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APUNTES
FARMACOLO
GÍA TEÓRICO
UNIDAD I:
INTRODUCCIÓN A LA
FARMACOLOGÍA.
1.1 CONCEPTOS BÁSICOS.
FARMACOLOGÍA:
Es el estudio de las propiedades físicas y químicas, de los
efectos bioquímicos, fisiológicos y terapéuticos, de los
mecanismos de acción, absorción, distribución,
biotransformación y excreción de los fármacos.
FÁRMACO:
Es cualquier sustancia química capaz de producir un cambio
en algún proceso biológico o fisiológico.
DROGA:
Se ha usado este término como sinónimo de fármaco. Sin
embargo los expertos opinan que debe usarse para designar
a los fármacos de origen vegetal, o a los que producen
estimulación o depresión del sistema nervioso; o a los que
son capaces de producir dependencia.
TERAPÉUTICA:
Es la parte de la medicina que se ocupa del tratamiento para
curar o aliviar las enfermedades.
FARMACOTERAPÉUTICA:
Trata sobre el uso de fármacos en la prevención, diagnosis y
tratamiento de las enfermedades.
1.2 DIVISIONES DE LA FARMACOLOGÍA.
FARMACOCINÉTICA: estudia la absorción, distribución,
biotransformación y excreción de los fármacos.
Estos cuatro factores junto con la dosis determinan la
concentración de un fármaco en su sito de acción y la
intensidad de sus efectos en función del tiempo.
Dosis + A,D,B,E ------------ [Fármaco] sitios de acción +
Intensidad de efectos + Tiempo (duración del efecto
FARMACODINAMIA: Es el estudio de los efectos bioquímicos
y fisiológicos de los fármacos y sus mecanismos de acción.
FARMACOMETRÍA : estudia la medición de las respuestas de
los fármacos y la relación que guardan estas respuestas con
la cantidad de fármaco que las origina.
FARMACOGNOSIA: Estudia las fuentes botánicas de los
fármacos. Esta área de la farmacología es importante ya que
muchos de los fármacos actuales se obtienen de plantas, y
hay un gran interés por estudiar las propiedades
farmacológicas de productos de origen vegetal.
FARMACIA: Se encarga de la formulación de los fármacos en
preparaciones que permiten su aplicación en forma
aceptable para los pacientes y con una dosis exacta.
FARMACOGENÉTICA: Estudia los diversos factores genéticos
que influyen en la cinética y toxicidad de los medicamentos.
FARMACOLOGÍA CLÍNICA: Estudia los efectos de los
fármacos en el organismo humano.
TOXICOLOGÍA: Estudia los efectos adversos, dañinos o
indeseables de los fármacos. Se ocupa no solo de los
fármacos medicinales usados en terapéutica, sino también en
otras sustancias químicas que pueden causar intoxicación en
el hogar, ambiente o industria.
La toxicología está muy ligada a la farmacología, ya que todos
los fármacos, incluidos tratamiento de enfermedades, son
capaces de producir efectos tóxicos.
1.3 RELACIONES DE LA FARMACOLOGÍA CON OTRAS
CIENCIAS BÁSICAS.
Con la bioquímica y la fisiología: Porque la farmacología
estudia los efectos bioquímicos y fisiológicos de los fármacos.
Ejemplo Bioquímicos: ¿A qué receptores se unen los fármacos? ¿Qué
reacciones bioquímicas estimulan o inhiben?, etc.
Ejemplos fisiológicos: Un beta bloqueador disminuye el ritmo cardiaco, un
diurético aumenta el volumen de orina formados, etc.
Morfología: Producción de cambios en estructuras, uniendo
o impidiendo la unión la relación con receptores.
Fisiopatología: Estudio de las funciones fisiológicas en el
curso de la enfermedad y de las modificaciones que sufren
estas funciones a causa de la misma: Porque los fármacos se
emplean para interrumpir o alterar el curso de una
enfermedad, con el fin de restablecer las condiciones
fisiológicas normales.
Medicina clínica: Los medios para prevenir o tratar las
enfermedades toman en cuenta principalmente los efectos
que ejercen los fármacos en el organismo humano.
UNIDAD II:
FARMACOCINÉTICA.
2.1 ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA CELULAR
Para que un
fármaco penetre
a una célula debe
atravesar su
membrana
celular.
La M. celular es
una doble capa
(bicapa) de fosfolípidos con proteínas incrustadas.
Los grupos fosfato de los fosfolípidos están orientados hacia
fuera de la membrana, en contacto con el agua, puesto que
son polares e hidrofílicos, mientras que las cadenas de Ac.
Grasos de los fosfolípidos que son polares e hidrofóbicas,
están orientadas hacia dentro, poniéndose en contacto entre
si y lejos del contacto con el agua, formando la matriz
hidrofóbica de membrana que no permita el paso del agua.
LAS PROTEÍNAS INTEGR ALES
Atraviesan la M. de lado a lado y pueden tener distintas
funciones según su estructura. Algunas funcionan como
receptores de hormonas y NT., otras como canales (poros) a
través de los cuales pasan iones (Na+, K+, Ca2+), y otras
funcionan como proteínas acarreadoras para transporte de
sustancias a través de la membrana.
PROTEÍNAS PERIFÉRICAS.
Las proteínas periféricas están unidas a la superficie interna
de la M. y generalmente están relacionadas con una proteína
integral, y funcionan como enzimas que catalizan reacciones
químicas de la célula (ej. Adenilato ciclasa, fosfolipasa C, etc.).
2.1 TRANSPORTE A TRAVÉS DE LA MEMBRANA
CELULAR.
PROCESOS DE TRANSPORTE PASIVO
No requieren energía E
Difusión simple: Las moléculas pasan a través de la
membrana a favor de un gradiente o diferencia de
concentración. Puede ser por 2 Vías:
A través de los espacios intersticiales de la bicapa lipídica
(Ej. Moléculas pequeñas solubles en lípidos).
A través de canales acuosos formados por proteínas (Ej.
Iones).
Difusión facilitada: Las moléculas atraviesan la M. también a
favor de un gradiente de concentración , pero requieren de
una proteína acarreadora que las capta en la superficie
externa de la membrana, las transporta a través de la matriz
lipídica de la membrana y
las libera en la superficie
interna (ej. Moléculas no
solubles en lípidos como
glucosa y aminoácidos)
TRANSPORTE ACTIVO:
Las moléculas pueden
atravesar la membrana en
contra del gradiente de
concentración. Este
transporte requiere
energía. Ejemplo: La
bomba de Na+ y K+
transporta Na+ afuera de las células y K+ hacia dentro de las
células en contra del gradiente de concentración.
