los datos de estudios observacionales indican
peores resultados para los pacientes con infecciones del
torrente sanguíneo por MSSA que son tratados con
vancomicina. 105.139. No está claro si es necesario utilizar un
antibiótico β-lactámico como terapia empírica; pequeños
estudios retrospectivos han sugerido un beneficio potencial 140.
Un estudio de cohorte más reciente entre más de 5.000 pacientes con bacteriemia por SASM sugirió que los lactámicos β son superiores para el tratamiento definitivo una vez que se ha identificado el SASM, pero no para el tratamiento empírico. 139. Los proveedores pueden evitar recetar betalactámicos a pacientes con alergias a la penicilina informadas. Sin embargo, entre los pacientes con alergia a la penicilina informada, la mayoría no tiene una alergia verdadera cuando se realizan pruebas cutáneas. 141, y las pruebas cutáneas parecían ser rentables en los análisis de decisiones para el tratamiento de la bactaeremia por MSSA 142 y IE 143. Para la EI por MRSA, la vancomicina ha sido históricamente el antibiótico de elección y sigue siendo una terapia de primera línea en las pautas de tratamiento. 101,102,136,144. Informes recientes han planteado la preocupación de que después de décadas de uso, la concentración mínima inhibitoria de vancomicina (CMI) para
S. aureus podría estar subiendo 145. El aumento de las CIM de
vancomicina, incluso entre los aislados que todavía se clasifican
como susceptibles, podría estar asociado con peores resultados
en la bacteriemia por MRSA, aunque los metanálisis han llegado a
conclusiones diferentes. 146.147. En una cohorte prospectiva de 93
pacientes con EI de MSSA del lado izquierdo que fueron tratados
con cloxacilina, la CIM alta de vancomicina ( ≥1,5 mg por l) se asoci ó
con un aumento de la mortalidad, a pesar de que estos pacientes
no recibieron vancomicina 148. A la luz de este hallazgo, parece que
una CIM de vancomicina más alta puede ser un marcador
sustituto de factores específicos del huésped o del patógeno que
conducen a peores resultados. Los médicos pueden considerar el
uso de un antibiótico alternativo para la EI por MRSA con una CIM
de vancomicina de ≥1,5 mg por l, pero faltan datos que respalden
un beneficio en la mortalidad de los enfoques alternativos. En última
instancia, la respuesta clínica del paciente debe determinar el uso
continuado de vancomicina, independientemente de la CMI. 144.
La daptomicina está aprobada por la FDA de EE. UU. Para el
tratamiento de adultos conS. aureus bactaemia y EI del lado
derecho y es una alternativa a la vancomicina para EI por MRSA 101.
La dosis aprobada por la FDA para la EI es de 6 mg por kg por día,
pero muchas autoridades usan dosis más altas (como 8 a 10 mg
por kg por día) debido a la preocupación por la resistencia
emergente del tratamiento, que ocurrió en aproximadamente el
5% de los pacientes (7 de 120 pacientes tratados con
daptomicina) en el ensayo de fase III que compara la daptomicina
con la terapia estándar paraS. aureus bacteriemia e IE 149. La
daptomicina parece ser segura y eficaz en estas dosis más altas. 150-152.
y debe evitarse en la NVIE estafilocócica a menos que exista
otra indicación para su uso, como una infección
osteoarticular concurrente. Para la PVIE estafilocócica, la
evidencia débil respalda el uso de gentamicina y rifampicina 156.
Un gran ensayo que examinó el papel de la rifampicina
adyuvante paraS. aureus bacteriemia ha completado
recientemente la inscripción 157.
combinaciones de antibióticos. Por ejemplo, la ceftarolina es
un antibiótico de cefalosporina activo contra MRSA y se ha
utilizado como terapia de rescate para la EI sola o en
combinación con otros antibióticos antiestafilocócicos. 158.159.
Se han mostrado otras combinacionesin vitro sinergia y
tienen datos limitados en humanos sobre bacteriemia por
MRSA, como vancomicina o daptomicina combinada con
β-lactámicos o con trimetoprim-sulfametoxazol, daptomicina
más fosfomicina o fosfomicina combinada con β-lactámicos 160.161.
Los regímenes de tratamiento recomendados para los
estafilococos coagulasa negativos son los mismos que para
losS. aureus 101,102.
Estreptococos. El tratamiento estándar para la EI estreptocócica
es un antibiótico β-lactámico (como penicilina, amoxicilina o
ceftriaxona) durante 4 semanas. La adición de un aminoglucósido
puede permitir un tratamiento más corto de 2 semanas cuando
se administra una vez al día en combinación con ceftriaxona para
NVIE estreptocócico. 101.162. Para las cepas de estreptococos con un
aumento de la CIM de penicilina o ceftriaxona, se debe agregar
gentamicina 101.
Enterococos. Desde los primeros días de la era de los antibióticos, los médicos notaron que la penicilina funcionaba menos para los enterococos que para los estreptococos y, por lo tanto, se recomendaba la terapia combinada con un aminoglucósido. 163.
Aunque este ha seguido siendo el enfoque estándar, las tasas
crecientes de resistencia a los aminoglucósidos y la toxicidad
asociada con esta clase de antibióticos han estimulado los
esfuerzos para encontrar opciones terapéuticas alternativas.
La cilina y la ceftriaxona pueden ser eficaces para la EI debido a la
sensibilidad a la ampicilina.Enterococcus faecalis, particularmente
en pacientes con resistencia a los aminoglucósidos, o en quienes
existe preocupación por la nefrotoxicidad con un amino‑
afortunadamente raro pero ha sido tratado con éxito con
linezolid 166 y daptomicina 152. Si se usa daptomicina, se puede
considerar la terapia de dosis alta 101.
Otros organismos. Organismos del grupo HACEK (Haemo philus spp.,
Aggregatibacter spp.,Cardiobacterium hominis, Eikenella corrodens yKingella spp.) fueron tratados históricamente con
ampicilina. Sin embargo, las cepas productoras de β-lactamasa
son cada vez más problemáticas y las pruebas de susceptibilidad
pueden no identificar estas cepas. 167. Por lo tanto, los organismos
HACEK deben considerarse
La gentamicina no se recomienda para estafilococos.
encajar 153. De manera similar, la rifampicina tampoco se
recomienda como terapia complementaria para NVIE. 101 porque
se ha asociado con efectos adversos 154 y bacteriemia prolongada 155
Se han informado datos de observación para otros
Los datos recientes indican que la combinación de ampi‑
glucósido 164.165. La EI enterocócica resistente a vancomicina es
REVISIONES DE LA NATURALEZA | PRIMERS DE ENFERMEDAD VOLUMEN 2 | 2016 | 13
resistente a ampicilina y ceftriaxona es el tratamiento preferido. Generalmente, una duración de 4 semanas de tratamiento es suficiente para estos microorganismos. 101.
EDebido a bacilos gramnegativos no HACEK es raro 18.
En consecuencia, no se definen estrategias de manejo
óptimas. La cirugía cardíaca combinada con la
antibioticoterapia prolongada se considera una estrategia
razonable en muchos casos. 101.
