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Farmacología: conceptos básicos
Primera parte
Historia: Como toda ciencia o disciplina, detrás de ella hay una historia y una evolución. La curación con plantas, es una cultura tan añeja como el ser humano mismo. En el año 3000 a.C los babilonios registraron en tablillas de arcillas las primeras “recetas” que aún se conservan. En ese mismo momento, los chinos registraban el Pen ts´ao (gran herbario), un compendio de 40 volúmenes con remedios a base de plantas medicinales que data del año 2700 a.C. Más tarde, en 1500 a.C, los egipcios recogieron sus remedios en un documento conocido como el Papiro de Eber. Por otra parte, en la antigua mitología griega, el dios de la medicina era Asclepio, cuya hija Higea, era la encargada de preparar los remedios. Se representaba a esta diosa como una mujer joven, rodeada por una serpiente que vertía el veneno en una vasija. Posteriormente la representación se simplificó, quedando sólo la serpiente y una copa (este símbolo pasó a ser usado por los farmacéuticos). La copa de Higea, con la serpiente enroscada, simboliza el poder del veneno, que bien puede matar o bien curar, una vez convertido en medicamento en la copa. También alude a la curación o renovación, por la capacidad de la serpiente de mudar la piel. Como se haya iniciado la farmacología (reconocida como tal a mediados del siglo XIX), su objetivo siempre ha sido el mismo, aliviar el dolor al paciente, mejorar su calidad de vida, curar, y hasta nuestros días es en lo que se enfoca todo profesional de la salud que utiliza medicamentos. Y se agregaría ahora, hacer el menor daño posible, pues a mediados del siglo XX, con el uso de la Talidomida como antiemético indicado en los embarazos, y con el nacimiento de niños expuestos a esta droga, con malformaciones como focomelia, se hizo conciencia que los medicamentos tienen riesgos que deben ser tenidos en cuenta a la hora de indicarlos. La Talidomida es un buen inmunomodulador y se sigue utilizando, pero restringido a pacientes que no estén en etapa de gravidez o no buscan estarlo. En Uruguay, el Ministerio de Salud Pública, y el Centro de Farmacovigilancia, hacen de esta droga, una “vigilancia activa” de la cual se hablará en capítulos siguientes. Qué es Farmacología: La palabra farmacología tiene su origen en dos palabras griegas: pharmakon, que significa «fármaco», y logos, que significa «estudio». Por tanto, la farmacología se define simplemente como el estudio de los fármacos. La farmacología es una materia extensa que abarca desde el conocimiento de la administración de los fármacos hasta el recorrido que siguen en el organismo y las respuestas que producen. Para conocer bien esta disciplina, los estudiantes de enfermería necesitan un conocimiento firme de conceptos pertenecientes a diversas áreas básicas como la anatomofisiología, la química, la microbiología y la fisiopatología. Lo que se llama como medicamento o fármaco, está constituido por un principio activo (PA) o droga que será responsable de la acción sobre las células y lograr el resultado esperado y los excipientes, necesarios para que esa droga o PA tengan un formato sencillo para su administración. Esos formatos serán los comprimidos, cápsulas, jarabes, inyectables, inhaladores. Al final de este capítulo el estudiante deberá nombrar todas las formas farmacéuticas utilizadas hoy en la Clínica. Realizar un estudio de las mismas nombrando ejemplos de tratamientos que se utilizan dichas formas farmacéuticas.