La bomba de sodio y potasio es
una proteína acarreadora con
actividad enzimática de
ATPasa, que desdobla el ATP en
ADP + Pi, y libera la energía del
enlace fosfato de alta energía
del ATP para realizar el
transporte en contra del
gradiente de concentración.
2.3 VÍAS DE ADMINISTRACIÓN DE LOS
MEDICAMENTOS:
ENTERALES.
INGESTIÓN ORAL:
La absorción se realiza en todos los niveles del tubo digestivo.
Sin embargo, el estómago tiene una membrana gruesa
cubierta de moco con pequeña superficie de absorción y alta
resistencia eléctrica (su principal función es digestiva); en
cambio el epitelio del intestino tiene una gran superficie de
absorción y baja resistencia eléctrica (su principal función es
la absorción de nutrientes). En la vía oral la absorción se
favorece cuando el fármaco está en la forma no ionizada y
más lipofílica.
Ventajas: es la más cómoda y económica, sin molestias y
permite la autoadministración.
Desventajas: Requiere la colaboración del paciente; algunos
fármacos son metabolizados en hígado e intestino antes de
llegar al sitio de acción.
ADMINISTRACIÓN SUBLINGUAL:
El fármaco se da en cantidades pequeñas que se retienen en
la cavidad bucal y se disuelven en la saliva. Se absorbe a
través del epitelio de la cavidad bucal que es una vía de
entrada rápida para los fármacos liposolubles. Ej. La
nitroglicerina en casos se insuficiencia coronaria es no iónica
y muy soluble en lípidos.
Ventaja: entra directo a la vena cava superior evitando la
degradación en el hígado.
Desventaja: poca capacidad para regular la dosis.
ADMINISTRACIÓN RECTAL:
INHALACIÓN Y ABSORCIÓN PULMONAR:
Tiene dos grandes ventajas: primero la gran superficie de
absorción del epitelio alveolar pulmonar y segundo se evita
la degradación hepática. La principal desventaja es la poca
capacidad para regular la dosis. Ejemplos: anestésicos
generales y broncodilatadores.
PARENTERALES:
INTRAVENOSA
Ventajas:
Útil en urgencias extremas.
Permite “saltar o esquivar” los factores que determinan
la absorción por vías digestivas.
Las concentraciones deseadas de fármacos se logran con
una precisión y rapidez que no son posibles por otras
vías.
Permite mayores volúmenes.
Los fármacos que son irritantes para las vías digestivas se
inyectan por vía intravenosa.
Desventajas:
Una vez inyectado el fármaco es imposible revertir su
acción.
Pueden presentarse reacciones desfavorables por la
gran rapidez con que se alcanzan altas concentraciones
en plasma y tejido.
INTRA-ARTERIAL
Se usa a veces para limitar el efecto a un tejido o un órgano
en particular. Requiere de mucho cuidado y es aplicada solo
por expertos. No es muy común.
SUBCUTÁNEA:
Ventajas: adecuada para algunas suspensiones insolubles; la
velocidad de absorción suele ser lo bastante baja y constante
como para lograr un efecto sostenido. Esta velocidad de
absorción depende del área de los capilares absorbentes
(grado de vascularización) y de la solubilidad del fármaco en
el fluido intersticial, que es acuoso, (insoluble en agua
absorción lenta).
Desventajas: esta vía es solo para fármacos que no irriten los
tejidos, para evitar dolor y necrosis; no es útil para grandes
volúmenes.
INTRAMUSCULAR:
Los fármacos en solución acuosa se absorben con gran
rapidez después de la inyección intramuscular, lo que
depende del flujo de sangre en el sitio inyectado. Aquí
también es importante el grado de vascularización del tejido.
Durante el ejercicio aumenta el flujo sanguíneo y esto facilita
la absorción.
Ventajas: permite la aplicación de mayores volúmenes
(aunque moderados) y de sustancias más irritantes que la vía
subcutánea.
Desventaja: Es más difícil lograr una absorción baja y
constante como para lograr un efecto sostenido como en la
vía subcutánea.
INTRATECAL E INTRARRAQUÍDEA:
La barrera hematoencefálica (separa la sangre de las
neuronas del encéfalo y la medula) impide la entrada de
fármacos al SNC
A veces se requieren efectos locales rápidos en las meninges
o en el eje cefalorraquídeo. Ej. Infecciones en el SNC o en
anestesia espinal. Entonces inyecta en el espacio
subaracnoideo espinal. Solo aplicada por expertos.
Enterales
- Ingestion oral
- Administracion sublingual
- Administracion rectal
Inhalacion y
absorcion
pulmonar
Parenteral
- Intravenosa
- Intra-arterial
- Subcutanea
- Intramuscular
- Intratectal e intrarraquidea
- Intraperitoneal
INTRAPERITONEAL:
Se inyecta en la cavidad peritoneal que tiene una gran
superficie de absorción aunque puede haber perdida del
fármaco por degradación hepática (entra por sistema porta
al hígado). Se usa en animales de laboratorio pero no en
humanos, porque tiene riesgos de crear adherencias
intraabdominales y de producir infecciones.
2.4 DISTRIBUCIÓN DE LOS FÁRMACOS.
Una vez que el fármaco es absorbido o inyectado a la sangre
el corazón, hígado, riñones, cerebro y otros órganos bien
irrigados reciben la mayoría del fármaco en los primeros
minutos. La distribución en músculos, vísceras, piel y grasa es
más lenta (de minutos a horas para alcanzar el equilibrio).
No todo el fármaco que se absorbe se encuentra circulando
en el plasma, ya que una parte se une a proteínas
plasmáticas, otra se acumula en tejidos y otra puede
acumularse en líquidos corporales.
FACTORES QUE LIMITAN LA DISTRIBUCIÓN DE LOS
FÁRMACOS
En la absorción de un fármaco son importantes: su tamaño o
peso molecular, solubilidad en lípidos, concentración en el
sitio de absorción, grado de ionización, solubilidad en el
medio de admón. y la superficie de absorción.
UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS:
Muchos fármacos se unen a proteínas del plasma. Los
fármacos ácidos por lo general se unen a albumina y los
básicos o alcalinos a la α-glucoproteína acida. Esta unión
generalmente es reversible.