La EI por hongos también es rara, pero los resultados son
malos. La cirugía valvular se utiliza a menudo, pero este enfoque
no se asocia claramente con mejores resultados 168. Después de la
terapia parenteral inicial con un régimen a base de anfotericina o
una equinocandina, se recomienda la terapia con azol por tiempo
indefinido, especialmente si no se realiza una cirugía valvular. 169.170.
EI de cultivo negativo. Los casos de EI con cultivo negativo son particularmente difíciles de manejar. Aunque los hemocultivos estériles suelen deberse a que el paciente recibe antibióticos antes de obtener hemocultivos, también pueden deberse a técnicas microbiológicas inadecuadas, infección por microorganismos fastidiosos o causas no infecciosas de vegetaciones valvulares, como marantic o EI de Libman-Sacks. La elección de un régimen de antibióticos en estos casos requiere equilibrar la necesidad de una terapia empírica para todos los patógenos probables con los posibles efectos adversos del uso de múltiples antibióticos. La investigación de la EI "verdadera" con cultivo negativo (es decir, de patógenos poco comunes que no crecen en los hemocultivos de rutina) puede dar lugar a una etiología en estos casos.
Un gran estudio de cohorte prospectivo de 857 pacientes con EI complicada por accidente cerebrovascular isquémico sin hemorragia
ganado por retrasar la cirugía 173. Por el contrario, los pacientes con accidente cerebrovascular embólico complicado por conversión hemorrágica tuvieron una mayor mortalidad cuando la cirugía se realizó dentro de las 4 semanas posteriores a la hemorragia.
activamente) 174. Sobre la base de estos datos observacionales, la AHA recomienda actualmente que se pueda considerar la cirugía valvular en pacientes con EI que también tienen ictus o embolia cerebral subclínica sin demora si la hemorragia intracraneal ha sido excluida por estudios de imagen y el daño neurológico no es severo ( semejante
afirmar que es razonable retrasar la cirugía valvular durante al menos 4 semanas 101.
patógenos difíciles de tratar, comoPseudomonas
aeruginosa, organismos fúngicos y estafilococos resistentes
a los β-lactámicos. Sin embargo, estas recomendaciones
específicas de patógenos para la cirugía se han cuestionado
recientemente a favor de un enfoque de toma de decisiones
individualizado basado en indicaciones hemodinámicas y
estructurales. 168.175.
Otras terapias complementarias
Anticoagulación. Pacientes con PVIE que están recibiendo
Cirugía
La tasa de reemplazo o reparación temprana de la válvula ha
aumentado con el tiempo. 4 de acuerdo con la opinión
predominante de que la cirugía es un componente clave del
manejo de muchos casos complicados de EI. Sin embargo, la base
de evidencia para esta práctica es decididamente mixta. Un único
ensayo aleatorizado demostró una reducción significativa en el
resultado combinado de muertes intrahospitalarias y eventos
embólicos con cirugía temprana 171. Aunque claramente
transformacional, la generalización del estudio fue cuestionada.
Los sujetos del estudio eran más jóvenes, más sanos y estaban
infectados con patógenos menos virulentos (por ejemplo, VGS)
que los pacientes contemporáneos con EI que se encuentran en
la práctica general. 172. Para la mayoría de los pacientes con EI, las
recomendaciones de cirugía se basan en estudios
observacionales y opiniones de expertos.
Las principales indicaciones de consenso para la cirugía valvular son la insuficiencia cardíaca, la infección no controlada y la prevención de eventos embólicos en pacientes con alto riesgo de EI. La infección incontrolada puede estar relacionada con complicaciones paravalvulares, como abscesos, crecimiento de la vegetación o dehiscencia de una válvula protésica. Además, la infección no controlada puede manifestarse por una enfermedad sistémica continua con fiebre persistente y hemocultivos positivos a pesar de la terapia antibiótica adecuada. Como las vegetaciones más grandes del lado izquierdo tienen más probabilidades de provocar episodios embólicos, la EI con una vegetación de> 10 mm de longitud es una indicación relativa de intervención quirúrgica.
El momento de la cirugía cardíaca para los pacientes con EI y
complicaciones neurovasculares sigue siendo controvertido.
ensayo examinó el papel de 325 mg de aspirina al día para
pacientes con EI. La incidencia de eventos embólicos fue similar
entre los pacientes tratados con aspirina y los tratados con
placebo, y hubo un aumento no significativo en la tasa de
episodios de hemorragia cerebral 177. Sin embargo, existen varias
limitaciones para este estudio, incluida la dosis de aspirina
utilizada y el inicio tardío de la aspirina. Para los pacientes con
otra indicación de tratamiento antiplaquetario, puede ser
razonable continuar con el agente antiplaquetario a menos que
se desarrollen complicaciones hemorrágicas. Del mismo modo,
no se recomienda iniciar una terapia anticoagulante como la
warfarina con el fin de tratar la EI. En pacientes con EI que tienen
otra indicación de tratamiento anticoagulante, como una válvula
mecánica, los datos son contradictorios.
terapia aguda 176,178, y no se ha estudiado la terapia puente
con productos de heparina.
Manejo de focos metastásicos. Los focos metastásicos de
infección suelen complicar la EI. Al igual que con cualquier
infección, el reconocimiento de estos focos de infección es
importante para poder realizar intervenciones específicas, como
el drenaje de abscesos o la extracción de material protésico
infectado. Esto es de crucial importancia en pacientes que
requieren cirugía valvular porque una fuente persistente de
infección puede servir como fuente a partir de la cual se infecta
una válvula protésica o un anillo de anuloplastia recientemente
colocados. 101,102. Algunos focos metastásicos, como la osteomielitis
vertebral, pueden requerir terapia con antibióticos adicional.
conversión rágica encontró que ningún beneficio para el paciente fue
evento que con la cirugía posterior (75% versus 40%, respectivamente
como coma). En pacientes con accidente cerebrovascular isquémico mayor o hemorragia intracraneal, las directrices de la AHA actualmente
La cirugía valvular se recomendaba tradicionalmente para
Los anticoagulantes orales pueden tener un mayor riesgo de muerte por hemorragia cerebral. 176. Actualmente, no se recomiendan las terapias antiplaquetarias para la EI. Un solo aleatorizado
dictamen sobre si continuar la anticoagulación durante
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En este sentido, el estudio POET utiliza un diseño de estudio
de no inferioridad, multicéntrico, prospectivo, aleatorizado y
abierto para probar la hipótesis de que el tratamiento antibiótico
oral parcial es tan seguro y eficaz como la terapia parenteral en la
EI del lado izquierdo. 188. Un total de 400 pacientes estables con EI
estreptocócica, estafilocócica o enterocócica de la válvula aórtica
o mitral serán aleatorizados para recibir un total de 4-6 semanas
de antibióticos intravenosos o para recibir antibióticos orales
después de un mínimo de 10 días de terapia parenteral. Se hará
un seguimiento de los pacientes durante 6 meses después de
completar la terapia con antibióticos. El criterio de valoración
principal es una combinación de mortalidad por todas las causas,
cirugía cardíaca no planificada, episodios embólicos y recidiva de
hemocultivos positivos con el patógeno primario. Se propone un
margen de no inferioridad del 10%.