Definición de Farmacología Clínica: La Farmacología Clínica es la especialidad médica - farmacéutica que evalúa los efectos de los fármacos en la especie humana, tanto en la población general, como en subgrupos específicos y en pacientes concretos. Esta evaluación se centra en la relación entre los efectos terapéuticos (beneficios), los efectos indeseables (riesgos) y los costes de las intervenciones terapéuticas e incluye la necesidad, eficacia, seguridad. Para ello, utiliza conocimientos y métodos propios, basados en la Medicina, la Farmacología y la Epidemiología. En el año 1970, se publica el informe técnico 446 de la OMS, “Farmacología Clínica: actividades, servicios y enseñanza”, en el que se recomienda el desarrollo de la especialidad como una disciplina integrada en los sistemas de salud, y en el que se señala entre sus funciones “mejorar el cuidado de los pacientes promoviendo un uso más efectivo y seguro de los medicamentos, incrementar el conocimiento a través de la investigación, transmitir este conocimiento a través de la enseñanza y promover servicios tales como información sobre medicamentos, análisis de fármacos, monitorización del abuso de fármacos y asesoría en el diseño de estudios”. Hoy en día, la Farmacología es tan amplia, tan vasta, que se requiere de equipos multidisciplinarios para fijar y validar un tratamiento farmacológico para un paciente. El médico en la prescripción, el farmacéutico en la preparación y alerta de reacciones adversas y el enfermero en la vigilancia del tratamiento. El concepto de equipo, de grupo de trabajo sobre un mismo tema, cada vez es más amplio. Es por ello, que cada vez es más necesario que el enfermero esté más comprometido con estos temas, dándole el espacio obligado, por su participación tan directa con el paciente. En la última Unidad del texto se hablará de Farmacovigilancia, los conceptos de Reacciones Adversas, cuáles son esperables y evitables, pero que pasa cuando estas no están descritas por el fabricante o por los estudios realizados. Conceptos de interacciones, entre fármacos, con alimentos y/o hábitos del paciente. Hablaremos de Estudios Clínicos, randomizados, observacionales, de campo. El enfermero puede y debe intervenir en todas estas acciones, por lo que el estudio de Farmacología es tan importante como otras materias de su formación, para llegar al profesional preparado para pacientes medicados, que en la actualidad ha ido creciendo en número, llegando a cifras como que al menos uno de dos uruguayos toma uno o más fármacos. Uruguay está entre los países de alto consumo de medicamentos dentro de la región. En 1997 el gasto total en fármacos fue de U$S 320 millones de dólares, lo que significa que per cápita se gastaron más de U$S 100. Por otro lado si se mide este consumo en unidades de medicamentos la suma asciende a 60 millones de envases, lo cual significaría unos 18 o 20 medicamentos promedio por persona, por año(5). 20 años han pasado de este estudio, y la curva fue ascendente. Por lo que estamos en una emergencia sanitaria, pues este consumo de medicamentos nos hace pensar, que la intervención de los profesionales de la salud, no ha sido suficiente o es ineficaz.
FARMACOCINÉTICA
Uno de los pilares de la Farmacología
El término farmacocinética procede de la raíz pharmaco, que significa «medicina», y kinetics, que significa «movimiento». La farmacocinética es, por tanto, el estudio del desplazamiento del fármaco por el organismo. Un conocimiento sólido de esta materia permitirá a los profesionales de enfermería comprender mejor y adelantarse a las acciones y los efectos secundarios de los medicamentos administrados a sus pacientes. El fármaco, en su recorrido hacia las células diana, debe enfrentarse a numerosos obstáculos. Para la mayoría de los medicamentos, el principal desafío es atravesar las múltiples membranas que separan el fármaco de las células diana, ingresar a la circulación, distribuirse en el organismo. Cuando llega al lugar de acción, para abandonar la circulación, el fármaco debe atravesar de nuevo las células de los capilares, viajar a través del líquido intersticial y, dependiendo del mecanismo de acción, entrar también a células diana y a organelos celulares, como el núcleo, que están rodeados de otras membranas. Estas son sólo algunas de las barreras que un fármaco debe atravesar antes de desencadenar una respuesta bioquímica. En los casos de medicamentos administrados vía oral, los ácidos gástricos y las enzimas digestivas degradan a menudo las moléculas del fármaco. Las enzimas presentes en el hígado y en otros órganos pueden