La unión de un fármaco a proteínas plasmáticas limita su
concentración en tejidos y en el sitio de acción, y que solo el
fármaco no unido está en equilibrio en ambos lados de las
membranas.
FIJACIÓN A TEJIDOS CORPORALES
Las células de los tejidos corporales también pueden unir
fármacos. Los sitios donde se fijan pueden ser proteínas,
fosfolípidos o nucleoproteínas y la unión es reversible.
Pueden formarse depósitos intracelulares del fármaco
cuando este se acumula en el interior de la célula. Ej. En los
hepatocitos y cel. Musculares.
Algunos fármacos liposolubles (barbitúricos) se almacenan
en los tejidos grasos.
Otro fármaco como las tetraciclinas y los metales pesados
como plomo y radio se acumulan en el hueso en donde se
absorben para incorporarse a la red cristalina del hueso y
llegan a producir necrosis.
ACUMULACIÓN EN LÍQUIDOS CORPORALES
Algunos fármacos se acumulan en los líquidos corporales,
también llamados reservorios transcelulares.
Ej. Los de las vías gastrointestinales, LCR, liquido sinovial,
humor acuoso, etc.
BARRERA HEMATOENCEFÁLICA:
El paso de fármacos dese la sangre al sistema nervioso central
está restringido por la barrera hematoencefálica, que
consiste en una capa de células endoteliales estrechamente
unidas entre sí. Entre estas células no hay poros
intercelulares, sino que hay uniones estrechas que dificultan
incluso el paso de agua entre estas células. (Tight junctions y
desmosomas).
Los fármacos más liposolubles atraviesan mejor la barrera
hematoencefálica para llegar al tejido nervioso (ej.
Barbitúricos y atropina) en cambio los compuestos
hidrosolubles la atraviesan por mecanismos de transporte
activo (ej. Glucosa y aminoácidos).
BARRERA PLACENTARIA
Los fármacos cruzan la placenta por difusión simple. Los que
son liposolubles y no ionizados penetran fácilmente en la
sangre del feto desde la circulación materna. En cambio los
fármacos poco liposolubles y muy ionizados casi no pasan a
través de la placenta.
En general el feto está expuesto a todos los fármacos que la
madre recibe. Esto es importante porque algunos fármacos
pueden causar anomalías congénitas.
2.5. BIOTRANSFORMACIÓN DE LOS FÁRMACOS.
(TRANSFORMACIÓN METABÓLICA):
SITIOS DE BIOTRANSFO RMACIÓN
La transformación metabólica de los fármacos es realizada
por enzimas. La principal actividad metabólica es llevada a
cabo por enzimas del hígado. Otros órganos que también
tienen actividad metabólica (aunque mucho menor) son los
riñones, tracto gastrointestinal, piel y pulmones.
Enzimas: son proteínas que aumentan la velocidad de las
reacciones en los sistemas vivos (bajan la energía de
activación “Δ G-“de una reacción para hacerla espontanea).
Las enzimas metabolizantes están en el interior de los
hepatocitos, unidas a las membranas de los REL o en forma
soluble en el citosol.
Δ G= energía libre
de gibbs
Δ G reacción= Δ G
productos - Δ G
reactivos
Δ G – espontanea
Δ G + no
espontanea
(necesita energía)
b) Inhibición competitiva: La competencia entre dos o
más fármacos por el sitio activo de la misma enzima
puede disminuir la degradación de uno de los dos
fármacos que compiten, dependiendo de las
concentraciones y afinidades cada fármaco por la
enzima.
2.8 FACTORES FISIOLÓGICOS DEL METABOLISMO
DE LOS FÁRMACOS: POLIMORFISMOS GENÉTICOS,
EDAD Y SEXO: INTERACCIONES CON OTROS
FÁRMACOS.
Polimorfismos de biotransformación: Las diferencias en
biotransformación que se observan entre los individuos de
una población se deben en gran parte a las diferencias
genéticas en la capacidad de los individuos para metabolizar
un fármaco.
Los individuos presentan diferencias fenotípicas que
permiten clasificarlos en Metabolizadores extensivos
(rápidos) o limitados (lentos).
Edad y sexo: algunos estudios sugieren que la capacidad
metabólica para degradar a los fármacos es menor en
personas muy jóvenes (recién nacidos) o de edad avanzada
(ancianos) en general después de los primeros meses los
niños ya tienen la capacidad metabólica de un adulto.
En los ancianos el hígado tiene menor masa (disminuye con
la edad), y también disminuye la actividad enzimática y el
riego sanguíneo del hígado. Por lo tanto el envejecimiento
disminuye la capacidad metabólica total del hígado.
Sexo: Las diferencias relacionadas con el sexo en el
metabolismo de los fármacos han sido demostradas en ratas
pero no en otros animales. Algunos estudios sugieren que
existen diferencias dependientes del sexo en el metabolismo
de algunos fármacos en seres humanos, como por ejemplo
benzodiacepinas, estrógenos y salicilatos. No se puede
generalizar con todos los fármacos.
Interacciones con otros fármacos: La administración
simultanea de dos o más fármacos puede transtornar la
eliminación del fármaco que se metaboliza con mayor
lentitud y puede prolongar sus efectos farmacológicos.
La interacción entre 2 medicamentos altera en forma
importante la biotransformación, ya que hay una
competencia de los 2 fármacos por el sitio activo de la enzima
metabolizante.
Las interacciones entre medicamentos también surgen
cuando un fármaco induce el metabolismo del otro. En este
caso la eliminación del segundo fármaco aumentara y así
disminuirá su afecto farmacológico.
2.9. ENFERMEDADES QUE AFECTAN AL
METABOLISMO DE LOS FÁRMACOS.
Las enfermedades que dañan al hígado y afectan su
funcionamiento alteran la biotransformación de los
fármacos. Ej: hepatitis viral aguda, hepatitis alcohólica,
hepatitis crónica, hígado graso, cirrosis biliar, cirrosis
alcohólica, hepatocarcinoma.
Estas enfermedades disminuyen la actividad enzimática del
hígado, principalmente la de las enzimas del cit. P450.
2.10. EXCRECIÓN DE LOS FÁRMACOS.
Los F son eliminados del cuerpo sin transformar o como
metabolitos. Los órganos excretores eliminan con más
eficiencia los compuestos polares e hidrofílicos que las
sustancias muy solubles en lípidos. Los fármacos solubles en
lípidos no son fácilmente eliminados hasta ser transformados
en compuestos más polares e hidrofílicos.