El estudioRODEO, que utiliza el mismo criterio de valoración principal, también evaluará el impacto de cambiar a terapia oral para la EI del lado izquierdo. 189. En este estudio, 324 sujetos con EI debido a MSSA recibirán al menos 10 días de terapia con antibióticos intravenosos, luego serán asignados al azar para completar 4 a 6 semanas completas de terapia intravenosa o para recibir levofloxacina y rifampina por vía oral durante al menos 14 días adicionales..
La dalbavancina y la oritavancina, que son antibióticos de la
clase de los lipoglicopéptidos que fueron aprobados en 2014 por
la FDA para el tratamiento de infecciones bacterianas agudas de
la piel y de la estructura de la piel (ABSSSI), representan mejoras
potenciales a las opciones actuales de terapia intravenosa para la
EI. Una propiedad importante es su vida media extremadamente
larga, estimada en 10 a 14 días. 190.191,
lo que permite una administración poco frecuente. La dalbavancina está aprobada por la FDA para el tratamiento de ABSSSI con una dosis única de 1500 mg o con una estrategia de dos dosis: una dosis de carga de 1000 mg el día 1 seguida de una infusión de 500 mg una semana después 192.193. La oritavancina está aprobada para el tratamiento de ABSSSI como una única infusión de 3 horas de 1200 mg 194. Estas estrategias de dosificación podrían, en última instancia, evitar la necesidad de atención domiciliaria o en un centro de enfermería especializada para los antibióticos intravenosos para pacientes ambulatorios. Aunque actualmente no se dispone de datos sobre la eficacia de tales estrategias de tratamiento en la EI, la farmacocinética de dalbavancina dosificada a 1.000 mg de dalbavancina el día 1 seguido de 500 mg semanales durante 7 semanas adicionales pareció ser favorable en un estudio de fase I 190. Además, la dalbavancina se estudió en la infección del torrente sanguíneo asociada al catéter. 195. Las terapias que no requieren un acceso intravenoso prolongado, tales como dalbavancina u oritavancina, podrían ser especialmente ventajosas para tratar a pacientes hospitalizados con EI con UDI o que tienen opciones limitadas para la colocación de vías intravasculares.
Los estudios en humanos de vacunas que se dirigen a las causas
de la EI se han limitado principalmente aP. aeruginosa, estreptococo
del grupo B yS. aureus.
Estrategias de inmunización pasiva para infecciones
estafilocócicas. Al menos diez estudios han probado vacunas o
inmunoterapias para la prevención o el tratamiento deS. aureus
infecciones, incluida la bacteriemia ( TABLA 4). Los esfuerzos realizados hasta la fecha han seguido dos enfoques: inmunización pasiva con anticuerpos existentes o inmunización activa estimulando una respuesta de anticuerpos del huésped en un diseño de vacuna clásico. Se han intentado dos estrategias de inmunización pasiva: tratamiento de infecciones estafilocócicas activas como complemento además del tratamiento estándar; y pre‑
tener un alto riesgo de desarrollar una infección. Cada enfoque
tiene fortalezas y limitaciones. Las estrategias de tratamiento
brindan la ventaja de diseño de un tamaño de muestra
relativamente pequeño y una relativa facilidad de inscripción
debido a la provisión de tratamiento estándar de atención en
ambos brazos, pero requerirán demostrar superioridad sobre la
terapia estándar de atención para la aprobación de la FDA. han
sido evaluados como complementos del tratamiento en pacientes
conS. aureus infección, ninguno ha demostrado eficacia. Un
cuarto compuesto, el 514G3, se encuentra actualmente en
evaluación en un estudio de seguridad y eficacia de fase II en
pacientes hospitalizados conS. aureus bacteriemia 198.
se sometieron a ensayos clínicos para prevenir infecciones
estafilocócicas (dirigidas tanto aS. aureus yS. epidermidis)
en neonatos. Ninguno exhibió una protección significativa. Pagibaximab, un anticuerpo monoclonal quimérico de orina humanizado que se dirige al ácido lipoteicoico en la pared celular de S. aureus, ha mostrado una tendencia alentadora en los resultados en un estudio de fase II, pero ningún efecto protector significativo en el ensayo de registro.
Estrategias de inmunización activa para infecciones estafilocócicas. DosS. aureus candidatos a vacunas han sido evaluados en ensayos de fase III como inmunizaciones activas para
S. aureus. Se está realizando una tercera prueba de registro 199. Los
tres ensayos se centran en poblaciones adultas específicas con
alto riesgo deS. aureus infección, incluidos los que se someten a
hemodiálisis (en el ensayo de la vacuna StaphVAX), cirugía
cardíaca (en el ensayo de la vacuna V710) y cirugía de columna
(ensayo de la vacuna SA4Ag).
Maryland, EE. UU.) Es una vacuna bivalente de poli‑
Vacunas para prevenir las causas bacterianas comunes de la EI La mejor forma de tratar la EI es prevenirla. Aunque la mayoría de los esfuerzos realizados hasta la fecha en la prevención de la EI se han centrado en el control de infecciones y la profilaxis dental, también se han invertido recursos considerables en el desarrollo de vacunas que se dirigen a las causas bacterianas comunes de la EI. El éxito ha sido mixto y ninguno de estos agentes está actualmente disponible comercialmente. No obstante, es probable que las futuras estrategias de prevención de algunas causas de EI incluyan vacunas. Aunque los candidatos a vacunas para patógenos como VGS 196 y
C. albicans 197 han sido evaluados en modelos animales,
asociado con una reducción significativa en las tasas deS. aureus bacteriemia a las 40 semanas después de la vacunación (eficacia: 57%; P = 0.02), el estudio no pudo demostrar tasas significativamente
reducidas deS. aureus bacteriemia en el punto final
preespecificado de 54 semanas después de la vacunación 200. Por
tanto, se llevó a cabo un segundo ensayo de StaphVAX en 3.
pacientes sometidos a hemodiálisis. En este segundo estudio, el
criterio de valoración principal de eficacia se estableció en 6
meses. Desafortunadamente, este ensayo inédito tampoco
demostró protección contra el desarrollo deS. aureus bacteriemia.