provocar cambios químicos en la molécula del fármaco que disminuyan su actividad. Si el organismo considera al fármaco como una sustancia extraña, los fagocitos pueden intentar eliminarlo, o puede desencadenarse una respuesta inmunitaria. Los riñones, el intestino grueso y otros órganos también intentan eliminar los medicamentos del organismo. Los múltiples procesos farmacocinéticos se clasifican en cuatro categorías, y en el caso de comprimidos, parches, depósitos musculares, se agrega una quinta categoría a saber. L iberación del PA de su contenedor, dentro del organismo. A bsorción del PA sorteando los obstáculos antes mencionados. D istribución en el organismo, a través del torrente sanguíneo. M etabolización del PA, cambio en su estructura química para extraerlo del organismo. E liminación del PA. La sigla que queda remarcada LADME, es conocida en esta ciencia, cuando estamos hablando de la farmacocinética de un medicamento. Cuando el mismo es intravenoso (I/V), no se tiene en cuenta la Liberación, pues se inyecta directamente en el caudal sanguíneo, y sólo contiene un vehículo que hace que su ingreso compatibilice rápidamente con dicho caudal. Existen diferentes procesos de los fármacos u otras sustancias químicas, para atravesar membranas, que brevemente se comentarán, dado que se puntualizarán en cada caso, cómo el fármaco llega a su sitio de acción. Difusión o transporte pasivo Desplazamiento de una sustancia química de un áreade mayor concentración a una donde la concentración es menor. Transporte activo Desplazamiento de una sustancia química en contra de un gradiente de concentración o electroquímico. En el transporte activo, se requiere el
consumo de energía, a la que denominamos ATP. Pueden realizarlo también a través de transportadores específicos. Las membranas plasmáticas están formadas por una doble capa lipídica en la que se intercalan proteínas y otras moléculas. Esta membrana lipofílica es relativamente impermeable a moléculas de gran tamaño, iones y moléculas polares. Por lo que las moléculas de pequeño tamaño, no ionizado y liposoluble, atravesarán las membranas plasmáticas por difusión simple y alcanzarán las células diana con mayor facilidad. **Figura 1. Membrana Celular. Figura
Transporte pasivo y activo a través de la membrana celular Liberación** Si bien la liberación, no es un punto que todos los textos de Farmacología lo tomen en cuenta porque tiene un componente farmacotecnológico, además del componente biológico, aquí se explicará y se tomará en cuenta.
parches, tiene sus ventajas sobre los comprimidos, aunque también se manifiesta el factor liberación. El estudiante debe buscar que medicamentos hay en plaza con esta forma, para que se utilizan, ventajas sobre los comprimidos, liberación del PA. Absorción de un fármaco. La absorción es el factor farmacocinético que más influye en el tiempo que necesita un fármaco para producir su efecto. Es el proceso que comprende el desplazamiento de una sustancia desde su punto de liberación hasta la circulación, incluyendo su paso a través de las diferentes membranas. Por norma general, cuanto más rápida es la absorción, más rápido es el inicio de la acción. La absorción depende de múltiples factores. El inicio de acción más rápido lo proporcionan los fármacos que se administran por vía intravenosa. Los fármacos que se presentan como jarabe se absorben más rápido que los comprimidos. En las formas farmacéuticas (FF) vía oral, los alimentos son un punto muy importante a la hora de administrar el fármaco, pues pueden interferir en cantidad y/o velocidad en la absorción del mismo. La magnitud de los cambios depende de las características fisicoquímicas y enantiomórficas del fármaco, y estará estrechamente relacionada con el período transcurrido entre la ingesta del alimento y el medicamentos, tamaños y composición de la comida (grasas, proteínas, fibras), produciéndose cambios en el pH del estómago. Un vaciamiento gástrico lento provoca un aumento en el pH del fluido gástrico durante la digestión, existiendo un retardo en el acceso del fármaco al intestino delgado, lugar donde se absorben la mayoría de los medicamentos que se administran vía oral. En Farmacología, se suele mostrar en una gráfica la concentración de droga en sangre en relación al tiempo. Esta gráfica muestra desde el tiempo cero, en que la droga se ha liberado, la absorción, la distribución, el metabolismo y su eliminación. Esta representación corresponde a una dosis única y de liberación llamada simple (o sea no existe dispositivo o técnica que resulten de liberación retardada, prolongada,, etc.).
