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Hormonas tiroideas
Una vez alcanzado el núcleo, la T 3 se enlaza a los receptores y mediante esta unión modifica la transcripción, alterando los tipos de ARNm que se producen y que dirigen la síntesis de nuevas proteínas, provocando cambios característicos en la bioquímica y fisiología de los órganos en que se expresa la respuesta. Sus efectos son múltiples: incrementan la cantidad de energía consumida en el movimiento de cationes a través de membranas celulares, actúan en el sistema cardiovascular, en el metabolismo de lípidos, a nivel cerebral, etc.
Hormonas tiroideas: funciones y biosíntesis
- La deficiencia en la actividad hormonal de la glandula tiroidea (hipotiroidismo) provoca una disminución de la velocidad de los procesos metabólicos, aumento de peso, disminución de la temperatura y depresión del SNC.
- Por el contrario su hiperactividad (hipertiroidismo) acelera los procesos metabólicos y como consecuencia provoca pérdida de peso, dificultad para la regulación térmica y excitación del SNC.
Se administraran hormonas tiroideas en casos de hipotiroidismo en los que la glándula este dañada y el denominado bocio simple, en otros casos se combate el hipotiroidismo mediante la administración regular de yodo.
El hipertiroidismo se trata mediante tiroidectomía, irradiación con radioisótopos o mediante la administración de algunos inhibidores de enzimas que como las peroxidasas tiroideas, esenciales en la biosíntesis de T 4 y T 3.
Hormonas tiroideas
Relación estructura-actividad en las hormonas tiroideas y análogos
- Un requisito estructural importante para la actividad tiromimética es que se mantenga una orientación perpendicular entre los anillos aromáticos.
- El grupo hidroxilo (OH) de la posición 4 ’ es determinante para la actividad, ya que establece enlaces de hidrógeno con un centro aceptor de protones del receptor, solo puede ser sustituido por un grupo NH 2 , que se enlaza intramolecularmente por medio de uno de sus hidrógenos con I en 3 ’ y por el otro con receptor tiroideo.
- La mayor afinidad por el receptor por parte de la T 3 parece que se debe exclusivamente a efectos estéricos.
- Algunos análogos que carecen del grupo hidroxilo en 4 ’ son activos, debido a su hidroxilación metabólica.
- La actividad de los 4 ’ -metiléteres se explica por su O- desmetilación metabólica.
- Los intentos de obtener compuestos tiromiméticos con sustituyentes distintos de halógenos o grupos metilo no tuvieron éxito, lo que llevo a concluir, que los requisitos para los sustituyentes de las posiciones 3 y 5 del anillo interior son específicos y parecen afectar a otras características, además del tamaño.
- La sustitución del puente éter por un grupo metileno o un átomo de azufre mantiene la actividad, ya que estos grupos permiten mantener la disposición ortogonal.
- El grupo amino del resto de L-alanina no es esencial, así los análogos resultantes mantienen una alta afinidad por el receptor, sin embargo presentan una actividad débil por su corta vida media.
Fármacos antitiroideos
Son fármacos que disminuyen los niveles de hormonas tiroideas mediante el bloqueo de su síntesis o bien inhibiendo su proceso de liberación.
Entre los más difundidos se encuentran los yoduros, que a dosis altas inhiben ambos aspecto, sin embargo debido a que la glándula tiroidea tiene una gran capacidad para adaptarse a altos niveles de yodo, pronto vuelve a su estado normal. Esta concentración selectiva de yodo en el tiroides fue la base del uso del yodo radioactivo (I^131 ), cuyas radiaciones producen daños en el tiroides y reducen su función. Las radiaciones de I^131 solo se usan también para el diagnóstico funcional de tiroides.
Las drogas antitiroideas se emplean en el tratamiento del hipertiroidismo con tres objetivos:
- Como tratamiento definitivo para controlar el trastorno en espera de una remisión espontánea.
- Conjuntamente con yodo radioactivo para acelerar la recuperación mientras se esperan los efectos de la radiación.
- Para controlar el trastorno como preparación para el tratamiento quirúrgico.
Insulina
Hormonas no esteroídicas
Insulina
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Antidiabéticos orales: sulfonilureas
Surgen de los efectos secundarios observados con el empleo de sulfonamidas antibacterianas (a dosis altas provocaban un efecto similar al producido por la administración de insulina, es decir una hipoglucemia aguda y prolongada, debida a la estimulación de la liberación de insulina). El primer fármaco de este grupo, carbutamida, tubo que dejar de usarse por causar leucopenia, alergias, ictericia y provocar resistencias a las sulfonamidas antibacterianas. La tolbutamida, que es mucho menos tóxica que la carbutamida.
Antidiabéticos orales: sulfonilureas
Mecanismo de acción
- Estimulan la síntesis y liberación de insulina por parte de las células del páncreas, mecanismo por tanto que solo resulta eficaz, si el páncreas no esta dañado (diabetes grasa). En las células del páncreas en reposo, el potencial de membrana se mantiene mediante un mecanismo que implica la salida de iones K+^ a través de los canales de potasio, que son sensibles a la concentración de ATP. Las sulfonilureas se unen selectivamente a un receptor que cierre este canal, con lo que el K +^ no puede ser bombeado al exterior de la célula pancreática y la membrana se despolariza, lo que conlleva la activación de los canales iónicos del Ca2+^ (dependientes de voltaje) y penetra calcio al citoplasma de dichas células. La presencia de Ca2+^ en el citosol celular, es indispensable para que se libere insulina.
- Potencian los efectos tisulares de la insulina, incrementando su penetración al interior de la célula.