Vías de eliminación de los fármacos:
Excreción renal: El riñón es el órgano más
importante para la eliminación de fármacos y sus
metabolitos. La excreción de fármacos y metabolitos
en la orina involucra tres procesos:
- Reabsorción tubular pasiva.
_____________________
Eliminación total de fármacos y
metabolitos de la orina.
Algunos fármacos “en especial los liposolubles y no
ionizados” son excretados por filtración glomerular, y otros
“en especial los ionizados” son excretados por secreción
tubular activa. En los túbulos proximales y distales los
fármacos liposolubles y no ionizados son reabsorbidos desde
la orina hacia la sangre por reabsorción tubular pasiva.
Para facilitar la eliminación de un fármaco se puede acidificar
o alcalinizar la orina, dependiendo de si el fármaco es base o
acido débil respectivamente. Así se logra que el fármaco ya
filtrado por los glomérulos se encuentre ionizado y con carga
en el interior de los túbulos, lo que dificulta la reabsorción
tubular hacia la sangre.
Excreción biliar y fecal: una parte de la dosis del fármaco se
absorbe en el intestino hacia la sangre del sistema porta-
hepático, que lleva el fármaco hacia el hígado donde es
biotransformado en metabolitos. El fármaco unido a
proteínas plasmáticas no puede ser degradado por el hígado.
Tanto el fármaco no transformado como sus metabolitos
formados en el hígado son excretados en la bilis al tracto
intestinal y se eliminan en las heces. Sin embargo, algunos
fármacos liposolubles que se secretan en la bilis son
reabsorbidos por el intestino hacia la sangre del sistema
porta-hepático, dando lugar a un ciclo entero-hepático que
aumenta la permanencia del fármaco en la sangre.
Excreción por otras vías: Aunque en cantidades poco
importantes también hay excreción de fármacos en el sudor,
la saliva, las lágrimas y la leche materna.
2.11. TIEMPO DE PERMANENCIA DE UN FÁRMACO
EN EL ORGANISMO.
Tiempo de vida media (t ½): La
vida media de un fármaco es el
tiempo requerido para que la
concentración del fármaco en
el organismo disminuya al
Los fármacos con valores
cortos de vida media se eliminan con rapidez, y los que tienen
vida media larga se eliminan con lentitud. La vida media de
un medicamento es importante para tomar decisiones en
cuanto a su dosificación.
Constante de eliminación de un fármaco (CL)
Clearance = Eliminación, depuración.
Es una medida de la capacidad del organismo para eliminar
un fármaco.
CL= Velocidad de eliminación (mg/min) = ml/min
C= concentración del fármaco.
Concentración mg/ml e la sangre.
Eliminación de 1°er orden y eliminación de orden 0.
En la mayoría de los fármacos la eliminación es de 1er orden,
es decir la velocidad de eliminación del fármaco es
directamente proporcional a su concentración (a mayor
concentración, mayor velocidad de eliminación).
Eliminación de 1°- orden
A mayor concentración, mayor velocidad de eliminación.
Ej. La mayoría de los fármacos.
Eliminación de orden 0: La velocidad de eliminación es
independiente de la concentración.
m= velocidad de eliminación = cte.
Se elimina una cantidad constante de fármaco por unidad de
tiempo. Ej. Alcohol, digoxina, hormonas, esteroides, etc.
2.12. EQUILIBRIO DINÁMICO DE LOS FÁRMACOS.
DOSIFICACIÓN INTRAVENO SA CONTINÚA
El medico busca mantener concentraciones constantes del
fármaco dentro de un rango terapéutico conocido. Cuando
un fármaco se administra por infusión intravenosa continua
Además de las proteínas, algunos fármacos interactúan con
los Ac. Nucleicos de las células. Esta acción lleva a una
inhibición del crecimiento y la reproducción de las células que
se aprovecha en la quimioterapia de las enfermedades
neoplásicas.
Fármacos agonistas y antagonistas: Un grupo importante de
receptores de fármacos son las proteínas que normalmente
actúan sobre receptores de compuestos reguladores
endógenos (hormonas y NT).
Los fármacos que se unen a receptores fisiológicos para evitar
los efectos de los compuestos reguladores endógenos se
llaman agonistas.
Otros fármacos se unen a los receptores pero no simulan los
efectos de la unión del compuesto endógeno, sino que la
interfieren, por ejemplo al competir por el sitio de unión del
agonista. Estos compuestos que por sí mismos no tienen una
actividad reguladora intrínseca, pero que ejercen sus efectos
al inhibir la acción de un agonista, reciben el nombre de
antagonistas.
RELACIÓN ESTRUCTURA-ACTIVIDAD DE LOS
FÁRMACOS
Afinidad: Es la capacidad de una molécula para combinarse
con un receptor. La afinidad de un fármaco por su receptor y
su actividad intrínseca dependen de su estructura química.
Para que un fármaco pueda unirse a un receptor
determinado tiene que tener una estructura química
específica para ese receptor (relación llave-cerradura: para
poder activar al receptor, el fármaco tiene que embonar
perfectamente).
Las modificaciones pequeñas en la estructura de la molécula
del medicamento pueden producir grandes cambio de sus
propiedades farmacológicas. Por ejemplo pérdida de la
actividad, disminución de la actividad o aumento de la
actividad.
El estudio de la relación estructura-actividad ha permitido
sintetizar agentes terapéuticos útiles. Mientras más
específico y selectivo sea el fármaco para unirse a un receptor
sus efectos serán más específicos y se reducirán al mínimo los
efectos colaterales.
FÁRMACOS ESTRUCTURAL MENTE INESPECÍFICOS.
Hay algunos fármacos que no se unen a receptores para
producir sus efectos, estos son fármacos de acción
inespecífica, porque producen sus efectos por mecanismos
inespecíficos que no implican la unión y activación de un
receptor. Ej. Antiácidos que neutralizan el jugo gástrico, los
agentes oxidantes con actividad antiséptica (agua oxigenada,
alcohol etílico, etc.), los diuréticos osmóticos, que retienen el
agua en un compartimiento hasta alcanzar el equilibrio
osmótico (Ej. Manitol, urea, glicerol, isosorbida, etc.