Figura 4. La primera gráfica indica cómo sería la concentración de la droga desde su liberación, con un pico máximo y eliminación. La segunda gráfica muestra un retardo y una disminución del pico cuando en el estómago hubo alimentos. Muchas veces se necesita que el pH del estómago sea lo más bajo posible, para que la droga no se degrade y llegue como tal a la zona intestinal, zona de absorción. En otros casos, el fármaco sólo puede llegar intacto si ese pH ha subido con la ingesta de alimentos. Es por ello que cada uno, tiene indicaciones de cuando se debería tomar, si en ayunas o no. También están los medicamentos vía oral (V/O) que ya vienen con una película en su comprimido (como una recubierta) que hace que les sea indiferente la situación ácida del estómago, y llegarán a su punto de absorción independiente de la ingesta de alimentos. Hay mitos que deben desaparecer, como por ejemplo el de tomar medicamentos V/O con leche porque hace menos daño. No, el medicamento debe ser tomado siempre con 250 cc de agua, independiente si luego o durante se hace la ingesta o no. Ni jugos, ni café, son vehículos para administrar medicamentos V/O. Ud., enfermero que le administrará el medicamento indicado en la HC, ¿qué debe entregarle al paciente al momento de tomar un comprimido?. ¿Puede dejárselo en la mesa para que lo tome cuando le sea conveniente?. Justifique su respuesta. Espacio de respuesta.
individuo sin desnutrición. Se pueden encontrar, entonces efectos tóxicos, aun en dosis recomendadas. Tabla 1.- UPP de algunos fármacos El volumen de Distribución es el agua corporal en que el fármaco se disuelve. El volumen de distribución (Vd) relaciona la cantidad de fármaco presente en el cuerpo con su concentración en plasma (Cp) Vd = Dosis/concentración plasmática Cuantifica la distribución de un medicamento en todo el cuerpo posterior a la administración. El volumen de distribución puede verse incrementado por fallas renales (debido a retención de líquidos) o por fallas hepáticas (debido a alteraciones en el fluido corporal o en la unión a proteínas plasmáticas). Por el contrario, puede ser disminuido por un estado de deshidratación. Porcentaje de unión a las proteínas del plasma 0% Atenelol, litio 20% Gentamicina 30% Digoxina 52% Penicilina G 60% Teofilina, fenobarbital 90% Fenitoina 93% Propranolol 96% Nifedipino 98% Clorpromazina 99% Diazepam 99.5% Warfarina, Ibuprofeno 99.8% Naproxeno
Figura 5. Modelo de distribución de agua en el cuerpo Metabolismo (Biotransformación o Inactivación) El metabolismo es el proceso de transformación química de un fármaco a una forma. Implica complejas reacciones y rutas bioquímicas y tienen lugar principalmente en el hígado, los riñones y el tracto intestinal. Los medicamentos se ven sometidos, en su paso por el hígado, a reacciones de hidrólisis, oxidación y reducción. Durante el metabolismo se añaden cadenas laterales conocidas como conjugados, lo que aumenta su hidrosolubilidad y facilita su eliminación por los riñones.