vention de infecciones estafilocócicas en pacientes considerados
Tres compuestos inmunoterapéuticos pasivos han
StaphVAX (productos biofarmacéuticos de Nabi, Rockville,
sacáridos 5 y 8 que se probó en 1.804 pacientes con fístula
primaria o acceso vascular de injerto sintético sometidos a
hemodiálisis. Aunque la recepción de StaphVAX fue
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Cuadro 4 | Vacunas candidatas para la prevención de invasionesS. aureus infecciones
Compuesto Producto Fase Diseño del estudio
(estado)
Inmunización pasiva (tratamiento de S. aureusbacteriemia)
Tefibazumab 215 Monoclonal humanizado Fase II
anticuerpo anti-ClfA (completado) ensayo controlado con placebo de
tratamiento estándar más
tefibazumabor placebo (n = 63)
Resultados
Aleatorizado, doble ciego, • Nodiferencias en eventos adversos o tasa
de muerte, recaída o complicaciones
Altastaph (Nabi
Biofarmacéuticos,
Rockville, Maryland,
EE.UU) 216
Pooledhuman
anti-capsular
polisacáridos 5 y 8
anticuerpo
Fase II
(terminado) ensayo controlado con placebo de estándar • Duración más corta de la estancia en Altastaph versus
tratamiento más Altastaphor placebo (9 días versus 14 días;P = 0,03)
placebo paraS. aureus bacteriemia en adultos (n = 40)
Aleatorizado, doble ciego, • Sin diferencia significativa de mortalidad
Aurograb (Novartis,
Basel, Suiza)
(no publicado en
revista revisada por pares) componentGrfA
Humano monoclonal
anticuerpo (antígeno diana (actualmente
no divulgado) matriculando)
Cuerpo de un solo canal
fragmento de variable contra (completado)
el ABCtransporter
Fase II No publicado por patrocinador • Adición de Aurograb a la terapia estándar para
estafilococos potencialmente mortales las infecciones no demostraron eficacia
514G3 ( ÁRBITRO. 198) Fase I / II Estudio de la seguridad y eficacia de un
verdadero anticuerpo humano (derivado de una respuesta inmune humana natural), 514G3, pacientes hospitalizados
con bacteriemia debido aS. aureus
- La fase I del estudio incluirá una dosis única de 514G3 en tres niveles de dosis diferentes.
- El estudio de fase II utilizará una dosis única de 514G3 al nivel de dosis más alto.
- Se utilizarán terapias antibióticas estándar
en ambas fases
Inmunización pasiva (prevención)
Altastaph 217 Humano policlonal
IgG contra capsular
polisacáridos 5 y 8
Fase II
(terminado) ensayo controlado con placebo de
Altastaphor placebo para la
prevención de nosocomiales.S. aureus
infecciones en personas con muy bajo peso al nacer
bebés (n = 206)
Aleatorizado, doble ciego, • Altos niveles de anticuerpos.
- No diferencia en la tasa de invasión S. aureus infección (tres casos de S. aureus bacteriemia en cada grupo)
Veronate
(Bristol-Myers Squibb, IgG contra ClfA Reino
Unido) 218 (S. aureus) y serina -
aspartatipéptidoG
(S. epidermidis)
Pooledhuman Fase III
(terminado) ensayo de INH-21 (Veronate) versus
placebo para la prevención de sepsis estafilocócica de inicio tardío
en bebés con peso al nacer
500-1,250 g (n = 1.983)
Doble ciego, controlado con placebo • Nodiferencia en estafilococos
sepsis de aparición tardía (5% con INH-21 versus 6% con placebo;P = 0,34)
Pagibaximab 219 Ratón humanizado
quimérico monoclonal
anticuerpo contra
ácido lipoteicoico
Fase II
(terminado) controlado con placebo, con rango de dosis
estudio para la prevención de pacientes hospitalizados con infección estafilocócica • Hallazgos no confirmados en el ensayo de la fase III con
pesos al nacer (no publicado) 220
700– 1300 g (n = 88)
Aleatorizado, doble ciego, • La sepsis estafilocócica definida ocurrió
en 0% (90 mg por kg), 20% (60 mg por
kg) y 13% (placebo) (P = 0,11) 219
Inmunización activa
StaphVAX (Nabi
Biofarmacéuticos) 200 de capsular
poliasacáridos 5 y 8
conjugado individualmente
a recombinante
exoproteínaA
Vacuna que contiene
un recombinante superficie regulada por hierro
determinante B, que es un
S. aureus superficieceproteína
Vacuna bivalente Fase III
(terminado) ensayo controlado con placebo de
StaphVAX para la prevención
deS. aureus bacteriemia en adultos dependientes de hemodiálisis
(n = 1.804)
Aleatorizado, doble ciego, • Eficacia en la reducción deS. aureus
bacteriemia a las 54 semanas
no significativoP = 0,23); post-hoc
La estimación de eficacia a las 40 semanas fue del 57% (P = 0,02)
V710 ( ÁRBITRO. 221) Fase III
(detenido
prematuramente) eficacia de V710 para la prevención
de mayorS. aureus infección en adultos sometidos a mediana la esternotomían = 8.031)
Aleatorizado, doble ciego,
ensayo de evento controlado con placebo de
- El estudio se detuvo prematuramente por los datos
comité de seguimiento. No significativo
eficacia
- Destinatarios de la vacuna que desarrollaron S. aureus infección tenían cinco veces más probabilidades de morir que los receptores de control que desarrollaronS. aureus infección (23 versus
4,2 por 100 personas-año; diferencia: 18,8 (IC
del 95%: 8–34,1))
SA4Ag 199 Vacuna multisubunidad
que comprendeClfA,
MntCandcapsular
polisacáridos 5 y 8
Fase IIb / III
(actualmente matriculando)
Aleatorizado, doble ciego,
estudio controlado con placebo de seguridad y eficacia de SA4Ag en adultos sometidos a procedimientos de fusión espinal lumbar (inscripción objetivo: n = 2.600)
- El resultado primario será el número de
pacientes en cada grupo de tratamiento
con posoperatorio.S. aureus sangre
infecciones y / oinfección del sitio quirúrgico de incisión profunda u órgano / espacio que ocurren dentro de los 90 días de la elección posterior fusión espinal lumbar instrumentada ClfA, factor de aglutinación A; MntC, proteína C transportadora de manganeso;S. aureus, Staphylococcus aureus, S. epidermidis, Staphylococcus epidermidis. Adaptado con permiso de ÁRBITRO. 222, Elsevier.