RECEPTORES ACOPLADOS A CANALES IÓNICOS
CANALES IÓNICOS
Estructuras que atraviesan la membrana plasmática a modo
de poros y que permiten el flujo selectivo y rápido de
determinados iones a favor de un gradiente químico y
eléctrico.
Canales de Na: Subunidad α y dos subunidades β. Fármacos
bloqueantes: anestésicos locales.
Canales de Calcio: Subunidad α1, auxiliares α2, β, γ y δ.
Subtipos: Canales L (corazón y músculo liso vascular) Alta
conductancia y larga duración, fármacos bloqueantes:
dihidropiridinas, verapamilo, diltiacem. Canales N, P/Q y R
Neuronas centrales y periféricas (neurotransmisor), fármacos
bloqueantes: Ziconotida.
OTROS BLOQUEANTES: Gabapentina y pregabalina se unen a
la subunidad α2δ (anticonvulsionante).
Canales de Cl: Regulación del pH intracelular, del volumen
celular y en el control de la secreción de líquido en glándulas
secretoras.
Canales de K: SUBTIPOS: Canales rectificadores tardíos
rápidos (Permiten existencia de potenciales de acción rápidos
en axones sin mielina, motoneuronas, músculo esquelético),
Canales rectificadores tardíos lentos (en células del músculo
cardiaco, contribuyen a la repolarización), Canales
rectificadores de entrada (contribuyen a la economía
metabólica del tejido cardiaco y permiten respuestas
despolarizantes de larga duración), Canales de K
dependientes de Ca (de alta, media y baja conductancia).
Canales TRP: Median el flujo de iones a través de la
membrana plasmática aumentando las concentraciones
intracelulares de Ca y Na y produciendo la despolarización de
la célula. (SNC y periférico)
Canales de Na epiteliales: Células epiteliales del túbulo
renal, tubo digestivo, glándulas salivales y vías respiratorias
se encargan de la reabsorción de Na, regulados por la
aldosterona, vasopresina y por glucocorticoides. Bloqueo con
amilorida.
Canales iónicos activados por nucleótidos cíclicos: Presentes
en el segmento exterior de los conos y bastones de la retina,
se abren permitiendo el paso de cationes (calcio).
Acuoporinas: Permiten paso de agua y glicerol.
INTERACCIÓN DE FÁRMA COS CON CANALES
IÓNICOS:
Directa: fármaco se une a las proteínas del canal y modifica
su funcionamiento (anestésicos locales, amilorida,
dihidropiridina).
Indirecta: A través de segundos mensajeros.
Por unión a receptores: canales operados por transmisores.
RECEPTORES
Macromoléculas celulares encargadas directa y
específicamente de la señalización química intercelular e
intracelular.
El receptor y el canal forman parte de una misma estructura,
el dominio receptor está en la porción extracelular de la
membrana. Son complejos compuestos por cuatro o cinco
subunidades que se disponen dentro de la membrana
formando un poro.
Receptores ionotrópicos NICOTINICOIDES: Receptor de
acetilcolina (bloqueador: alcaloide d-tubocurarina),
receptores GABA y receptor de glicina y el 5-HT3. (Su
activación produce la despolarización o hiperpolarización).
Despolarizantes : Acetilcolina → Entrada Na. Y 5 - HT
(Activación por serotonina) Entrada cationes monovalentes.
Hiperpolarizante : GABA → Cl.
Receptores GABA (A) Y GLICINA: Apertura produce entrada
de Cl.
Inhibidores de receptor GABA: Bicuculina y picrotoxina.
Benzodiacepinas, barbitúricos, etanol, esteroides aumentan
el tamaño o duración de los potenciales postsinápticos
inhibidores desdencadenados por el GABA.
Glicina: Antagonista: estricnina.
Receptores de glutamato/aspartato: Selectivos a cationes,
subtipos: NMDA, (Desencadenan elevación de la
concentración intracelular de Ca) AMPA y kainato. (Últimos
dos responsables de la señalización excitadora rápida del
SNC).Coagonistas de NMDA glicina o D-serina (sitio de
regulación). Antagonistas: Fenciclidina, ketamina y
dizocilpina.
Receptores ionotrópicos purinérgicos P2X: Permiten el paso
Ca, Na y K. Procesos fisiológicos: neurotransmisión,
contracción del músculo liso y procesos inflamatorios.
Antagonistas: Ivermectina (helmintiasis).
ESTIMULACIÓN O INHIBICIÓN DE LA ADENILATO
CICLASA
ADENILATO CICLASA (A C)
Glucoproteína unida a membrana
2 dominios hidrofóbicos por los cuales permanece anclada a
la membrana citoplasmática
1 dominio citosólico que es donde radica su actividad
enzimática (dominio citosólico donde reside la capacidad de
interacción con las proteínas g específicas.)
Actividad enzimática basal modulada por proteínas G.
Cataliza el ciclamiento del ATP para originar AMP cíclico, que
es la molécula con actividad de segundo mensajero.
PROTEÍNAS G
Proteínas reguladoras con tres subunidades (alfa, beta,
gamma) que se unen a GTP.
Existen varios tipos:
Gi (inhiben AC), Gs (activan AC), Gq (activan PLC)
Activación de adenilato ciclasa
- Agonista se une a receptor acoplado a proteínas G
- Cambio conformacional en el receptor
- Subunidad α intercambia GDP por GTP y se activa
- Subunidad α unida a GTP estimula a la adenilato ciclasa
- Adenilato ciclasa cataliza la conversion de ATP del
citoplasma en AMPc
- AMPc activa a una serintreonincinasa deniminada protein
cinasa A
- Protein cinasa A fosforila proteinas de carácter diverso:
Activan o inactivan canales iónicos
Proteínas implicadas en la síntesis de neurotransmisores
Proteínas implicadas en la expresión de genes
Proteínas implicadas en la regulación y los efectos del
Ca+
Enzimas del metabolismo
*En el caso de proteínas Gi subunidad α inhibe a la AC.
Clasificación de la AC
TIPO I
diacilglicérido y el inositol trifosfato son atacados por
enzimas, las cuales los convierten en compuestos inactivos.
RECEPTORES CON ACTIVIDAD DE GUANILATO
CICLASA
Pertenecen a los receptores con actividad enzimática los
cuales actúan con concentraciones muy bajas. Dan respuesas
lentas debido a que se debe de modificar la expresion de
genes.
