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La teoría de la unión ligando-receptor, donde se describe cómo los ligandos se unen a los receptores proteicos y cómo se interpreta experimentalmente. Se abordan conceptos como la ley de acción de masas, la cinética de unión, la competencia y la farmacología de la unión. Además, se mencionan los sitios de unión, la correlación con marcadores y la distribución subcelular.
Tipo: Apuntes
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Teoría: unión ligando – receptor L + R LR Ligando más receptor en equilibrio Esto se hace experimentalmente, en base a los resultados nace esta teoría. Los azules son los receptores que son proteínas. Los gorritos son ligando, este receptor cumple la función de unir el ligando, son capaces de señalizar. Señalizan con distintos tipos de moléculas, esto en el fondo interpretamos en el laboratorio. Hay otro ligando con estrellita. Ley de acción de masas L(ligando) + R (receptor) L- R unido Hay un equilibrio con velocidad de unión (K+1) y desunión (K-1) Kd= K-1/ K+ K+1: Es más rápido al comienzo, ya que quiere unir ligando receptor. Cuando se forma más ligando receptor se iguala las K y se formó un equilibrio. Cuando hay un 50% del receptor libre y 50% unido al ligando, es Kd. En el equilibrio de velocidades de asociación Kd= (L) (R)/LR Ka= [LR]/[L][R] constante de asociación Kd= [L][R]/[LR] constante de disociación Cinética de unión: interacciona el ligando y receptor, está ligado por afinidad, saturabilidad las moléculas se encuentra en un número finito y se satura. Viene dada porque el receptor se satura, es decir, la concentración de receptor es mucho menor que ligando y cuando agregamos ligando, este es capaz de unirse al receptor disponible que hay. Competencia, la cinética de unión basada en la ley de masa es reversible, es decir que tenemos esta flecha a los dos lados, al ser reversible es una unión que ocurre y también se disocia, es susceptible que otra molécula compite por el sitio de unión. Si tiene más afín, se une con más fuerza. Hay un equilibrio intrínseco, eso viene por la constante de velocidad de unión y desunión. La afinidad por kd es susceptible a competencia.
Sitio de unión: Tienen que ser pocos, un tejido expresa en general 10 – 100 pm ligando/g tejido. Si son abundantes puede llevar a una enfermedad, lo veremos en base a cuánto ligando hay en el tejido. Debe haber una correlación del receptor con ligando endógeno. Correlación con marcadores: aquellas moléculas que se han elegido porque forman parte de la síntesis del receptor y el ligando. Distribución subcelular: Demostrar que está en la membrana plasmática, hay que localizar. Farmacología de la unión: Hay competencia, correlación cuantitativa de unión in vitro y del efecto farmacológico in vitro. Siempre debe estar cuantificado ya que el receptor es preciso. Verificar si hay uniones agonistas y antagonista, que haya potencia, correlación entre afinidad. Múltiples sitios: puede ser que un receptor tenga más de un sitio de unión de su ligando. Elección del blanco. Endógeno: hay una elección en un estudio. Modificar el receptor: En estudios en cuales cuentan con la secuencia que codifica con el receptor, cambian lo que predecimos como el sitio de unión. Ejemplo: ligando en la adrenalina. Anticuerpos: Estos anticuerpos que son moléculas que podemos preparar biológicamente en laboratorio. Los anticuerpos son específicos para una proteína, podemos seguir la proteína. Respuesta biológica del compuesto radiactivo.