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A. La naturaleza de los patógenos y las enfermedades Las enfermedades infecciosas, que causan alrededor de 14 millones de muertes humanas al año, son causadas por seis tipos de patógenos: bacterias extracelulares, bacterias intracelulares, virus, parásitos, hongos y priones. Las bacterias son organismos procarióticos unicelulares microscópicos. Las bacterias extracelulares no tienen que entrar en las células huéspedes para reproducirse, mientras que las bacterias intracelulares sí. Los virus son partículas acelulares submicroscópicas que consisten en una capa de proteína que rodea el genoma de un ARN o ADN. Para propagarse, un virus debe entrar en una célula huésped y explotar su maquinaria de síntesis de proteínas. Los parásitos son organismos eucariotas que aprovechan un huésped para su hábitat y nutrición en algún momento de su ciclo de vida. Los parásitos a menudo dañan al huésped pero lo matan lentamente. Los parásitos pueden ser pequeños protozoos unicelulares o grandes gusanos helmintos multicelulares. Los hongos son organismos eucariotas que pueden existir cómodamente fuera de un huésped pero que invaden y colonizan a ese huésped si se les da la oportunidad. Los hongos pueden ser unicelulares o multicelulares. Los priones son proteínas infecciosas que causan enfermedades neurológicas al alterar las proteínas normales del cerebro del huésped infectado. La infección se produce cuando un organismo evita con éxito las defensas innatas y coloniza un nicho en el cuerpo. Lo que sigue es una "carrera de caballos" biológica en la que el patógeno trata de replicarse y expandir su nicho, mientras que el sistema inmunológico trata de eliminar el patógeno (o al menos confiarlo). Sólo si la replicación del patógeno causa un daño clínico detectable, el huésped experimenta la "enfermedad". Las toxinas microbianas liberadas por un patógeno pueden causar enfermedad incluso en ausencia de una colonización generalizada. La enfermedad inmunopática puede ocurrir si los tejidos del huésped se lesionan involuntariamente por la respuesta inmunológica como se esfuerza por destruir un patógeno. B. Defensa innata contra los patógenos Los mecanismos de defensa innatos que operan contra esencialmente todos los patógenos se resumen en la figura 13-1. Los primeros obstáculos que encuentra cualquier patógeno son la piel y las mucosas intactas (Fig. 13-1, #1, 2). En la piel, los patógenos son impedidos de ganar un punto de apoyo firme por la dura capa de queratina que protege la epidermis, la competencia con los microorganismos comensales, y el desprendimiento rutinario de las capas de la piel. Los patógenos ingeridos en el intestino o inhalados en las vías respiratorias son atrapados por la mucosidad o sucumben a las moléculas microbicidas en las secreciones corporales o al bajo pH y a las hidrolasas del intestino. Sin embargo, una brecha en la piel o en las mucosas puede permitir a un patógeno acceder a los tejidos subepiteliales. La penetración de la barrera también puede ocurrir en individuos cuyo sistema inmunológico se ha visto comprometido ya sea por una enfermedad o por una inmunosupresión terapéutica. Estos lapsos en la defensa inmunológica pueden permitir
que los patógenos oportunistas causen enfermedades. Por el contrario, los patógenos invasores pueden entrar en el cuerpo incluso cuando las defensas de la superficie están intactas. Los organismos invasores que atacan la mucosa frecuentemente obtienen acceso a través de las células M de la FAE o uniéndose a las moléculas de la superficie de la célula anfitriona que desencadenan la internalización mediada por receptores. Un patógeno que penetra en la piel o en las mucosas desencadena la inundación del lugar con proteínas de fase aguda, citoquinas proinflamatorias como IL-1 y TNF, y componentes del complemento. El recubrimiento del patógeno por C3b o MBL permite su eliminación por las cascadas de complemento alternativas o de lectina, respectivamente (Fig. 13-1, #3). A nivel celular, un patógeno invasor se encuentra por primera vez con la defensa mediada por PRR proporcionada por los macrófagos residentes, las células NK, γδ las células T y las células NKT (#4-#7). Estas células intentan eliminar el patógeno o las células infectadas por medio de la endocitosis o fagocitosis mediada por clatrina, la secreción de citoquinas citotóxicas, o por citotoxicidad natural. Estas células también contribuyen con NO y ROI tóxicos al medio extracelular. Las quimiocinas producidas en la respuesta inflamatoria resultante atraen a los neutrófilos (#8) y otros leucocitos de la circulación hacia el área de la infección
