¡Descarga Farmacología del Sistema Nervioso Central: Tratamiento Farmacológico de las Epilepsias y más Apuntes en PDF de Farmacología solo en Docsity!
Farmacología del sistema nervioso central Tema 2: Tratamiento farmacológico de las epilepsias FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES Hoy vamos a ver un grupo de fármacos que actúan a nivel del SNC pero que se encargan de yugular o cesar las convulsiones, son fármacos utilizados primero para las crisis agudas y para el tratamiento de las convulsiones. Convulsión : es un signo, son estados de movimientos tónico/clónicos del cuerpo, son signos patognomónicos de un trastorno conocido como epilepsia Epilepsia: La epilepsia es un complejo sintomático heterogéneo, un trastorno crónico caracterizado por crisis convulsivas recurrentes Clasificación Convulsiones parciales : se van a presentar en un sitio en especifico o Simples: se dan en un sitio por ejemplo miembro superior o miembro inferior o Complejas: comienzan en un sitio y terminan en otro. Convulsiones generalizadas : se dan en todo el cuerpo o Tónicas: rigidez o Clónicas: movimiento o Ausencia: acompañado de ptosis palpebral y la baja de cabeza o Espasmos infantiles: son un tipo de convulsión benigno, es una alteración eléctrica (excitatoria) de las células presinapticas que produce convulsión Clasificación según su estructura química: Su estructura química va a estar conformada por un pentágono que va a ser similar entre ellos, pero cada uno de sus derivados van a tener diferentes estructuras Barbitúricos: tienen un efecto para yugular las convulsiones Hidantoínas Oxazolidinedionas succinimidas acetilureas
FARMACOS UTILIZADOS EN LAS CONVULSIONES PARCIALES Y LAS TONICO-CLONICAS (simples o complejas) o GENERALIZADAS:
1. DIFENILHIDANTOINATO (FENITOINA) Es un fármaco viejo utilizado desde 1636, nombre comercial epamin. Es el primer anticonvulsivo no sedante. Tiene múltiples utilidades a nivel de sistema nervioso central, Tiene propiedades sedantes mucho menores que los compuestos con sustituyentes alquílicos en el carbono n~ 5, comparados con otros anticonvulsivantes este es el primero siempre, es un fármaco que estabiliza las membranas presinápticas, es decir previenen convulsiones después de una convulsión , para prevenir una nueva convulsión, este es el fármaco de elección. (No poner epamin en el parcial porque eso es la casa comercial) La principal acción de la fenitoína es bloquear los conductos del sodio e inhibir la generación de potenciales de acción rápidamente repetitivos; cuando nosotros hablamos de canales de sodio y los receptores en la primera clase, hablamos de los canales de sodio repetitivos, este fármaco tiene ese particularidad Altera la conductancia de Na+, K+ y Ca2+ incluso algunos hablan de hasta el Cl, los potenciales de membrana y la concentración de aminoácidos y de los neurotransmisores noradrenalina, acetilcolina y ácido aminobutírico γ (GABA). Por ende, van a hacer que disminuyan los niveles excitatorios de las células y van a dejar de generar impulsos exagerados Disminución de la permeabilidad al calcio, con inhibición del ingreso del mismo a través de la membrana celular Todo esto nos va a llevar a que haya Disminución de la secreción sináptica de glutamato como neurotransmisor específico para las fibras excitatorias presinápticas y favorece la liberación de GABA que es el inhibidor por excelencia del SNC postsinatico. “A concentraciones terapéuticas, la principal acción de la fenitoína es bloquear los conductos del sodio e inhibir la generación de potenciales de acción rápidamente repetitivos. Las acciones presinápticas sobre la liberación de glutamato y GABA pueden surgir de funciones diferentes a las de los conductos del Na+ controlados por voltaje.” La absorción de fenitoína por vía oral es casi completa, no es afectado por la acides ni las comidas, puede estar en presentación vía oral o EV, en Venezuela lo aplicamos vía EV. La concentración máxima se puede alcanzar de 3 a 12 /16/24h, esto va a depender de las concentraciones usadas a nivel plasmático, a mayor concentración, mayor será su tiempo de vida y estará más tiempo en circulación. No se recomienda la vía IM, debido a que es un fármaco que hace muchas precipitaciones, entonces al aplicarlo por vía intramuscular va a hacer precipitaciones y al hacerlo no va a absorberse adecuadamente, entonces su biodisponibilidad va a ser limitada. Se une en gran medida a las proteínas del plasma 99%. Un paciente con hipoalbuminemia o con alteraciones hepáticas van a tener una biodisponibilidad disminuida. Se degrada hasta metabolitos inactivos que se excretan en la orina La semivida de la fenitoína varía de 12 a 36 h El uso a largo plazo puede causar anomalías del metabolismo de la vitamina D que llevan a osteomalacia, mando a buscar el porqué, LO VA A PREGUNTAR!!!
