Tema 16. Epigenética
1.- Concepto y bases moleculares
El material genético no está desnudo sino protegido por un vestido EPIGENETICO (la
CROMATINA) que va acumulando cambios a lo largo de la vida que repercuten en el
control de la expresión de los genes
Concepto Epigenética
Cambios en la expresión genética que no se pueden explicar por alteraciones en la
secuencia de bases del DNA sino por modificaciones covalentes (metilaciones,
acetilaciones, fosforilaciones etc) de bases nucleotídicas específicas o de
aminoácidos específicos de las de las histonas nucleosómicas, y la participación de
proteínas remodeladoras de la estructura de la cromatina
Pueden ser reversibles o permanecer durante rondas sucesivas de divisiones
celulares (a través de las mitosis: memoria celular) o en generaciones sucesivas (de
padres a hijos vía gametos, “imprinting” parental, o incluso a través de más de una
generación)
En sentido amplio: influye en todos los procesos genéticos básicos: no solo en la
transcripción (iniciación y elongación), sino también en la replicación y los procesos
de reparación del daño genético.
-El término "epigenoma” se refiere al conjunto de cambios epigenéticos que
“visten” el “genoma” de una célula.
-Se podría hablar de un “código epigenético” superpuesto al “codigo genético”. Se
refiere a las múltiples y dinámicas modificaciones químicas de las citosinas y los
aminoácidos de las colas de histonas que regulan la transcripción de manera
sistemática y reversible.
-El carácter heredable de los cambios epigenéticos permitiría hablar de epi-
mutaciones.
Dos aspectos básicos:
1.- La construcción del “vestido epigenético” y de los elementos necesarios para su
modificación está controlada por los propios genes
- Hay genes que codifican las proteínas histónicas.
- Hay genes que codifican proteínas capaces de modificar covalentemente el ADN o
los
aminoácidos de las histonas (metilasas de ADN, metilasas y acetilasas de
aminoácidos de las histonas nucleosómicas etc.) (“writers”)
- Hay genes que codifican proteínas capaces de revertir esas modificaciones
(demetilasas,
deacetilasas etc.) (“erasers”)
- Hay genes que codifican proteínas remodeladoras capaces de reconocer o
interpretar
esas modificaciones para inducir cambios en la configuración de la cromatina
(“readers”) .
2.- Pero los materiales necesarios para estas modificaciones son aportados por la
dieta o resultan de procesos metabólicos: el ácido fólico es un donador de grupos
metilo.