REACCIONES DE FASE II: REACCIONES DE CONJUGACIÓN
En esta fase, se producen conversiones de sustancias polares (productos de las reacciones de fase I) a hidrófilas. La presencia de un grupo polar en una molécula puede darle suficiente carácter hidrofílico para su rápida excreción. Para la mayor parte de las sustancias polares, sin embargo, este carácter no es suficiente y requieren una reacción subsecuente a la de fase I para aumentar su hidrosolubilidad, estas transformaciones son las que efectúan las reacciones de fase II. En las reacciones de conjugación, los productos metabólicos de la transformación de los xenobióticos en la fase I (compuestos polares) son combinados con compuestos endógenos muy hidrosolubles (agentes conjugantes). Estas reacciones son catalizadas por transferasas o conjugasas. El resultado es una sustancia con más hidrofília. Este sistema es el que utilizan habitualmente los organismos para la eliminación de sustancias lipofílicas, tanto sean xenobióticos, como productos endógenos de degradación, tales como la bilirrubina, grupo hemo de la Hemoglobina. Las sustancias endógenas más frecuentemente implicadas en estas reacciones de conjugación son: ácido glucurónico, sulfato, glutatión, GLY y otros aminoácidos. Figura 8. Ácido glucurónico Eliminación de los fármacos. Los medicamentos se eliminan del organismo en su forma inalterada o en forma de metabolitos y dicha eliminación se produce a través de múltiples fluidos corporales fundamentalmente en la orina. Seguido de la orina, en orden decreciente seria en la bilis, el sudor, la saliva y la leche. La velocidad de eliminación de los medicamentos determina su concentración en el torrente circulatorio y en los tejidos. A su vez, la concentración de los fármacos en el torrente sanguíneo determina la duración de su acción. Algunos estados patológicos, como una hepatopatía o una insuficiencia renal, suelen prolongar la duración de la acción del fármaco en el organismo al interferir con los mecanismos de eliminación naturales; los pacientes con estos trastornos requerirán un ajuste cuidadoso de las dosis. Los riñones de un individuo de constitución media filtran diariamente unos 180 L de sangre. La cantidad de fármaco excretado por el riñón depende de tres procesos fisiológicos: Filtración glomerular, Secreción tubular y Reabsorción tubular. Una mayor excreción del Fármaco seria cuando hay más filtración, más secreción, y menor reabsorción. Filtración glomerular. Tiene lugar en los capilares del glomérulo, dichos capilares presentan un endotelio fenestrado lo cual permite que algunas sustancias más o menos hidrosolubles lo puedan atravesar. La cantidad de fármaco filtrado depende de
la UPP (cuánto menos unido está a PP, hay una mayor fracción libre del fármaco, por lo que será más fácil atravesar el endotelio, habrá una mayor filtración. Pero esta no es la única dependencia pues cuanto más liposoluble sea esa fracción mayor su filtración y su pasaje por el endotelio; en el caso de moléculas pequeñas, más fácil atravesará el endotelio y existirá mayor filtración. Algunos fármacos pueden eliminarse más rápidamente mediante cambios en el pH del filtrado. Los ácidos débiles como el ácido acetilsalicílico se eliminan más rápidamente cuando el filtrado es ligeramente alcalino, ya que en un medio alcalino este ácido se ioniza, lo que hará que el fármaco permanezca en el filtrado y se elimine por la orina. Figura 9. Glomérulo y Filtración Glomerular. Figura 10. Filtración y túbulo renal La secreción tubular de un fármaco puede producirse por transporte activo como por difusión pasiva. Si los fármacos son cationes (carga +) pasan al interior de la célula epitelial de los túbulos renales por un simple gradiente eléctrico (difusión pasiva), pero para poder ser secretados hacia la orina, los cationes necesitan de un transporte activo (facilitado por la glicoproteína P) ya que en esta ocasión van en contra del gradiente eléctrico. En el caso de los fármacos aniones (carga –) para entrar a la célula necesitan de un transporte activo ya que van en sentido contrario al gradiente eléctrico, lo contrario le sucede a la hora de ser secretados hacia la orina donde lo hacen por una simple difusión pasiva ya que van a favor del gradiente eléctrico. Reabsorción tubular: La reabsorción puede ser tanto por transporte activo como pasivo, pero lo más frecuente es que sea por difusión pasiva. La reabsorción es un proceso que depende de la liposolubilidad del fármaco, o sea, los fármacos que estén en la orina en un estado ionizado serán menos liposolubles, y por tanto, serán menos reabsorbidos. En el caso de los fármacos que estén no ionizados, serán más liposolubles, y por tanto, más reabsorbidos hacia la sangre. Excreción biliar- Entérica.