Diferentes exotoxinas y endotoxinas causan enfermedades por diferentes medios y en diferentes lugares. Por ejemplo, la infección con Vibrio cholerae resulta en la liberación local de una exotoxina que se une a las células epiteliales del intestino e induce la diarrea severa que caracteriza al cólera. El Clostridium botulinum produce un neuro- extoxina que bloquea la transmisión de los impulsos nerviosos a los músculos, resultando en una parálisis. En contraste, el daño a un El huésped causado por una endotoxina es siempre inmunopático. El LPS de bacterias gram negativas pueden activar los macrófagos e inducir para liberar citoquinas pro-inflamatorias, particularmente TNF y el IL-1. Aunque un poco de TNF e IL-1 es algo bueno, el concentraciones muy altas de estas citoquinas que son secretadas en respuesta a una significativa infección bacteriana gram-negativa inducir fiebre alta y shock endotóxico (séptico) (véase el recuadro 13-1). II. MECANISMOS DEL EFECTOR INMUNITARIO i) Defensa Humoral Porque las bacterias extracelulares no pueden "esconderse" rutinariamente dentro de células anfitrionas, los anticuerpos son generalmente muy eficaces contra estas especie. Los polisacáridos presentes en las paredes celulares bacterianas hacen antígenos de Ti perfectos para la activación de las células B (Fig. 13-2, #1), mientras que otros componentes bacterianos que suministran antígenos Td inducen principalmente una respuesta Th2 que proporciona ayuda T para el antibacteriano B células (#2). Los anticuerpos neutralizantes IgM dominan en el sistema vascular mientras que los anticuerpos IgG más pequeños protegen los tejidos.
Estos anticuerpos neutralizan las bacterias impidiendo físicamente que se adhieran a las superficies de la célula anfitriona (#3). Aunque no es necesario que entren en las células huéspedes para su replicación, la mayoría de las bacterias extracelulares tratan de adherirse a las células huéspedes para evitar que sean arrastradas fuera del huésped por el desprendimiento de la piel o el movimiento del contenido intestinal. Los anticuerpos también pueden servir como opsoninas, cubriendo la bacteria de tal manera que es engullida por leucocitos fagocíticos que expresan FcRs (#4). Una vez capturadas dentro del fagocito, las bacterias extracelulares suelen ser muy vulnerables a la matanza a través de los cambios de pH, las defensinas y las ROI y RNIs asociadas al estallido respiratorio fagosómico. Los anticuerpos contra las exotoxinas bacterianas se llaman antitoxinas. Antitoxinas neutralizar una toxina impidiendo que se una a la células que de otra manera dañaría (#5). Si la toxina es la única elemento causante de la enfermedad en el huésped, la producción de la la antitoxina sola será suficiente para restaurar la salud. Por ejemplo, la resistencia humana al tétanos o a la difteria depende únicamente de las antitoxinas dirigido contra la exotoxina de Clostridium tetani o Corynebacterium diphtheriae exotoxin, respectivamente. ii) Complemento Las tres vías de activación del complemento pueden ser utilizadas por las bacterias extracelulares (Fig. 13-2, #6). Los anticuerpos del isotipo apropiado (y particularmente la IgM) se unirán al componente del complemento C1q para desencadenar la cascada clásica. La vía alternativa puede ser activada por el peptidoglicano en las paredes celulares gram-positivas o por el LPS en las paredes celulares gram-negativas. La vía de la lectina es activada por la unión del MBL a los distintivos los azúcares dispuestos en las superficies de las células bacterianas. Casi todos los tipos de bacterias pueden ser eliminados por fagocitosis facilitada por la unión de opsoninas como la C3b que se producen durante la activación del complemento. Además, las bacterias que poseen una membrana pueden ser enviadas por lisis mediada por MAC. El complemento es particularmente crucial para la defensa contra la Neisseria grupo de bacterias extracelulares gram-negativas. III. ESTRATEGIAS DE EVASIÓN Las estrategias utilizadas por las bacterias extracelulares para evadir el sistema inmunológico Las respuestas se resumen en el cuadro 13-2. i) Evitar los anticuerpos Algunas bacterias extracelulares, como los gonococos, aseguran su adhesión a los tejidos del huésped cambiando rutinaria y espontáneamente la secuencia de
