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herramientas digitales 2021, Resúmenes de Fundaments del diseño Máquina-Herramienta

trabajos de la materia de herramientas

Tipo: Resúmenes

2018/2019

Subido el 29/10/2021

dayana-rios-rodriguez
dayana-rios-rodriguez 🇲🇽

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La neurociencia se ha centrado tradicionalmente en las neuronas de los
sistemas nerviosos central y periférico y, cada vez más, en sus interacciones
con las células gliales que apoyan su función. Ahora está quedando claro que
las neuronas, la glía y los microvasos están organizados en unidades
neurovasculares bien estructuradas , que participan en la regulación del flujo
sanguíneo cerebral 1 .
Barreras del SNC
Los ventrículos cerebrales y el espacio subaracnoideo contienen líquido
cefalorraquídeo , que es secretado por los plexos coroideos en los ventrículos
lateral, tercero y cuarto 4 .
La barrera hematoencefálica
La BBB es una barrera selectiva formada por las células endoteliales que
recubren los microvasos cerebrales 7-10 . Actúa como una «barrera física»
porque las uniones estrechas y complejas entre las células endoteliales
adyacentes fuerzan a la mayor parte del tráfico molecular a tomar una ruta
transcelular a través de la BHE, en lugar de moverse paracelularmente a través
de las uniones, como en la mayoría de los endotelios 11,12 . Pequeñas
moléculas gaseosas como O 2 y CO 2 pueden difundirse libremente a través de
las membranas lipídicas, y esta es también una vía de entrada para pequeños
agentes lipofílicos, incluidos fármacos como barbitúricos y etanol. La presencia
de sistemas de transporte específicos en las membranas luminal y abluminal
regula el tráfico transcelular de pequeñas moléculas hidrofílicas, lo que
proporciona
Resumen | La barrera hematoencefálica, que está formada por las células
endoteliales que recubren los microvasos cerebrales, tiene un papel importante
en el mantenimiento de un microambiente regulado con precisión para una
señalización neuronal fiable. En la actualidad, existe un gran interés en la
asociación de microvasos cerebrales, astrocitos y neuronas para formar
'unidades neurovasculares' funcionales, y estudios recientes han destacado la
importancia de las células endoteliales cerebrales en esta organización
modular. Aquí, exploramos interacciones específicas entre el endotelio
cerebral, los astrocitos y las neuronas que pueden regular la función de la
barrera hematoencefálica. La comprensión de cómo estas interacciones se
alteran en condiciones patológicas podría conducir al desarrollo de nuevas
protecciones y
OPINIONES una «barrera de transporte» selectiva, que permite o facilita la
entrada de los nutrientes necesarios y excluye o expulsa compuestos
potencialmente nocivos 10 . Finalmente, una combinación de enzimas
intracelulares y extracelulares proporciona una 'barrera metabólica': las
ectoenzimas como las peptidasas y las nucleotidasas son capaces de
metabolizar péptidos y ATP, respectivamente, mientras que las enzimas
intracelulares como la monoaminooxidasa y el citocromo P450 puede inactivar
muchos compuestos neuroactivos y tóxicos 13 .
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La neurociencia se ha centrado tradicionalmente en las neuronas de los sistemas nerviosos central y periférico y, cada vez más, en sus interacciones con las células gliales que apoyan su función. Ahora está quedando claro que las neuronas, la glía y los microvasos están organizados en unidades neurovasculares bien estructuradas , que participan en la regulación del flujo sanguíneo cerebral 1. Barreras del SNC Los ventrículos cerebrales y el espacio subaracnoideo contienen líquido cefalorraquídeo , que es secretado por los plexos coroideos en los ventrículos lateral, tercero y cuarto 4. La barrera hematoencefálica La BBB es una barrera selectiva formada por las células endoteliales que recubren los microvasos cerebrales 7-10. Actúa como una «barrera física» porque las uniones estrechas y complejas entre las células endoteliales adyacentes fuerzan a la mayor parte del tráfico molecular a tomar una ruta transcelular a través de la BHE, en lugar de moverse paracelularmente a través de las uniones, como en la mayoría de los endotelios 11,12. Pequeñas moléculas gaseosas como O 2 y CO 2 pueden difundirse libremente a través de las membranas lipídicas, y esta es también una vía de entrada para pequeños agentes lipofílicos, incluidos fármacos como barbitúricos y etanol. La presencia de sistemas de transporte específicos en las membranas luminal y abluminal regula el tráfico transcelular de pequeñas moléculas hidrofílicas, lo que proporciona Resumen | La barrera hematoencefálica, que está formada por las células endoteliales que recubren los microvasos cerebrales, tiene un papel importante en el mantenimiento de un microambiente regulado con precisión para una señalización neuronal fiable. En la actualidad, existe un gran interés en la asociación de microvasos cerebrales, astrocitos y neuronas para formar 'unidades neurovasculares' funcionales, y estudios recientes han destacado la importancia de las células endoteliales cerebrales en esta organización modular. Aquí, exploramos interacciones específicas entre el endotelio cerebral, los astrocitos y las neuronas que pueden regular la función de la barrera hematoencefálica. La comprensión de cómo estas interacciones se alteran en condiciones patológicas podría conducir al desarrollo de nuevas protecciones y OPINIONES una «barrera de transporte» selectiva, que permite o facilita la entrada de los nutrientes necesarios y excluye o expulsa compuestos potencialmente nocivos 10. Finalmente, una combinación de enzimas intracelulares y extracelulares proporciona una 'barrera metabólica': las ectoenzimas como las peptidasas y las nucleotidasas son capaces de metabolizar péptidos y ATP, respectivamente, mientras que las enzimas intracelulares como la monoaminooxidasa y el citocromo P450 puede inactivar muchos compuestos neuroactivos y tóxicos 13.