En cuanto a los efectos adversos serian: diplopía, nauseas, apraxia, aplasia medular, estos efectos adversos tienden a ser de aparición temprana, iniciando el tratamiento y es una cualidad de este medicamento, una vez que se comienza a administrar hay que indicarle al paciente que puede generar estos efectos, que a medida que él vaya haciendo tolerancia al tratamiento esos efectos van a disminuir. La primidona, aunque se convierta en fenobarbital, su mecanismo de acción pudiese ser más similar al de la fenitoína. La primidona, como sus metabolitos, son eficaz contra las convulsiones parciales y las tónico-clónicas generalizadas. La primidona se absorbe por completo y alcanzar concentraciones máximas 3 horas después de su administración oral. Semivida de 6 a 8 h. No se une con gran afinidad a las proteínas plasmáticas; casi 70% circula como fármaco libre. Se metaboliza por oxidación, y por escisión del anillo heterocíclico para formar PEMA. Los efectos adversos relacionados con la dosis de primidona son la somnolencia se presenta en etapas tempranas del tratamiento. Este es el que más usa todo el mundo:
5. GABAPENTINA Y LA PREGABALINA Se unen de manera importante a la subunidad alfa 2 de los conductos de calcio controlados por voltaje (OJO). Generalmente la subunidad alfa y gamma de los canales de calcio tienen la capacidad de hacer apertura rápida y cierre rápido. Estos fármacos se unen mucho a esa área previniendo así la respuesta excitatorias exagerada. Su efecto adverso es que producen MUCHISIMA somnolencia, estos fármacos son muy eficientes para neuralgias del trigémino y Facial, incluso para neuritis intercostal o compresión de los nervios en los discos intervertebrales. Su absorción es lineal y depende de dosis de concentraciones. ¿Qué pasa? A medida que uno va dando dosis va aumentando su concentración en plasma y por ende su efecto será mayor...pero su eliminación no es lineal, por ende si uno da más dosis no quiere decir que se vaya a eliminar más rápido... ustedes pueden dar dosis altas y el fármaco puede durar 18-24 horas o más en sangre y ustedes se imaginaran. La semivida es de 5 a 8 horas por eso se le manda al paciente cada 3 o 4 veces al día. La gabapentina y la pregabalina se unen de manera ávida a la subunidad α2δ de los conductos del Ca2+ controlados por voltaje. Es eficaz como adyuvante contra las crisis parciales y las tónico-clónicas generalizadas, tratamiento de dolor neuropático y de fibromialgia. Los efectos adversos más frecuentes son somnolencia, mareo, ataxia, cefalea. La absorción no es lineal y depende de la dosis en concentraciones, pero la cinética de la eliminación es lineal. El medicamento no se une a proteínas plasmáticas y sus interacciones farmacológicas son mínimas. Su eliminación es por vía renal; se excreta sin cambios.
La semivida de cinco a ocho horas.
6. LACOSAMIDA: Es un compuesto relacionado con aminoácidos, que se han estudiado con síndrome para dolor y crisis parcial, fármacos que vienen también en vía oral, su absorción en el tubo digestivo es casi completa, se une a proteínas plasmáticas de unión en casi un 90 o 99%, su metabolismo es a nivel hepático, se elimina por vía renal, tiene una semivida de 13 horas. Efectos adversos: Somnolencia, ataxia, alucinaciones(a dosis elevadas). Se dice que no es metabolito activo o había.
