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HIGADO COMO ÓRGANO-FISIOLOGÍA DE GUYTON
Aunque el hígado es un órgano único, cumple con muchas funciones, pero también tiene entidad propia. Muchas de sus funciones guardan relación entre sí, como se manifiesta particularmente en trastornos hepáticos, donde se alteran numerosas funciones a la vez. ANATOMÍA FISIOLÓGICA
Dimensiones: Es el órgano más grande del cuerpo; pesa aproximadamente 1,5 kg (2% del
peso corporal).
Unidad Funcional: El lobulillo hepático. Poseemos entre 50,000 y 100,000 de estas
unidades.
Estructura del Lobulillo: Se organiza en placas celulares dispuestas como radios de una
rueda alrededor de una vena central.
o La sangre fluye desde la vena central hacia las venas hepáticas y finalmente a la
vena cava.
Sistema de Drenaje Biliar: Entre las células de las placas existen canalículos biliares que
recogen la bilis y la llevan a los conductillos.
Circulación Sanguínea: El hígado recibe sangre venosa del sistema digestivo por la vena
porta. Esta sangre pasa por los sinusoides , permitiendo que las células hepáticas procesen constantemente los nutrientes y sustancias absorbidas. Aparte de por las células hepáticas, los sinusoides venosos están tapizados por células:
- Células endoteliales típicas
- Grandes células de Kupffer (denominadas células reticuloendoteliales), son macrófagos que revisten los sinusoides y fagocitan bacterias. El revestimiento endotelial de los sinusoides tienen poros muy grandes, diámetro de 1 Mm. Por debajo de esta capa y entre las células endoteliales y hepáticas se encuentran espacios tisulares denominados espacios de Disse, también llamados perisinusoidales.
SISTEMAS VASCULAR Y LINFÁTICO DEL HÍGADO
El hígado recibe la sangre desde la vena porta y la arteria hepática. Cada minuto llegan a los sinusoides hepáticos desde la vena porta cerca de 1050ml de sangre y desde la arteria hepática, 300ml más. Representa un 27% del gasto cardiaco en reposo. La resistencia al flujo sanguíneo a través de los sinusoides hepáticos suele ser muy baja. La Cirrosis Hepática y la Resistencia al Flujo
Mecanismo: Se produce cuando el tejido funcional (parénquima) es sustituido por tejido
fibroso. Este tejido se contrae alrededor de los vasos sanguíneos, creando una gran resistencia al paso de la sangre.
Causas principales:
o Consumo crónico de alcohol.
o Esteatohepatitis no alcohólica (EHNA): Inflamación por exceso de grasa.
o EHGNA: Relacionada con obesidad y diabetes tipo II (la causa más común en
países industrializados).
o Otros: Toxinas (tetracloruro de carbono), hepatitis víricas o infecciones de la vía
biliar. Obstrucción Portal e Hipertensión
Trombosis portal: El sistema puede taponarse por coágulos en la vena porta.
Consecuencias agudas: Si la obstrucción es repentina, se dispara la hipertensión portal.
Efecto capilar: La presión en los capilares intestinales sube de 15 a 20 mmHg sobre lo
normal, lo que puede provocar la muerte en pocas horas debido a la pérdida masiva de líquidos hacia la cavidad abdominal. Dato clave: La cirrosis no es solo una pérdida de función celular, sino un problema mecánico que estrangula la circulación portal.
1. El Hígado como Reservorio de Sangre
Capacidad normal: Almacena unos 450 ml (aprox. 10% del total corporal).
Expansibilidad: Ante un aumento de presión (como en la insuficiencia cardíaca ), el hígado
puede alojar entre 0,5 y 1 litro adicional de sangre.
Función: Actúa como un "amortiguador" que aporta o retira sangre del sistema según las
necesidades circulatorias.
2. Producción de Linfa
Alta permeabilidad: Los sinusoides tienen poros tan grandes que permiten el paso libre de
líquidos y proteínas al espacio de Disse.
Volumen masivo: Debido a esta permeabilidad, el hígado genera casi la mitad de toda la
linfa del cuerpo en estado de reposo.
Riqueza proteica: La linfa hepática es muy densa, con una concentración de proteínas de
unos 6 g/dl (casi igual al plasma).