Proteínas con dos dominios: N-terminal que ancla ligando en
el exterior de la membrana celular y dominio citosolico que
tiene actividad enzimática ó esta asociado a una enzima. El
dominio transmembrana solamente atraviesa la membrana 1
vez, a diferencia de las proteínas G que lo hacen 7 veces.
Guanilato ciclasa: enzimas que catalizan la formación de
GMPc. Dos formas:
1.- Receptor de membrana que une ligando en la parte exterior y tiene
actividad enzimática en la interior y
- Soluble. Activadas por óxido nítrico y contienen un grupo HEM.
De los receptores de mem. hay 3 tipos: GC-A, GC-B y GC-C.
GC-A:
Localización: endotelio vascular, corazón y riñón.
Ligandos endógenos: péptidos natriuréticos atriales A y B
(ANP y BNP).
Actividad guanilato ciclasa intrínseca
GC-B:
Localización: corazón, riñón y endotelio vascular
Ligando endógeno: péptido natriurético atrial C (CNP)
Actividad guanilato ciclasa intrínseca
GC-C:
Localización: intestino y riñón
Ligandos endógenos: ANP, BNP y CNP pero con mucha menor
afinidad
NO TIENE actividad guanilato ciclasa intrínseca
ESTRUCTURA:
Dominio extracelular de unión a ligando.
Dominio transmembrana
Dominio de homología de quinasas: sitios de
fosforilacion y capaz de unir ATP. Esta fosforilada en
ausencia de ligando. Reprime actividad enzimática.
Dominios bisagra: necesarios para la dimerización
de los dominios catalíticos.
Dominio catalítico con actividad guanilato ciclasa:
Reprimidos en ausencia de ligando.
ACTIVACIÓN
La unión de ligando da un cambio conformacional que afecta
los dominios de homología de quinasas, lo que quita la
represión del dominio catalítico. Se inicia la actividad
guanilato ciclasa.
FUNCIÓN FISIOLÓGICA
A la unión del péptido natriuréticos auricular en los
receptores GC-A y GC-B:
Excreción de agua y sodio a nivel renal
Disminución de la producción de renina y
aldosterona
Relajación de la musculatura lisa
Disminución de la presión sanguínea.
Vasodilatación
Diuresis
Natriuresis
↓síntesis renina y aldosterona
↓ Presión arterial
Efecto antiproliferativo en sistema
Cardiovascular
El GC-C (sin actividad guanilato ciclasa intrínseca) ha sido
implicado en mecanismos de regulación para el péptido
natriurético:
Internalizan y degradan el péptido natriurético.
DE LOS RECEPTORES SO LUBLES
Se encuentran en citosol y son activadas por óxido nítrico
FINALIZACIÓN DE LA ACTIVIDAD GUANILATO
CICLASA:
La disminución de la afinidad del dominio
extracelular por el ligando.
Permite acceso de fosfatasas que defosforilan el
dominio KHD, quedando insensible a la acción del
ligando
Ejemplo de fármaco: Sindenafil (Todos los fármacos
expuestos en clase tienen la acción similar a el sindenafil):
Intensifica el efecto del óxido nítrico (NO) al inhibir
la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5), que es responsable
de la degradación del GMPc en el cuerpo cavernoso.
Cuando la estimulación sexual causa la liberación
local de NO, la inhibición de la PDE5 por el sildenafil
ocasiona un aumento de los niveles de GMPc en el
cuerpo cavernoso, lo cual da lugar a la relajación del
músculo liso y al influjo de sangre hacia el cuerpo
cavernoso.
Su efecto es más potente sobre la PDE5 que sobre
otras fosfodiesterasas conocidas
RECEPTORES CON ACTIVIDAD DE TIROSINA CINASA
Receptor de tirosina-cinasa: Es un tipo de receptor con
actividad enzimática intrínseca, el cual se encuentra formado
por proteínas de membrana de 600 a 1100 aa.
ESTRUCTURA
Dominio extracelular: Contiene al sitio donde se fija el ligando
región rica en cisteína, contiene diferentes combinaciones
estruturales para las diferentes especificidades a los ligandos
Dominio transmembrana: Segmento hidrófobo en
disposición de hélice alfa
Dominio citosólico: Posee la actividad de tirosina cinasa ya
que es una enzima quinasa que fosforila residuos de tirosina
Estos R en manera inactiva los encontramos en forma de
monómeros, y activos formando dímeros
CLASIFICACIÓN
Los receptores que usan tirosina cinasas diferentes al
receptor. Las cadenas que se unen al ligando no tienen
actividad catalítica intrínseca, sino que una tirosina-cinasa
intracelular separada, conocida como tirosina cinasa
diferente al receptor, participa en la activación del receptor,
fosforílando estructuras espeaficas en el receptor o en otras
proteínas asociadas a él. Ejemplo: Los receptores
inmunitaríos, receptores para citocinas, las integrinas,
receptores de adhesión usan tirosina-cinasas diferentes al
receptor para iniciar las señales.
Las tirosina-cinasas del receptor: son proteínas integrales de
la membrana que activan un dominio (o dominios) tirosina-
cinasa intrínseco localizado en sus colas citoplásmicas cuando
son entrecruzadas por ligandos extracelulares multivalentes.
Un ejemplo es la proteína c-Kit relevante para la formación
de células sanguíneas, que se unen a un ligando conocido
como factor de célula troncal y lleva a la dimerización de c-
Kit y a la activación de los dominios tirosina-cinasa del
receptor dimerízado. Las señales a través de c-Kit
contribuyen al inicio de la hematopoyesis y la linfopoyesis.
Otros ejemplos son el receptor para la insulina, el receptor
para el factor de crecimiento epidérmico y el receptor para el
factor de crecimiento derivado de las plaquetas.
FUNCIONES
Regulación de la proliferación
Regulación de la diferenciación
Supervivencia
Modulación del metabolismo celular
Receptor de hormonas y factores de crecimiento
Hormonas: Eritropoyetina, Insulina, Hormona de crecimiento, Prolactina
Factores de crecimiento:
PDGF: factor de crecimiento derivado de plaquetas
NGF: factor de crecimiento nervioso
FGF: factor de crecimiento de los fibroblastos
VEGF: factor de crecimiento del endotelio vascular.