bloquea la activación alternativa del complemento. Otros estreptococos producen proteínas que se unen a la proteína RCA del factor H, normalmente de fase fluida, y la fijan a la superficie bacteriana. En su sitio secuestrado, el Factor H reclutado hace que cualquier C3b que se haya adherido sea susceptible de degradación. Ciertas especies de salmonela expresan proteínas que interfieren con los pasos terminales de la activación del complemento, mientras que los gonococos y meningococos inducen al huésped a producir isotipos de anticuerpos (como IgA) que son pobres en la fijación del complemento. Estos "anticuerpos bloqueadores" compiten con los anticuerpos fijadores del complemento para unirse a la superficie bacteriana, reduciendo el MAC formación. El impedimento estérico por los anticuerpos bloqueantes también interfiere con la deposición del C3b. D. Inmunidad a las bacterias intracelulares I. MECANISMOS DE LA ENFERMEDAD Al igual que las bacterias extracelulares, la mayoría de las bacterias intracelulares acceden al huésped a través de brechas en las mucosas y la piel, pero algunas se introducen directamente en el torrente sanguíneo por las picaduras de vectores como garrapatas, mosquitos y ácaros. (Un vector es un organismo intermediario que introduce el patógeno en el huésped final). Una vez dentro del huésped, las bacterias intracelulares eluden los fagocitos, el complemento y los anticuerpos moviéndose justo dentro de las células del huésped para reproducirse. Las células epiteliales y endoteliales, los hepatocitos y los macrófagos son objetivos populares. Porque los macrófagos son móviles, las bacterias que infectan estas células se diseminan rápidamente por todo el cuerpo. Las bacterias intracelulares generalmente entran en las células huéspedes por endocitosis mediada por clatrin y por lo tanto se confieren por primera vez a una vesícula recubierta de clatrin. Algunas especies permanecen en la vesícula mientras que otras la abandonan (por un mecanismo mal definido) para residir en el citosol. Debido a su deseo de replicarse dentro de una célula huésped y mantenerla viva para este propósito, las bacterias intracelulares generalmente no son muy tóxicas para la célula huésped y no producen toxinas bacterianas que dañen los tejidos. Sin embargo, su estilo de vida intracelular hace que estos organismos sean difíciles de erradicar por completo y puede resultar en una enfermedad crónica. Ejemplos de enfermedades causadas por las bacterias intracelulares aparecen en la tabla 13-3. II. MECANISMOS DEL EFECTOR INMUNITARIO i) Neutrófilos y macrófagos
Las infecciones tempranas por bacterias intracelulares son frecuentemente controladas por las defensas secretadas por los neutrófilos porque estas proteínas pueden destruir a los invasores antes de que puedan refugiarse en el interior de una célula anfitriona (Fig. 13-3, #1). Las bacterias que escapan de las defensas y son absorbidas por la fagocitosis de los neutrófilos se encuentran, no en un refugio para la replicación, sino más bien dentro de un fagosoma que puede matarlos a través del poderoso sistema respiratorio estallar. Los macrófagos activados también juegan un papel importante en la fagocitosis y la matanza de las bacterias intracelulares (#2). En tanto los neutrófilos como los macrófagos, la muerte de los fagocitos la bacteria es frecuentemente potenciada por ciertas proteínas del huésped presente dentro de la membrana fagolisosomal, y también por enzimas del huésped en el ER o Golgi que regulan la maduración de fagosomas que contienen patógenos. Estas enzimas son en gran medida ...regulado en respuesta a los IFN y LPS. Además de la fagocitosis, los macrófagos pueden llevar a cabo la endocitosis mediada por TLR de las bacterias intracelulares. Por ejemplo, los componentes lipoproteicos y lipoglicanos de las micobacterias se reconocen fácilmente por el TLR2 y el TLR4. Una vez activados por el compromiso de TLR, los macrófagos producen citoquinas proinflamatorias que promueven la activación de las células NK y Diferenciación de Th1. ii) Células NK y células T gd Las células NK estimuladas por el IL-12 de origen macrófago detectan las células huésped infectadas por su defi cit en la expresión de la clase I del CMH (que típicamente se regula a la baja por la infección) y las destruyen por citotoxicidad natural (Fig. 13-3, #3). Además, las células NK activadas secretan copiosas cantidades de IFNγ, lo que promueve la activación de los macrófagos directamente y la diferenciación de las células Th1 indirectamente. γδ Las células T también son importantes para combatir al menos algunas infecciones intracelulares. Muchas especies de bacterias intracelulares (en particular las micobacterias) liberan pequeñas moléculas fosforiladas (incluido el pirofosfato) cuando intentan colonizar el huésped. Estos metabolitos desencadenan la generación de efectores de células T γδ que o bien llevan a cabo la citólisis o secreta IFNγ (#4). iii) Células T CD8+ Los CTL son críticos para resolver muchas infecciones bacterianas intracelulares. Si la bacteria se replica en el citosol de la célula infectada, algunas de las proteínas que la componen entran en la vía de procesamiento de antígenos endógenos y se presentan