Excreción a través de la leche: La importancia de esta vía reside en la repercusión que pueda tener el fármaco al pasar de la leche materna al lactante. Si hubiera alguna alteración en esta vía, no tiene importancia en lo que concierne a la eliminación global del medicamento. El fármaco se elimina por difusión pasiva , con más facilidad los fármacos liposolubles y con baja UPP. Excreción salivar: La excreción del fármaco se realiza por difusión pasiva igual que en la excreción por la leche, y cuantitativamente es poco importante comparado con la excreción renal y biliar. Saliva : La importancia radica a la hora de detectar la presencia o no de un fármaco en el organismo, y saber además su concentración en sangre ya que la concentración del mismo en la saliva es similar a la fracción libre en el plasma. O sea, se evita la extracción de sangre y solo con una muestra de la saliva sabremos cuantificar la presencia o no de un fármaco. Otros conceptos farmacocinéticos. Biodisponibilidad. La biodisponibilidad define la cantidad del fármaco que llega a la sangre, a partir de una determinada forma farmacéutica. Depende de factores atribuibles al medicamento y a factores propios del paciente. Los factores atribuibles al medicamento tienen que ver con la calidad de las materias primas utilizadas, el método de fabricación, los excipientes usados, etc. Los factores propios del paciente se relacionan con la mayor o menor capacidad de absorción, por ejemplo, un paciente con tránsito intestinal acelerado absorberá menos que uno con tránsito intestinal normal. También es necesario considerar características particulares propias de cada individuo vinculado a su poder de metabolización de la sustancia. Con relación a este punto se habla de metabolización rápida y metabolización lenta.
Otro elemento de importancia a tener en cuenta es la mayor o menor capacidad del individuo para eliminar el producto o sus metabolitos. Por ejemplo, en los pacientes con insuficiencia hepática o renal, frecuentemente es necesario ajustar la dosis para evitar una posible acumulación del fármaco en el organismo. Figura 12. Representación de parámetros farmacocinéticos en la administración de una única dosis. La medición de las concentraciones plasmáticas de un fármaco tras la administración de una única dosis permite ilustrar varios de los principios farmacocinéticos más importantes. En la figura se pueden apreciar dos concentraciones plasmáticas del fármaco. La primera es la concentración mínima eficaz , la cantidad de fármaco necesaria para obtener un efecto terapéutico. La segunda es la concentración tóxica , la concentración de fármaco que producirá reacciones adversas graves. La concentración plasmática entre la concentración mínima eficaz y la concentración tóxica se denomina rango terapéutico del fármaco. Estos valores tienen gran significancia clínica. El objetivo de enfermería será mantener la concentración plasmática de todos los fármacos administrados dentro del rango terapéutico. Aunque en algunos fármacos el rango terapéutico es bastante amplio, en otros la diferencia entre la dosis mínima eficaz y la dosis tóxica puede ser peligrosamente cercana. Y es en este tipo de fármacos en que se debe incrementar la vigilancia de la aparición de efectos tóxicos o de ineficacia del tratamiento.
Vida media
Se define como vida media, el tiempo necesario para que la concentración sanguínea de un fármaco caiga a la mitad de la máxima concentración alcanzable (pico máximo). La importancia de la vida media radica en que es un indicador de la metabolización y eliminación de la droga, y es uno de los parámetros a considerar en el momento de determinar la posología. Una sustancia con una vida media muy corta, es decir que su concentración en sangre cae rápidamente, exigirá más tomas al día, que otra sustancia con una vida media más larga.