3. El Mecanismo de la Ascitis La ascitis es la acumulación de líquido libre en la cavidad abdominal y ocurre por dos vías principales:
Vía Hepática: Si la presión venosa sube (de 3 a 7 mmHg sobre lo normal), el líquido "suda" a
través de la cápsula del hígado hacia el abdomen. Este líquido es prácticamente plasma puro.
Vía Portal: La obstrucción del flujo sanguíneo aumenta la presión en los capilares del
intestino, provocando edema en la pared intestinal y filtración de líquido hacia la cavidad abdominal. Dato de impacto: Si la presión en la vena cava sube a 10-15 mmHg, el flujo linfático del hígado puede multiplicarse hasta 20 veces. REGENERACIÓN ¡Claro! La capacidad de regeneración del hígado es de lo más fascinante en la fisiología humana. Aquí tienes el resumen: Regeneración y Control de la Masa Hepática
Capacidad de Recuperación: El hígado puede regenerarse tras una pérdida de hasta el 70%
de su tejido (por cirugía o lesión aguda), siempre que no haya infecciones o inflamación crónica.
Velocidad: Es un proceso extremadamente rápido; en ratas, el hígado recupera su tamaño
original en solo 5 a 7 días.
Mecanismo Celular: Los hepatocitos se dividen una o dos veces hasta alcanzar el volumen
inicial y luego regresan a su estado de reposo ( quiescencia ). Factores de Regulación Proceso Factores Involucrados Origen / Función Estimulación HGF (Factor de crecimiento Producido por células mesenquimatosas; sus hepatocitario) niveles suben 20 veces tras una lesión. Coadyuvantes (^) Factor de crecimiento epidérmico, TNF e Interleucina- 6 Citocinas que apoyan la división celular. Inhibición TGF-β (Factor de crecimiento transformante beta) Citocina que frena la proliferación cuando el hígado alcanza su tamaño óptimo. Puntos Clave
- Relación Peso-Organismo: Existe una señal (aún no del todo comprendida) que ajusta el tamaño del hígado proporcionalmente al peso total del cuerpo para mantener el equilibrio metabólico.
- Limitaciones: Este proceso de regeneración perfecta se ve alterado en enfermedades crónicas como la fibrosis o las infecciones víricas , donde el tejido no logra recuperarse de la misma forma. Dato curioso: El HGF es esencial, pero curiosamente no lo fabrican los hepatocitos mismos, sino las células de soporte que los rodean. EL HÍGADO COMO FILTRO DE BACTERIAS (CÉLULAS DE KUPFFER)
Origen del problema: La sangre que viene del intestino por la vena porta está cargada de
bacterias (como los bacilos cólicos ).
Las Células de Kupffer: Son macrófagos especializados que recubren los sinusoides
hepáticos y actúan como un sistema de limpieza ultraeficiente.
Velocidad de acción: El proceso de captura es asombroso; cuando una bacteria toca a una
célula de Kupffer, esta la atrapa y la ingiere en menos de 0,01 segundos.
Efectividad: El hígado es tan eficaz que menos del 1% de las bacterias del intestino logran
pasar a la circulación general. Dato clave: Gracias a este sistema, la sangre de la circulación general suele estar libre de bacterias, a diferencia de la sangre portal que llega directamente del sistema digestivo.
FUNCIONES METABÓLICAS DEL HÍGADO
METABOLISMO DE HIDRATOS DE CARBONO
El hígado es el principal amortiguador de la glucosa en el cuerpo, asegurando que los niveles en sangre (glucemia) se mantengan estables. Sus funciones clave son:
Vitaminas: Almacena Vitamina A (hasta para 10 meses), Vitamina D (3 a 4 meses) y
Vitamina B12 (desde 1 año hasta varios).
Hierro: Es el principal depósito de hierro en forma de ferritina. Gracias a la proteína
apoferritina , el hígado regula los niveles de hierro en la sangre, absorbiéndolo cuando sobra y liberándolo cuando escasea.