REVISIONES DE LA NATURALEZA | PRIMERS DE ENFERMEDAD VOLUMEN 2 | 2016 | 17
- Escalda, WM, Calderone, RA, Alliegro, GM & Sande, MA Adherencia de la levadura en la patogenia deCandida endocarditis.Proc. Soc. Exp. Biol. Medicina. 168, 208-213 (1981). Escalda, WM, Strunk, RW, Balian, G. & Calderone, RA Adhesión microbiana a fibronectina in vitro se correlaciona con la producción de endocarditis en conejos.Proc. Soc. Exp. Biol. Medicina. 180, 474–482 (1985). Lowrance, JH, Baddour, LM & Simpson, WA El papel de la unión de fibronectina en el modelo de rata de endocarditis experimental causada porStreptococcus sanguis. J. Clin. Invertir. 86, 7-13 (1990). Hamill, RJ, Vann, JM & Proctor, RA Fagocitosis deStaphylococcus aureus por células endoteliales aórticas bovinas cultivadas: modelo para eventos posadherencia en infecciones endovasculares. Infectar. Immun. 54, 833-836 (1986). Yao, J., Bone, RC & Sawhney, RS Efectos diferenciales del factor de necrosis tumoral alfa sobre la expresión de genes de fibronectina y colágeno en células endoteliales bovinas cultivadas.Célula. Mol. Biol. Res. 41, 17 a 28 (1995). McDevitt, D., Francois, P., Vaudaux, P. & Foster, TJ Caracterización molecular del factor de aglutinación (receptor de fibrinógeno) deStaphylococcus aureus. Mol. Microbiol. 11, 237–248 (1994). Moreillon, P.et al. Papel deStaphylococcus aureus coagulasa y factor de aglutinación en la patogenia de la endocarditis experimental.Infectar. Immun. 63, 4738–4743 (1995). Que, YAet al. La unión de fibrinógeno y fibronectina coopera para la infección e invasión de la válvula en Staphylococcus aureus endocarditis experimental. J. Exp. Medicina. 201, 1627-1635 (2005). Bayer, ASet al. Hiperproducción de alfa-toxina porStaphylococcus aureus resulta en una virulencia paradójicamente reducida en la endocarditis experimental: un papel de defensa del huésped para las proteínas microbicidas plaquetarias. Infectar. Immun. sesenta y cinco, 4652–4660 (1997). Scheld, WM, Valone, JA & Sande, MA Adherencia bacteriana en la patogenia de la endocarditis. Interacción de dextrano bacteriano, plaquetas y fibrina. J. Clin. Invertir. 61, 1394-1404 (1978). Pelletier, LL Jr, Coyle, M. & Petersdorf, R. La producción de dextrano como posible factor de virulencia en la endocarditis estreptocócica.Proc. Soc. Exp. Biol. Medicina. 158, 415–420 (1978). Burnette-Curley, D.et al. FimA, un importante factor de virulencia asociado conStreptococcus parasanguis endocarditis.Infectar. Immun. 63, 4669– (1995). Vizconde, HB, Munro, CL, Burnette-Curley, D., Peterson, DL y Macrina, FL La inmunización con FimA protege contraStreptococcus parasanguis endocarditis en ratas.Infectar. Immun. sesenta y cinco, 994- (1997). Takahashi, Y.et al. Contribución de la adhesina fijadora de ácido siálico a la patogénesis de la endocarditis experimental causada porStreptococcus gordonii DL1.Infectar. Immun. 74, 740–743 (2006). Xiong, YQ, Bensing, BA, Bayer, AS, Chambers, HF & Sullam, PM Papel de la glicoproteína superficial rica en serina GspB deStreptococcus gordonii en la patogenia de la endocarditis infecciosa. Microb. Pathog. 45, 297–301 (2008). Siboo, IR, Chaffin, DO, Rubens, CE & Sullam, PM Caracterización del sistema Sec accesorio deStaphylococcus aureus. J. Bacteriol. 190, 6188–6196 (2008). Mitchell, J., Siboo, IR, Takamatsu, D., Chambers, HF & Sullam, PM Mecanismo de expresión de la superficie celular delStreptococcus mitis proteínas de unión a plaquetas PblA y PblB.Mol. Microbiol. 64, 844–857 (2007). Clawson, CC, Rao, GH & White, JG Interacción plaquetaria con bacterias. IV. Estimulación de la reacción de liberación.Soy. J. Pathol. 81, 411–420 (1975). Herzberg, MCet al. El fenotipo de interactividad plaquetaria deStreptococcus sanguis influye en el curso de la endocarditis experimental.Infectar. Immun. 60, 4809–4818 (1992). Shenkman, B.et al. Interacción compleja de plaquetas, Staphylococcus aureus y subendotelio: el papel de la GPIb y la adhesión plaquetaria.Sangre 86, 2193- (1995). Hartleib, J.et al. La proteína A es la proteína de unión al factor de von Willebrand enStaphylococcus aureus. Sangre 96, 2149–2156 (2000). Youssefian, T., Drouin, A., Masse, JM, Guichard, J. & Cramer, EM Función de defensa del huésped de las plaquetas:
engullimiento del VIH yStaphylococcus aureus ocurre en un compartimento subcelular específico y se ve reforzado por la activación plaquetaria.Sangre 99, 4021–4029 (2002). Yeaman, MR, Norman, DC y Bayer, AS Staphylococcus aureus La susceptibilidad a la proteína microbicida plaquetaria inducida por trombina es independiente de la adherencia y agregación plaquetaria.in vitro. Infectar. Immun. 60, 2368-2374 (1992). Durack, DT & Beeson, PB Endocarditis bacteriana experimental. II. Supervivencia de una bacteria en vegetaciones endocárdicas.Br. J. Exp. Pathol. 53, 50–53 (1972). Yao, L., Berman, JW, Factor, SM & Lowy, FD Correlación de cambios histopatológicos y bacteriológicos con expresión de citocinas en un modelo murino experimental de bacteriemiaStaphylococcus aureus infección.Infectar. Immun. sesenta y cinco, 3889– (1997). Bancsi, MJLMF, Veltrop, MHAM, Bertina, RM & Thompson, J. Papel de la fagocitosis en la activación del sistema de coagulación enStreptococcus sanguis endocarditis.Infectar. Immun. 64, 5166- (1996). Seidl, K.et al. Las firmas fenotípicas combinatorias distinguen la resistencia a la meticilina persistente de la que se resuelveStaphylococcus aureus aislados de bacteriemia. Antimicrob. Agentes Chemother. 55, 575–582 (2011). Xiong, YQet al. Características fenotípicas y genotípicas de meticilina resistente persistente Staphylococcus aureus bacteriemiain vitro y en un modelo de endocarditis experimental.J. Infect. Dis. 199, 201-208 (2009). Abdelhady, W.et al. Tempranoagr la activación se correlaciona con el fracaso del tratamiento con vancomicina en las infecciones endovasculares por MRSA multiclonotipo.J. Antimicrob. Chemother. 70, 1443–1452 (2015). Laxdal, T., Messner, RP, Williams, RC & Quie, PG Anticuerpos aglutinantes opsonicos y fijadores del complemento en pacientes con endocarditis bacteriana subaguda.J. Lab. Clin. Medicina. 71, 638– (1968). Qoronfleh, MW, Weraarchakul, W. & Wilkinson, BJ Anticuerpos contra una variedad deStaphylococcus aureus y Escherichia coli proteínas de choque térmico en sueros de pacientes conS. aureus endocarditis.Infectar. Immun. 61, 1567-1570 (1993). Scheld, WM, Thomas, JH & Sande, MA Influencia del anticuerpo preformado en experimentosStreptococcus sanguis endocarditis.Infectar. Immun. 25, 781-785 (1979). Escalda, WM, Calderone, RA, Brodeur, JP & Sande, MA Influencia de anticuerpos preformados en la patogenia de experimentosCandida albicans endocarditis.Infectar. Immun. 40, 950-955 (1983). Greenberg, DP, Ward, JI y Bayer, AS Influencia deStaphylococcus aureus Anticuerpo sobre endocarditis experimental en conejos.Infectar. Immun. 55, 3030-3034 (1987). Vernachio, J.et al. La inmunoglobulina antiaglomerante del factor A reduce la duración de las reacciones resistentes a la meticilina.Staphylococcus aureus bacteriemia en un modelo experimental de endocarditis infecciosa. Antimicrob. Agentes Chemother. 47, 3400- (2003). Scully, ILet al. Demostración del correlato preclínico de protección paraStaphylococcus aureus factor de aglutinación A en un modelo murino de infección. Vacuna 33, 5452–5457 (2015). Williams, RC & Kunkel, HG Factores reumatoides y su desaparición tras el tratamiento en pacientes con endocarditis bacteriana subaguda.Artritis Rheum. 5, 126 (1962). Sheagren, JN, Tuazon, CU, Griffin, C. & Padmore, N. Factor reumatoide en la endocarditis bacteriana aguda.Artritis Rheum. 19, 887–890 (1976). Phair, JP y Clarke, J. Inmunología de la endocarditis infecciosa.Prog. Cardiovasc. Dis. 22, 137-144 (1979). Bacon, PA, Davidson, C. y Smith, B. Anticuerpos contra Candida y autoanticuerpos en endocarditis bacteriana subaguda.QJ Med. 43, 537-550 (1974). Bayer, AS, Theofilopoulos, AN, Dixon, FJ & Guze, LB Inmunocomplejos circulantes en endocarditis infecciosa.Clin. Res. 24, A451-A451 (1976). Alpert, JS, Krous, HF, Dalen, JE, O'Rourke, RA & Bloor, CM Patogenia de los nodos de Osler. Ana. Interno. Medicina. 85, 471–473 (1976). Cabane, J.et al. Destino de los complejos inmunes circulantes en la endocarditis infecciosa.Soy. J. Med. 66, 277-282 (1979). Kauffmann, RH, Thompson, J., Valentijn, RM, Daha, MR & Van Es, LA Las implicaciones clínicas y la importancia patogénica de la circulación
sesenta y cinco.