en los pacientes. Aunque, a menudo, los profesionales inician los tratamientos aplicando las dosis estándar recogidas en una guía farmacéutica, la experiencia y la intuición suelen convertirse en la práctica empleada para determinar la dosis eficaz en un paciente concreto. El conocimiento de los índices terapéuticos, la relación dosis respuesta y las interacciones fármaco-receptor ayudarán al profesional de enfermería a proporcionar un tratamiento seguro y eficaz. En un organismo existe lo que se llama Mecanismos de Transducción de señales por receptores de membrana, el cual juega un rol muy importante en la comunicación celular, la cual es necesaria para regular y coordinar las distintas funciones fisiológicas. Estos mecanismos son también utilizados por los fármacos ya que estos “simulan” moléculas del organismo. Las células se comunican por sustancias químicas llamadas mensajeros primarios, los cuales, de forma general, pueden agruparse en cuatro tipos principales: Neurotransmisores.- Moléculas de señalización utilizadas por el Sistema Nervioso para comunicar entre si sus distintas estructuras o comunicarse con los órganos periféricos. Hormonas.- Moléculas de señalización, formadas por las glándulas endocrinas que regulan la casi totalidad de las funciones fisiológicas ejercidas por los distintos órganos. Factores de Crecimiento.- Moléculas de señalización por lo general asociadas al control de la proliferación, diferenciación y la muerte celular. Citoquinas.- Moléculas de señalización implicadas en el control de la inmunidad del organismo frente a agentes extraños (virus, bacterias, parásitos) o propios (cáncer). Se han distinguido tres tipos generales de comunicación intracelular, para que el mensajero primario pueda ejercer su efecto: Señalización endócrina.- Las señales (usualmente hormonas) deben de recorrer distancias considerables (hasta más de 1 m) para actuar sobre la célula diana y normalmente son transportadas por la sangre. Dada la dilución que sufre la hormona en el sistema sanguíneo necesita que las moléculas receptoras presenten una elevada afinidad por estas. Señalización parácrina.- Las señales liberadas por una célula afectan a células en su proximidad (menos de 1 μm). La conducción de un impulso eléctrico desde una neurona a otra neurona o a una célula muscular es un ejemplo de señalización parácrina. Dada la elevada concentración de neurotransmisor que se consigue en este tipo de señalización, la afinidad de las moléculas receptoras no necesita ser muy elevada. Señalización autócrina.- En este caso, la célula responde a sustancias liberadas por ella misma. La mayoría de los factores de crecimiento actúan de esta forma o de forma parácrina, para estimular el crecimiento y la proliferación celular. Además de estos tipos generales de comunicación, las células pueden recibir señales del medio extracelular por otros tipos más de mecanismos: Señalización Yuxtácrina o comunicación Célula-Célula, comunicación intercelular a través de la existencia de “Gap Junctions” entre células vecinas (la estructura Gap
Junction comunica los citoplasmas de células vecinas, mediante el establecimiento de “poros”, permitiendo el intercambio de metabolitos de pequeño peso molecular), comunicación Célula-Matriz Extracelular. Las señales fisiológicas también se integran dentro de la célula, como resultado de interacciones entre vías de segundos mensajeros , que influyen directamente entre sí, por alteración de sus metabolismos y, de manera indirecta, al compartir blancos intracelulares; este patrón, algo confuso, de las vías reguladoras, permite a las células reaccionar a agonistas, solos o en combinación con un conjunto integrado de segundos mensajeros y respuestas citoplásmicas. Muchos ligandos extracelulares actúan al incrementarse las concentraciones intracelulares de los mensajeros secundarios como el 3',5' monofosfato de adenosina cíclico (AMPc), el ion calcio o los fosfoinositidos. En la mayor parte de los casos utilizan un sistema de señalización transmembrana con tres componentes distintos: Primero, el ligando extracelular es detectado de manera específica por un receptor en la superficie celular. A su vez, el receptor puede inducir la activación de una proteína G que se localiza en la cara citoplasmática de la membrana plasmática. Esta proteína G activada, modifica posteriormente la actividad de un elemento efector que suele ser una enzima o conducto iónico (30,31). Figura 14. Esquema de receptor transmembrana con acción a Proteína G y luegos amplificación de la señal. Estos tres componentes son independientes, siendo posible combinarlos con los de otras especies o tejidos para formar una unidad totalmente funcional. Ello parece ser debido a que se encuentran libres en la membrana celular donde pueden desplazarse por separado, interaccionado de vez en cuando entre sí. Estos componentes están, pues, en un estado dinámico que, no obstante, permite lo que se denomina su acoplamiento, término que hace referencia a la eficacia con que una molécula mensajera extracelular al fijarse a un receptor ubicado en la superficie de la célula, convierte su información en AMPc u otro mensajero intracelular. Conceptos relacionados con Farmacodinamia.