EGF: factor de crecimiento epidérmico
MECANISMO DE ACCIÓN
Cuando el ligando inicia el reconcomiendo con el receptor es
importante que ocurra una dimerización (unión de 2
receptores cercanos) que pude ser producida por el ligando
o por el mismo receptor. Cada dominio citosolico fosforila de
1 a 3 residuos de tirosina cerca del extremo carboxilo
terminal del otro dominio citosolico en el dímero, por lo cual
se dice que se realiza una autofosforilacion, la cual genera la
apertura del sitio activo, y ahora la enzima está en su fase
activa, y es capaz de reconocer y fosforilar tirosinas de otras
proteínas citosolicas no receptoras de señalización, las cuales
amplían la cascada enzimática. Las tirosinas-cinasas a través
de las proteínas señalizadoras generan las cascadas de
amplificación que pueden ser de 4 tipos diferentes:
Proteínas de acoplamiento , como el receptor de insulina,
acopla muchas proteínas a una misma fosforilacion para
activarlas al mismo tiempo y amplificar la señal.
Enzimas señalizadoras , las cuales se activan de inmediato
a la fosforilacion.
Factores de transcripción, los cuales viajan al núcleo y
estimular la transcripción de un determinado fragmento
de ADN y por lo tanto la expresión o supresión de su
determinado producto
Proteínas adaptadoras , que adaptan diversas proteínas
para poder llegar a activar un producto final.
CASCADA
Esta cascada recibe el nombre de la cascada cinasa map-ras.
La cascada comienza cuando los dominios citosolicos
fosforilados actúan como sitios de acoplamiento para la
proteína adaptadora Grb2, que a su vez se une con Sos que
es un factor que se puede intercambiar con un nucleótido, la
unión de Grb2-Sos promueve el traslado de este complejo a
la superficie de la membrana cerca de una proteína
denominada Ras; Sos ahora intercambia su nucleótido y el
resultado es que ras se activa al estar unida a este nucleótido,
ras cambia de conformación y ahora puede utilizar a otra
proteína denominada Raf como sustrato. El producto de la
reacción es una proteína Raf fosforilada que es una forma
enzimáticamente activa; ahora Raf activa que también es una
proteína cinasa (conocida como la Map kinasa kinasa kinasa)
(MAP:mitogen-activated protein) utiliza MEK como sustrato,
el producto de la reacción es una MEK activada por
fosforilacion (Mek activada recibe el nombre de MAP kinasa
kinasa) ahora MEK activa puede utilizar ERK como sustrato, el
resultado es una ERK activada por fosforilacion (ERK es
reconocida como MAP kinasa) finalmente ERK activada utiliza
como sustrato de reacción un factor de transcripción
convirtiéndolo de una forma inactiva a una forma activa. El
factor de transcripción puede afectar la transcripción de un
gen especifico, la regulación de la cascada se produce cuando
la misma replicación genera proteínas fosfatasas que se
encargan de convertir la forma de ERK activa fosforilada a una
forma inactiva desfosforilada
EC50: es la concentración del agonista que se necesita para
lograr el 50% del efecto máximo.
Potencia: A>B (el fármaco A es más potente que B, ambos
logran el mismo efecto máximo pero el A logra el 50% del EM
con una menor concentración.
Eficacia: Es la capacidad que tiene un fármaco para producir
un efecto máximo. La eficacia es independiente de la
concentración del fármaco.
Eficacia: A>B (Los fármacos A y B tienen diferente efecto
máximo, A es más eficaz que B, aunque aumentemos mucho
la concentración de B no se alcanza el 100% de efecto por lo
que se dice que B es un agonista parcial.
Los agonistas pueden variar en potencia y eficacia. Ej.
x, y: la misma eficacia pero potencia diferente , x es más
potente que y.
x, z: potencia similar pero diferente eficacia ( parecido EC50,
pero diferente EM) x es mas eficaz que z.
z, y: diferente potencia y diferente eficacia (z es mas potente
que y; y es mas eficaz que z)
Potencia: x >,z >,y
Eficacia: x=y>z
A
B
Potencia: L>M>N
Eficacia: L=N>M
Potencia: B>A>C>D
Eficacia: A>C=D>B
Sinergismo: s Se llama efecto sinérgico al efecto combinado
de dos fármacos que se administran al mismo tiempo, y que
es mayor que el efecto que cualquiera de los dos fármacos
por separado. El sinergismo puede ocurrir en dos formas:
a) Sinergismo aditivo: Se presenta cuando los dos
fármacos producen la misma respuesta , ya sea por
el mismo mecanismo o por uno diferente. Ej.
:adrenalina isprotaenol
Eficacia: A+B>A>B
b) Sinergismo de potenciación: Uno de los dos
fármacos no tiene el efecto deseado, pero es capaz
de aumentar la respuesta de otro que si lo produce.
Ej. Antibióticos penicilina administra) a con ácido
clavulamico (inhibidor de b lactamasas …
Fármaco b se une a un sitio activo diferente a donde
se une el fármaco A y favorece la unión del mismo.
Eficacia: A+B>A
Antagonismo: Los antagonistas se
unen a los receptores pero no los
activan. Sin embargo, los antagonistas
inhiben el efecto de los agonistas al
impedir que se una a los receptores.
a) Antagonismo competitivo: si la
inhibición del agonista por el
antagonista puede superarse
aumentando la concentración del
agonista, entonces se dice que el
antagonista es competitivo. Ej.
A+B
A
B
3.4. EFECTO PLACEBO Y SU IMPORTANCIA EN LA
TERAPÉUTICA.
Un placebo es una preparación farmacéutica que no tiene
principio activo. Se administra en estudios de control para
determinar la eficacia de un fármaco, y también se usa a
veces para lograr un efecto terapéutico por sugestión.
El efecto placebo es el resultado de:
c) La relación médico paciente.
d) De la importancia del esfuerzo terapéutico para el
paciente.
e) Del entorno psicológico generado por el tratamiento
y el médico.
UNIDAD IV:
FARMACOMETRÍA
4.1. RELACIÓN DOSIS-EFECTO GRADUAL.
Al graficar esta relación en un sistema de coordenadas, se
coloca el logaritmo de concentración del fármaco, que es la
variable independiente, en el eje de las abscisas, y la
respuesta o efecto, es la variable dependiente, en el eje de
las ordenadas “y”. Si se aplican concentraciones crecientes
del fármaco y después de cada aplicación se determina el
efecto o respuesta, se obtiene una curva dosis-respuesta
gradual, ya que está constituida por respuesta de magnitudes
que crecen con la dosis.