complejos inmunes en endocarditis infecciosa. Soy. J. Med. 71, 17-25 (1981). Brouqui, P., Dumler, JS y Raoult, D. Demostración inmunohistológica deCoxiella burnetii en las válvulas de pacientes con endocarditis por fiebre Q. Soy. J. Med. 97, 451–458 (1994). Brouqui, P. y Raoult, D. Endocarditis debida a bacterias raras y exigentes.Clin. Microbiol. Rvdo. 14, 177- (2001). Morris, AJet al. Tinción de Gram, cultivo y Hallazgos del examen histopatológico para válvulas cardíacas extraídas debido a endocarditis infecciosa.Clin. Infectar. Dis. 36, 697–704 (2003). Manzano, MCet al. [ Síndrome coronario agudo en endocarditis infecciosa.Rev. Esp. Cardiol. 60, 24–31 (en español) (2007). Morel-Maroger, L., Sraer, JD, Herreman, G. y Godeau, P. Riñón en endocarditis subaguda. Hallazgos patológicos e inmunofluorescentes. Arco. Pathol. 94, 205-213 (1972). Marrón, SLet al. Determinantes bacteriológicos y quirúrgicos de la supervivencia en pacientes con aneurismas micóticos.J. Vasc. Surg. 1, 541- (1984). Duval, X.et al. Efecto de la resonancia magnética cerebral temprana en las decisiones clínicas en la endocarditis infecciosa: un estudio prospectivo.Ana. Interno. Medicina. 152, 497–504 (2010). Champey, J.et al. Valor de la resonancia magnética cerebral en la endocarditis infecciosa: una revisión narrativa de la literatura.EUR. J. Clin. Microbiol. Infectar. Dis. 35, 159- (2016). Snygg-Martin, U.et al. Las complicaciones cerebrovasculares en pacientes con endocarditis infecciosa del lado izquierdo son comunes: un estudio prospectivo que utiliza imágenes de resonancia magnética y marcadores de daño cerebral neuroquímico.Clin. Infectar. Dis. 47, 23 a 30 (2008). Dickerman, SAet al. La relación entre el inicio de la terapia antimicrobiana y la incidencia de accidente cerebrovascular en la endocarditis infecciosa: un análisis del ICE Prospective Cohort Study (ICE-PCS). Soy. Corazón J. 154, 1086–1094 (2007). Weinstein, L. & Schlesinger, JJ Correlaciones patofisiológicas, patofisiológicas y clínicas en la endocarditis (segunda de dos partes).N. Engl. J. Med. 291, 1122-1126 (1974). Miro, JM, del Rio, A. & Mestres, CA Endocarditis infecciosa y cirugía cardíaca en drogadictos intravenosos y pacientes infectados por VIH-1.Cardiol. Clin. 21, 167-184 (2003). Kerr, A. Jr & Tan, JS Biopsias de la lesión de Janeway de endocarditis infecciosa.J. Cutan. Pathol. 6, 124-129 (1979). Loughrey, PB, Armstrong, D. y Lockhart, CJ Signos oculares clásicos en la endocarditis bacteriana.QJM 108, 909–910 (2015). Okada, AA, Johnson, RP, Liles, WC, D'Amico, DJ & Baker, AS Endoftalmitis bacteriana endógena. Informe de un estudio retrospectivo de diez años.Oftalmología 101, 832–838 (1994). Jung, J.et al. Incidencia y factores de riesgo de infección ocular causada porStaphylococcus aureus bacteriemia.Antimicrob. Agentes Chemother. 60, 2012-2017 (2016). Beeson, PB, Brannon, ES & Warren, JV Observaciones sobre los sitios de eliminación de bacterias de la sangre en pacientes con endocarditis bacteriana. J. Exp. Medicina. 81, 9-23 (1945). Pazin, GJ, Saul, S. & Thompson, ME Hemocultivo positivo: supresión por terapia antibiótica ambulatoria en pacientes con endocarditis bacteriana.Arco. Interno. Medicina. 142, 263-268 (1982). Tattevin, P., Watt, G., Revest, M., Arvieux, C. & Fournier, PE Update sobre endocarditis con hemocultivo negativo.Medicina. Mal. Infectar. 45, 1- (2015). Tunkel, AR y Kaye, D. Endocarditis con hemocultivos negativos.N. Engl. J. Med. 326, 1215- (1992). Austin, SM, Smith, SM, Co, B., Coppel, IG & Johnson, JE Evidencia serológica de infección aguda por tifus murino en un paciente con endocarditis con cultivo negativo.Soy. J. Med. Sci. 293, 320–323 (1987). Shapiro, DSet al. Reporte breve:Chlamydia psittaci endocarditis diagnosticada por hemocultivo.N. Engl. J. Med. 326, 1192-1195 (1992). Raoult, D.et al. Diagnóstico de 22 nuevos casos de Bartonella endocarditis.Ana. Interno. Medicina. 125, 646–652 (1996). Fenollar, F., Lepidi, H. & Raoult, D. Endocarditis de Whipple: revisión de la literatura y comparaciones con fiebre Q,Bartonella infección y endocarditis con hemocultivo positivo.Clin. Infectar. Dis. 33, 1309- (2001).
REVISIONES DE LA NATURALEZA | PRIMERS DE ENFERMEDAD VOLUMEN 2 | 2016 | 19
- Vollmer, T.et al. 23S rDNA polimerasa en tiempo real reacción en cadena de las válvulas cardíacas: una herramienta decisiva en el diagnóstico de endocarditis infecciosa.EUR. Corazón J. 31, 1105-1113 (2010).
- Baddour, LMet al. Endocarditis infecciosa en adultos: diagnóstico, terapia antimicrobiana y manejo de complicaciones: una declaración científica para los profesionales de la salud de la American Heart Association. Circulación 132, 1435-1486 (2015). Esta guía de la AHA actualiza la guía anterior de 2005 para el diagnóstico y el tratamiento de la EI, incluida una guía detallada sobre antibióticos.