- OJO: el último estudio que yo realice decía que había un metabolito que tenía actividad ligera a ese fármaco bajo ciertas circunstancias, y una de esas era un estado de cirrosis hepática. Generalmente las personas que padecen a nivel hepático los anticonvulsivantes se tratan de limitar, utilizamos otros tipos de fármacos. Yo no uso anticonvulsivantes, hay que pedirle pruebas hepáticas, funcionalismo renal, porque ¿qué pasa si el metabolito es activo y no lo puedes eliminar por vía renal? Permanecen en sangre, y los metabolitos activos ejercen la misma función. No induce o inhibe a las isoenzimas de la supe familia citocromo P450 y eso es bueno, hay fármacos que a dosis muy elevadas si pueden inhibirla. Es un compuesto relacionado con aminoácidos que se ha estudiado en síndromes de dolor y crisis parciales. Tratamiento adyuvante de las crisis de inicio parcial, con o sin generalización. Antagonista de los NMDA Los efectos adversos son mareo, cefalea, náusea y diplopía Su vida de administración es oral, sin el efecto de los alimentos. La biodisponibilidad es de casi 100%. Semivida de eliminación de 13 h. No hay metabolitos activos y la unión a proteínas es mínima. No induce o inhibe a las isoenzimas de la superfamilia citocromo P450. 7. LEVETIRACETAM: Todos estos fármacos son:
- Uso por vía oral
- Prevenir convulsiones una vez ya diagnosticadas
- Prevenir ese signo
El fármaco principalmente se excreta en la orina. La semivida es de 20 a 30 h. LAMOTRIGINA
- Se administra VO
- Disponible en el país
- Además de convulsiones generalizadas, útil para tratar neuralgia del trigémino, neuropatías periféricas sensitivas que producen dolor
- Suprime las descargas rápidas y sostenidas de neuronas e inactiva los canales de Na+. también inhiben conductos de Ca dependientes de voltaje
- Efectos adversos: cefalea y exantemas (muy comunes).
- Semivida: 24-48h
- Se administra 1 VEZ al día. Gran biodisponibilidad
- También puede ser de ayuda en CRISIS DE AUSENCIA Suprime la descarga rápida y sostenida de las neuronas e inactiva los conductos del Na+ dependientes de voltaje También inhiba los conductos del Ca2+ controlados por voltaje Efectivo contra crisis de ausencia y convulsiones mioclónicas en niños y en casos de trastorno bipolar Sus efectos adversos incluyen mareo, cefalea, diplopía, náusea, somnolencia y exantema. Metaboliza principalmente por glucoronidación Tiene una semivida de casi 24 h Existen 3 fármacos que son los usados para las crisis febriles convulsivas en niños: Fenobarbital, Fenitoína, Gabapentina. También podemos usar otros benzodiacepinas como: DIAZEPAM FARMACOS USADOS EN LAS CONVULSIONES GENERALIZADAS ETOSUXIMIDA Para tratar convulsiones generalizadas Estructura ureidica cíclica, totalmente diferente a los demás, esta estructura hace al fármaco estable, seguro y que sus efectos a dosis terapéuticas elevadas no produzcan alteraciones a nivel del SNC Actúa en los canales de Ca+ tipo T, que son los que producen descargas rítmicas y excitarorias en las neuronas Se utiliza por vía oral, y no es afectado por las comidas o acidez gástrica Biodisponibilidad en sangre elevada, de un 80-90% Se une a proteínas plasmáticas Se metaboliza por completo, principalmente por la hidroxilacion (los demás fármacos lo hacen por oxidación o desatilacion)
Efectos adversos más frecuentes: epigastralgia Actúa en canales de Ca2+ de tipo T como marcapasos en las neuronas del tálamo encargadas de generar la descarga rítmica cortical También puede ser significativo un efecto sobre los conductos rectificadores de entrada de K+ eficaz contra las convulsiones de ausencia (1era opción). La absorción es completa. La etosuximida no se une a las proteínas Se metaboliza por completo, principalmente por hidroxilación hasta generar metabolitos inactivos Los efectos adversos más frecuentes epigastralgia, náusea y emesis ACIDO VALPROICO Nombre comercial: Valpron o Valcote Constituye una serie de ácidos grasos Generalmente esta ionizado a un pH normal Son fármacos que se absorben por vía oral casi completamente Se une a proteínas plasmáticas Seguro a dosis terapéuticas elevadas Eficaz contra las crisis tanto de ausencia como de crisis convulsivas generalizadas tónico-clónicas Se metaboliza totalmente a nivel hepático Se elimina por vía renal Pacientes con patologías hepáticas, este fármaco a dosis elevada no produce alteraciones Su concentración sanguínea generalmente es a las 2-4hrs, es decir, que si efecto es de acción rápida. El ácido valproico forma parte de una serie de ácidos grasos Está por completo ionizado al pH corporal facilita la acción de la descarboxilasa del ácido glutámico (GAD), enzima encargada de la síntesis de GABA; el bloqueo de los receptores NMDA pudiese ser también importante. El ácido valproico es un potente inhibidor de la desacetilasa de histonas, mecanismo a través del cual cambia la transcripción de muchos genes Eficaz contra las crisis de ausencia y ataques tónico-clónicos generalizados con biodisponibilidad mayor del 80%. Se observan concentraciones sanguíneas máximas en 2 h. La presencia de alimentos puede retrasar la absorción Se une en un 90% a las proteínas plasmáticas