Inducción de propiedades BBB ¿Qué causa que el endotelio de los vasos sanguíneos que crecen hacia el cerebro durante el desarrollo se vuelva tan especializado? Ha quedado claro a partir de los primeros estudios histológicos que los capilares cerebrales están rodeados o estrechamente asociados con varios tipos de células, incluidos los pies terminales perivasculares de la glía astrocítica, los pericitos , la microglía y los procesos neuronales. En los vasos más grandes , el músculo liso forma una capa continua que reemplaza a los pericitos 1. Los cuerpos de las células neuronales se encuentran típicamente a no más de ~ 10 μm del capilar más cercano 6. Estas estrechas asociaciones célula-célula, en particular de astrocitos y capilares cerebrales, llevaron a la sugerencia de que podrían mediar en la inducción de las características específicas del fenotipo de barrera en el endotelio capilar del cerebro 29. Modulación de la función BBB El término barrera sugiere una estructura relativamente fija, pero ahora se sabe que muchas de las características del fenotipo BBB pueden estar sujetas a cambios 16. Algunos de los primeros ejemplos de modulación se encontraron en condiciones extremas o patológicas. Por ejemplo, la apertura de las uniones estrechas de la BHE puede ocurrir en la inflamación, lo que contribuye al edema cerebral 52 , y se observa una regulación positiva de la expresión del transportador GLUT1 en la BHE en la inanición y la hipoxia 53,. La proteína leptina puede mejorar la transcitosis del péptido urocortina a través de la BHE, con implicaciones para la regulación de la alimentación 55. Algunos de los mediadores inflamatorios que aumentan la permeabilidad capilar en la periferia también actúan sobre el endotelio cerebral, aunque en general se requieren concentraciones más altas y los efectos son más localizados y de corta duración en el cerebro 56. Existe alguna evidencia de que las vénulas poscapilares son particularmente vulnerables a la apertura por mediadores inflamatorios 57,58 , lo cual es relevante en patologías como la esclerosis múltiple. La función BBB Pgp se altera en varias condiciones diferentes 59. Por ejemplo, puede producirse una regulación al alza de Pgp durante horas o días en el estrés oxidativo 60 y en el tratamiento con glutamato 61. La regulación positiva de Pgp por los esteroides parece implicar la regulación transcripcional a través del receptor X de pregnano nuclear 62. Se puede lograr una modulación más rápida mediante inhibidores específicos de Pgp y competidores 59 , mientras que la endotelina 1 puede causar inhibición funcional 63. Estas observaciones provocaron la caracterización de los receptores presentes en el endotelio cerebral que son capaces de mediar en la modulación de BBB. Las células endoteliales cerebrales cultivadas y los astrocitos expresan receptores funcionales para una alta proporción de los agentes que actúan como neurotransmisores y moduladores en el cerebro 56,.