- Habib, G.et al. Guías de la ESC 2015 para el manejo de la endocarditis infecciosa: el Grupo de Trabajo para el Manejo de la Endocarditis Infecciosa de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC). Avalado por: Asociación Europea de Cirugía Cardio-Torácica (EACTS), Asociación Europea de Medicina Nuclear (EANM).EUR. Corazón J. 36, 3075–3128 (2015). Esta guía de la ESC actualiza la guía anterior de 2009 para el manejo de la EI, incluida una guía sobre la prevención, el diagnóstico y el tratamiento de la EI.
- Popp, Ecocardiografía de RL (1).N. Engl. J. Med. 323, 101-109 (1990).
- Erbel, R.et al. Valor diagnóstico mejorado de ecocardiografía en pacientes con endocarditis infecciosa por vía transesofágica. Un estudio prospectivo.EUR. Corazón J. 9, 43–53 (1988).
- Holland, TL, Arnold, C. y Fowler, VG Jr. Clinical administración deStaphylococcus aureus bacteriemia: una revisión.JAMA 312, 1330-1341 (2014).
- Kaasch, AJet al. Uso de un conjunto de criterios simples para guiar la ecocardiografía en nosocomiales Staphylococcus aureus bacteriemia.Clin. Infectar. Dis. 53, 1 a 9 (2011).
- Joseph, JPet al. Priorizar la ecocardiografía en Staphylococcus aureus bacteriemia.J. Antimicrob. Chemother. 68, 444–449 (2013).
- Khatib, R. y Sharma, M. La ecocardiografía es prescindible en sin complicacionesStaphylococcus aureus bacteriemia.Medicina (Baltimore) 92, 182- (2013).
- Palraj, BRet al. Predecir el riesgo de endocarditis usando una herramienta clínica (PREDICT): sistema de puntuación para guiar el uso de la ecocardiografía en el manejo de Staphylococcus aureus bacteriemia.Clin. Infectar. Dis. 61, 18 a 28 (2015).
- Showler, A.et al. Uso de transtorácico ecocardiografía en el manejo de bajo riesgo Staphylococcus aureus bacteriemia: resultados de un estudio de cohorte multicéntrico retrospectivo. JACC Cardiovasc. Imagen 8, 924–931 (2015).
- Bruun, NE, Habib, G., Thuny, F. y Sogaard, P. Imagen cardíaca en endocarditis infecciosa. EUR. Corazón J. 35, 624–632 (2014).
- Pizzi, MNet al. Mejorando el diagnóstico de infecciosos endocarditis en prótesis valvulares y dispositivos intracardíacos con tomografía por emisión de positrones / tomografía computarizada con 18F-fluordesoxiglucosa angiografía: resultados iniciales en un centro de referencia de endocarditis infecciosa.Circulación 132, 1113–1126 (2015).
- Saby, L.et al. Tomografía de emisión de positrones/ tomografía computarizada para el diagnóstico de endocarditis valvular protésica: aumento La captación de 18F-fluorodesoxiglucosa como un nuevo criterio importante.Mermelada. Coll. Cardiol. 61, 2374– (2013).
- Durack, DT, Lukes, AS & Bright, DK Nuevos criterios para el diagnóstico de endocarditis infecciosa: utilización de hallazgos ecocardiográficos específicos. Servicio de Endocarditis de Duke.Soy. J. Med. 96, 200-209 (1994).
- Li, JSet al. Modificaciones propuestas al Duke Criterios para el diagnóstico de endocarditis infecciosa. Clin. Infectar. Dis. 30, 633–638 (2000).
- Hoen, B.et al. Evaluación de los criterios de Duke versus los criterios de Beth Israel para el diagnóstico de endocarditis infecciosa.Clin. Infectar. Dis. 21, 905–909 (1995).
- Heiro, M., Nikoskelainen, J., Hartiala, JJ, Saraste, MK & Kotilainen, PM Diagnóstico de endocarditis infecciosa. Sensibilidad de los criterios de Duke vs von Reyn.Arco. Interno. Medicina. 158, 18-24 (1998).
- Stockheim, JAet al. ¿Son superiores los criterios de Duke? a los criterios de Beth Israel para el diagnóstico de endocarditis infecciosa en niños?Clin. Infectar. Dis. 27, 1451-1456 (1998).
- Hoen, B.et al. Los criterios de Duke para el diagnóstico endocarditis infecciosa son específicas: análisis de
100 pacientes con fiebre aguda o fiebre de origen desconocido.Clin. Infectar. Dis. 23, 298-302 (1996).
- Sekeres, MAet al. Una evaluación de la utilidad de los criterios de Duke para el diagnóstico de endocarditis infecciosa activa.Clin. Infectar. Dis. 24, 1185- (1997).
- Wilson, W.et al. Prevención de la endocarditis infecciosa: directrices de la Asociación Estadounidense del Corazón. Mermelada. Mella. Assoc. 138, 739–760 (2007).
- Danchin, N., Duval, X. y Leport, C. Profilaxis de endocarditis infecciosa: recomendaciones francesas 2002.Corazón 91, 715–718 (2005).
- Richey, R., Wray, D. y Stokes, T. Profilaxis contra endocarditis infecciosa: resumen de la guía NICE. BMJ 336, 770–771 (2008).
- Thornhill, MHet al. Impacto de la directriz NICE recomendar el cese de la profilaxis con antibióticos para la prevención de la endocarditis infecciosa: estudio antes y después.BMJ 342, d2392 (2011).
- Pasquali, SKet al. Tendencias en endocarditis hospitalizaciones en hospitales infantiles de EE. UU.: impacto de las pautas de profilaxis antibiótica de la American Heart Association de 2007.Soy. Corazón J. 163, 894–899 (2012).
- Lockhart, PB, Hanson, NB, Ristic, H., Menezes, AR & Baddour, L. Aceptación e impacto entre los odontólogos y los pacientes de las recomendaciones de la American Heart Association para la profilaxis con antibióticos.Mermelada. Mella. Assoc. 144, 1030-1035 (2013).
- Dayer, MJet al. Incidencia de endocarditis infecciosa en Inglaterra, 2000-2013: una tendencia secular, análisis de series de tiempo interrumpido.Lanceta 385, 1219-1228 (2015).
- Pantalones.et al. Tendencias de la endocarditis infecciosa incidencia, microbiología y reemplazo valvular en los Estados Unidos de 2000 a 2011.Mermelada. Coll. Cardiol. sesenta y cinco, 2070-2076 (2015).
- Pericas, JMet al. Descuidar los enterococos puede conducir a una mala interpretación de las consecuencias de los últimos cambios en las directrices de la American Heart Association para la profilaxis de la endocarditis.Mermelada. Coll. Cardiol. 66, 2156 (2015).
- Duval, X. & Hoen, B. Profilaxis para infecciones endocarditis: terminemos el debate.Lanceta 385, 1164-1165 (2015).
- Instituto Nacional de Excelencia en Salud y Atención. Profilaxis contra endocarditis infecciosa: Profilaxis antimicrobiana contra la endocarditis infecciosa en adultos y niños sometidos a procedimientos intervencionistas.BONITO http://www.nice.org.uk/ orientación / cg64 (2015).