Este tipo de curvas ya fueron analizadas en la unidad III, y nos
permiten valorar la potencia y eficacia de los fármacos
4.4. VARIABILIDAD DE RESPUESTA EN UNA
POBLACIÓN.
Individuos hipersuceptibles e hiposuceptibles: Entre los
individuos de una población hay diferencias en la magnitud
de sus respuestas a la misma concentración de un fármaco.
De hecho un mismo paciente puede responder de manera
distinta a la misma concentración de fármaco en diferentes
etapas del tratamiento.
Hay individuos hipersuceptibles (con dosis pequeñas se logra
el efecto deseado) e hiposuceptibles (para lograr el efecto
deseado se requieren dosis más grandes).
4.5. TOXICIDAD AGUDA Y CRÓNICA.
SOBREDOSIFICACIÓN Y EFECTOS SECUNDARIOS.
Las intoxicaciones agudas son aquellas que se producen
después de la exposición aguda a un fármaco, es decir,
después de una sola administración o muchas
administraciones, en un periodo corto (1 o 2 días).
En cambio las intoxicaciones crónicas se producen por una
exposición crónica, es decir muchas administraciones
durante un periodo prolongado.
Sobredosificación: ocurre cuando se dan dosis elevadas del
fármaco que rebasan el límite superior del margen
terapéutico (debe ser aquel en que no más del 5% de los
pacientes experimenten un efecto tóxico). La
sobredosificación produce toxicidad con los consiguientes
efectos secundarios indeseables.
Los efectos adversos por sobredosificación se deben
principalmente a la extensión de los efectos de los fármacos.
Estos efectos adversos varían dependiendo del tipo de
fármaco utilizado.
4.6. IDIOSINCRASIA.
Tolerancia y adicción a los medicamentos.
Idiosincrasia: Un número pequeño de individuos puede
presentar respuestas distintas en magnitud en comparación
con el resto de la población. A este fenómeno se le llama
idiosincrasia. La idiosincrasia consiste en que a veces, las
personas presentan una respuesta inusual al fármaco, la cual
se observa con poca frecuencia en la mayoría de los
pacientes.
Las Respuestas idiosincrásicas en general se deben a
diferencias genéticas en el metabolismo del fármaco o a
mecanismos inmunológicos como las reacciones alérgicas.
Tolerancia: Significa una respuesta disminuida a los efectos
del fármaco, y se necesitan dosis cada vez más altas para
lograr el mismo efecto inicial. La capacidad de respuesta
suele disminuir como consecuencia de la administración
repetida del fármaco, produciéndose una tolerancia a sus
efectos. La disminución de la respuesta se da después de un
tiempo relativamente largo.
Adicción: Este término en general se usa para referirse a un
estado de dependencia física y psíquica de un medicamento
o de una droga. Según la asociación americana de psiquiatría,
el término adicción se refiere al consumo compulsivo de
sustancias, ya sea medicamentos o sustancias toxicas.
UNIDAD V:
FARMACOLOGÍA DEL
SISTEMA NERVIOSOS
AUTÓNOMO.
5.1. ANATOMÍA Y FUNCIONES DEL SNA
Al SNA también se le llama sistema nerviosos visceral o
involuntario. Regula las funciones que se realizan sin el
control de la conciencia.
Los nervios del SNA inervan al corazón, vasos sanguíneos,
glándulas, órganos viscerales y musculo liso. El SNA controla
las funciones involuntarias como la presión arterial, la
frecuencia cardiaca, movimientos del tubo digestivo,
secreción de glándulas digestivas y endocrinas, etc.
El SNA se divide en simpático y parasimpático:
Difieren en la distribución de sus fibras nerviosas.
Sus efectos suelen ser antagónicos.
Secretan distintos NTs que en sus terminales
nerviosas.
Ganglio: Los agrupamientos de células nerviosas fuera del
sistema nervioso central se les llaman ganglios. Se
encuentran en el trayecto de los nervios craneales y
raquídeos y constituye los cambios del sistema nerviosos
autónomo.
S.N SIMPÁTICO O TORA COLUMBAR:
Las señales simpáticas van desde la medula espinal hacia la
periferia a través de 2 neuronas sucesivas.
El soma de la primera neurona se encuentra en la medula
espinal. Esta es una neurona preganglionar , y de ella sale un
axón que hace sinapsis con una segunda neurona que está en
un ganglio autónomo.
De esta segunda neurona, llamada postganglionar sale un
axón hacia el órgano interesado.
Resumiendo, la neurona que va de la medula al ganglio se
llama preganglionar, y la que va del ganglio al órgano se llama
postganglionar.
S.N. PARASIMPÁTICO O CRANEOSACRO:
Las señales parasimpáticas van desde la medula espinal a la
periferia también usando neuronas pre y post-ganglionares.
Los somas de las neuronas pre-ganglionares están en el tallo
encefálico o en la medula sacra, sus axones llegan
directamente a la pared del órgano que estimula (en lugar de
ir a un ganglio.
Las neuronas post-ganglionares están en la pared del órgano
y sus axones siguen un curso de unos milímetros y llegan con
sus terminales nerviosas a las fibras musculares o células
glandulares.
Efectos fisiológicos de la estimulación simpática y para
simpática (ver cuadro 26-1)
5.2. NEUROTRANSMISIÓN.
SÍNTESIS, ALMACENAMIENTO, LIBER ACIÓN Y
DEGRADACIÓN DE ACETI LCOLINA (ACH), DE
CATECOLAMINAS (NOREPINEFRINA [NE] Y
EPINEFRINA).
Los NT más importantes del SNC son la acetilcolina y la
norepinefrina. Las neuronas que secretan Ach son llamadas
colinérgicas, mientras que las que secretan NE son llamadas
adrenérgicas.
Las tres reglas de la neurotransmisión en el SNA:
- Las neuronas de los nervios simpáticos que inervan
a los distintos órganos ( neuronas post-
ganglionares ) son adrenérgicas, es decir, las
terminales nerviosas simpáticas secretan
norepinefrina (NE).
- Las neuronas de los nervios parasimpáticos que
inervan a los distintos órganos ( neuronas post-
ganglionares) son colinérgicas, es decir, las
terminales nerviosas parasimpáticas secretan Ach.
- Las neuronas pre-ganglionares tanto del simpático
como del parasimpático son todas colinérgicas, es
decir, secretan Ach.