2. Producción de Factores de Coagulación Es la "fábrica" de los componentes esenciales para detener hemorragias, como el fibrinógeno y la protrombina. Nota importante: Para sintetizar varios de estos factores (VII, IX y X), el hígado depende estrictamente de la vitamina K. Sin ella, la coagulación es casi imposible. 3. Depuración y Detoxificación El hígado actúa como un filtro químico que elimina sustancias del torrente sanguíneo:
Medicamentos: Procesa y elimina fármacos como la penicilina, ampicilina y eritromicina a
través de la bilis.
Hormonas: Modifica o elimina hormonas como la tiroxina, estrógenos y cortisol. Si el hígado
falla, estas hormonas se acumulan, causando desequilibrios en el organismo.
4. Excreción de Calcio El hígado constituye una de las vías principales para eliminar el calcio sobrante, secretándolo hacia la bilis para que sea desechado a través de las heces.
METABOLISMO Y EXCRECION DE LA BILLIRUBINA
1. Formación de la Bilirrubina (Fase Reticuloendotelial) Cuando los eritrocitos cumplen su ciclo de vida ( 120 días ), se vuelven frágiles y se rompen. Los macrófagos fagocitan la hemoglobina y la dividen en:
Globina y Hierro: El hierro es transportado por la transferrina para su reutilización.
Anillo Hemo: Se convierte primero en biliverdina y rápidamente en bilirrubina libre (no
conjugada). Esta es insoluble en agua, por lo que viaja unida a la albúmina plasmática.
2. Procesamiento Hepático (Conjugación) En cuestión de horas, el hepatocito absorbe la bilirrubina y la separa de la albúmina. Dentro de la célula ocurre la conjugación , que la vuelve soluble para su excreción:
80% se une al ácido glucurónico (glucuronato de bilirrubina).
10% se une al ácido sulfúrico (sulfato de bilirrubina).
10% se une a otras sustancias. Finalmente, la bilirrubina conjugada se secreta por transporte
activo hacia los canalículos biliares y de ahí al intestino.
3. Destino Final y Excreción (Urobilinógeno) Una vez en el intestino, las bacterias transforman la bilirrubina en urobilinógeno (un compuesto muy soluble). Su destino se divide así:
Heces: La mayor parte se
oxida y se convierte en estercobilina , que da el color característico a las heces.
Ciclo Enterohepático:
Una parte se reabsorbe hacia la sangre; la mayoría vuelve al hígado para ser re-excretada.
Orina: Aproximadamente
un 5% se elimina por los riñones. Al contacto con el aire, el urobilinógeno urinario se oxida a urobilina. Nota Clínica: El estudio de este proceso es fundamental para diagnosticar enfermedades hemolíticas (exceso de destrucción de glóbulos rojos) y enfermedades hepáticas (fallos en la conjugación o excreción). ¿Qué es la Ictericia? Es la coloración amarillenta de la piel y tejidos debido al exceso de bilirrubina en los líquidos extracelulares.
Valor normal: 0,5 mg/dl.
Detección visual: Se manifiesta cuando el valor supera los 1,5 mg/dl (el triple de lo normal).
Tipos de Ictericia y sus Causas
1. Ictericia Hemolítica
Causada por la destrucción acelerada de eritrocitos (glóbulos rojos).
Mecanismo: El hígado funciona bien, pero no da abasto para procesar la enorme cantidad de
bilirrubina liberada.
Resultado: Predomina la bilirrubina no conjugada en la sangre.
Dato clave: Aumenta el urobilinógeno en el intestino y, por ende, en la orina.
2. Ictericia Obstructiva Causada por la obstrucción de vías biliares (cálculos, cáncer) o daño hepático (hepatitis).
Mecanismo: La bilirrubina entra al hígado y se conjuga, pero no puede salir al intestino. Esta
bilirrubina conjugada "regresa" a la sangre.
Resultado: Predomina la bilirrubina conjugada en la sangre.
Diagnóstico Diferencial (Cómo distinguirlas)
Característica Ictericia Hemolítica Ictericia Obstructiva
Tipo de Bilirrubina Mayormente no
conjugada
Mayormente conjugada
Prueba Diagnóstica Reacción de van den
Bergh
Reacción de van den Bergh
Urobilinógeno en
orina
Aumentado Negativo (si la obstrucción es total)
Color de las heces Normal Color arcilla (falta de estercobilina)
Bilirrubina en orina Ausente (no se filtra) Presente (orina oscura con espuma
amarilla)