- Blot, K., Bergs, J., Vogelaers, D., Blot, S. & Vandijck, D. Prevención de las infecciones del torrente sanguíneo asociadas a la vía central mediante intervenciones de mejora de la calidad: una revisión sistemática y un metanálisis. Clin. Infectar. Dis. 59, 96-105 (2014).
- Nishimura, RAet al. Directriz AHA / ACC 2014 para el tratamiento de pacientes con valvulopatías cardíacas: un informe del Grupo de trabajo sobre guías de práctica del American College of Cardiology / American Heart Association.Mermelada. Coll. Cardiol. 63, e57 – e185 (2014).
- LaPlante, KL & Rybak, MJ Impacto de alta inóculoStaphylococcus aureus sobre las actividades de nafcilina, vancomicina, linezolid y daptomicina, solas y en combinación con gentamicina, en un in vitro modelo farmacodinámico.Antimicrob. Agentes Chemother. 48, 4665–4672 (2004).
- Ing, RH, Padberg, FT, Smith, SM, Tan, EN & Cherubin, CE Efectos bactericidas de los antibióticos sobre bacterias de crecimiento lento y no crecientes.Antimicrob. Agentes Chemother. 35, 1824-1828 (1991).
- Gould, FKet al. Pautas para el diagnóstico y tratamiento con antibióticos de la endocarditis en adultos: un informe del Grupo de Trabajo de la Sociedad Británica de Quimioterapia Antimicrobiana.J. Antimicrob. Chemother. 67, 269–289 (2012).
- Athan, E.et al. Características clínicas y resultado de endocarditis infecciosa que involucra dispositivos cardíacos implantables.JAMA 307, 1727-1735 (2012).
- Baddour, LMet al. Actualización sobre cardiovascular Infecciones de dispositivos electrónicos implantables y su manejo: una declaración científica de la American Heart Association.Circulación 121, 458–477 (2010).
- McDanel, JSet al. Efectividad comparativa de betalactámicos versus vancomicina para el tratamiento de pacientes sensibles a la meticilinaStaphylococcus aureus infecciones del torrente sanguíneo en 122 hospitales. Clin. Infectar. Dis. 61, 361–367 (2015).
- McConeghy, KW, Bleasdale, SC y Rodvold, KA La combinación empírica de vancomicina y un β- lactama para la bacteriemia estafilocócica. Clin. Infectar. Dis. 57, 1760-1765 (2013).
- Bernstein, ILet al. Pruebas de diagnóstico de alergias: un parámetro de práctica actualizado.Ana. Allergy Asthma Immunol. 100, S1-S148 (2008).
- Blumenthal, KG, Parker, RA, Shenoy, ES & Walensky, RP Mejora de los resultados clínicos en pacientes con meticilina sensibleStaphylococcus aureus bacteriemia y alergia a la penicilina informada. Clin. Infectar. Dis. 61, 741–749 (2015).
- Dodek, P. y Phillips, P. Historia cuestionable de hipersensibilidad de tipo inmediato a la penicilina en Endocarditis estafilocócica: tratamiento basado en resultados de pruebas cutáneas versus tratamiento alternativo empírico - un análisis de decisión.Clin. Infectar. Dis. 29, 1251-1256 (1999).
- Liu, C.et al. Guías de práctica clínica de la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de América para el tratamiento de la meticilina resistenteStaphylococcus aureus Infecciones en adultos y niños.Clin. Infectar. Dis. 52, e
- e55 (2011).
- Steinkraus, G., White, R. y Friedrich, L. Vancomycin Fluencia de MIC en intermedio no vancomicina Staphylococcus aureus ( VISA), sensible a la vancomicina, resistente a la meticilina clínicaS. aureus (MRSA) aislados de sangre de 2001 a 2005.J. Antimicrob. Chemother. 60, 788–794 (2007).
- van Hal, SJ, Lodise, TP y Paterson, DL La importancia clínica de la concentración inhibitoria mínima de vancomicina enStaphylococcus aureus Infecciones: revisión sistemática y metanálisis. Clin. Infectar. Dis. 54, 755–771 (2012).
- Kalil, AC, Van Schooneveld, TC, Fey, PD & Rupp, ME Asociación entre la concentración mínima inhibitoria de vancomicina y la mortalidad entre pacientes conStaphylococcus aureus Infecciones del torrente sanguíneo: una revisión sistemática y un metanálisis.JAMA 312, 1552-1564 (2014).
- Cervera, C.et al. Efecto mínimo de vancomicina concentración inhibitoria sobre el resultado de susceptibles a la meticilinaStaphylococcus aureus endocarditis.Clin. Infectar. Dis. 58, 1668– (2014).
- Fowler, VG Jret al. Daptomicina versus estándar terapia para bacteriemia y endocarditis causadas porStaphylococcus aureus. N. Engl. J. Med. 355, 653–665 (2006). Este ensayo aleatorio de daptomicina versus terapia estándar paraS. aureus La bacteriemia y la EI demuestran que la daptomicina a una dosis de 6 mg por kg al día no es inferior a la terapia estándar. Esto llevó a la aprobación de la daptomicina por la FDA para el tratamiento deS. aureus bacteriemia y EI del lado derecho.
- Carugati, M.et al. Terapia de daptomicina en dosis altas para endocarditis infecciosa del lado izquierdo: un estudio prospectivo de la colaboración internacional sobre endocarditis. Antimicrob. Agentes Chemother. 57, 6213– (2013).
- Kullar, R.et al. Daptomicina en dosis altas para el tratamiento de infecciones grampositivas complicadas: un gran estudio retrospectivo multicéntrico.Farmacoterapia 31, 527–536 (2011).
- Kullar, R.et al. Una evaluación multicéntrica de la eficacia y seguridad de la daptomicina en dosis altas para el tratamiento de la endocarditis infecciosa.J. Antimicrob. Chemother. 68, 2921–2926 (2013).
- Cosgrove, SEet al. Gentamicina en dosis baja inicial para Staphylococcus aureus la bacteriemia y la endocarditis son nefrotóxicas.Clin. Infectar. Dis. 48, 713–721 (2009).
- Riedel, DJ, Weekes, E. y Forrest, GN Adición de rifampicina a la terapia estándar para el tratamiento de la endocarditis infecciosa de válvula nativa causada porStaphylococcus aureus. Antimicrob. Agentes Chemother. 52, 2463–2467 (2008).
- Levine, DP, Fromm, BS y Reddy, BR Slow respuesta a vancomicina o vancomicina más rifampicina en pacientes resistentes a meticilinaStaphylococcus aureus endocarditis.Ana. Interno. Medicina. 115, 674– (1991).
- Drinkovic, D., Morris, AJ, Pottumarthy, S., MacCulloch, D. y West, T. Resultado bacteriológico del tratamiento de combinación versus un solo agente para la endocarditis estafilocócica.J. Antimicrob. Chemother. 52, 820– (2003).
- Thwaites, G.et al. Rifampicina adyuvante para reducir mortalidad temprana deStaphylococcus aureus bacteriemia (ARREST): protocolo de estudio para un ensayo controlado aleatorizado.Ensayos 13, 241 (2012).
20 | 2016 | VOLUMEN 2 www.nature.com/nrdp