sino también porque las células Th1 son necesarias para la hiperactivación de los macrófagos. No es inusual que las bacterias intracelulares fagocitadas por los macrófagos para ser resistente a la matanza fagosómica rutinaria, y el IFNγ produjo por los efectores Th1 activados hiperactiva los macrófagos de tal manera que ganan mayores poderes microbicidas. El La secuencia de eventos comienza cuando los antígenos de la bacteria secretan por las propias bacterias o liberadas por células infectadas necróticas son tomadas por los DCs. En el ganglio linfático local, los péptidos de estos antígenos se unen al MHC clase II y se presentan a Células T CD4+ (Fig. 13-3, #6). La IL-12 producida por los macrófagos activada al principio de la infección favorece la diferenciación de Th1 efectores. Las células Th1 activadas suministran entonces el suministro intercelular contactos (particularmente CD40L) además de TNF y IFNγ que conducen hiperactivación de los macrófagos. Un macrófago hiperactivo produce grandes cantidades de ROI y RNI que matan efi cazmente casi todos los patógenos intracelulares. Si la bacteria aún es resistente, Sin embargo, un macrófago hiperactivo puede pasar a participar en la formación de granulomas (véase más adelante) para contener la amenaza. La importancia de la respuesta Th1 para la defensa contra los patógenos intracelulares se ilustra claramente en las respuestas inmunológicas humanas a la infección de M. leprae. Los pacientes que están predispuestos a montar respuestas Th2 (es decir, sus células Th secretan preferentemente IL-4 e IL-10) sufren una forma devastadora de lepra conocida como lepra lepromatosa. En cambio, los pacientes que suelen presentar respuestas Th1 (es decir, que sus células Th segregan preferentemente IFNγ) padecen lepra tuberculoide, que suele ser una forma menos grave de la enfermedad. La inmunidad mediada por células favorecida por una respuesta Th1 es más eficaz contra los patógenos intracelulares que las respuestas Th2 que promueven la inmunidad humoral. v) Defensa humoral Los anticuerpos pueden hacer una importante contribución a la defensa del huésped contra al menos algunas bacterias intracelulares. Los componentes bacterianos liberados por una célula infectada moribunda pueden activar las células B para producir anticuerpos neutralizantes (Fig. 13-3, #7). Estos anticuerpos pueden unirse a las bacterias recién llegadas o a la progenie bacteriana que ha sido liberada en el medio extracelular pero que aún no ha infectado a una célula huésped fresca. El anticuerpo unido las bacterias son incapaces de entrar en las células anfitrionas y son eliminadas por fagocitosis opsonizada o el complemento clásico mediado por el lisis, frenando la propagación del patógeno. vi) Formación de granulomas
Cuando un patógeno intracelular como Mycobacterium tuberculosis es capaz de resistir la muerte por CTL y macrófagos hiperactivos, el cuerpo intenta encerrar al patógeno en una estructura celular llamada granuloma que se forma alrededor de los macrófagos infectados (Fig. 13-4 y Placa 13-1). La capa interna de un granuloma contiene macrófagos y células T CD4+, mientras que la capa externa está compuesta por células T CD8+. Eventualmente el exterior del granuloma se calcifica y se vuelve fibroso, y las células del centro sufren necrosis. En algunos casos, todos los patógenos atrapados en las células moribundas mueren y la infección se resuelve. En otros casos, unos pocos patógenos permanecen viables pero inactivos dentro del granuloma, causando su persistencia. La persistencia del granuloma es un signo evidente de que la enfermedad se está volviendo crónica. Si el granuloma se rompe, los patógenos atrapados son liberados de nuevo en el cuerpo para reanudar la replicación. ¿Debería que el huésped esté
atar. Por ejemplo, en los ratones, L. monocytogenes puede inducir la formación a base de actina de un seudopodo que invagina en una célula no fagocítica vecina (Placa 13- 2). La célula vecina engulle la bacteria que contiene pseudópodo y lo confía en una vacuola. La bacteria entonces utiliza LLO y fosfolipasas para salir de la vacuola y entrar en el citoplasma de la nueva célula. Debido a que la bacteria es nunca expuesto en el medio extracelular, nunca se convierte en un objetivo de anticuerpos. iii) Evitar las células T Algunas bacterias intracelulares evitan estimular las respuestas de las células T interfiriendo con la función del APC. Por ejemplo, la infección de Los DC por M. tuberculosis promueven la regulación a la baja de la expresión del MHC clase I y II y CD1. Presentación del antígeno a las células T y las células NKT se inhibe por lo tanto. E. Inmunidad a los virus I. MECANISMOS DE LA ENFERMEDAD Los virus son patógenos intracelulares despojados que consisten en un genoma de ácido nucleico empaquetado en una capa de proteína llamada cápside. El genoma viral puede ser ADN o ARN, y la cápside puede o no estar cubierta por una estructura membranosa llamada envoltura. La mayoría de los virus entran en una célula anfitriona uniéndose a un receptor de la superficie del anfitrión. A continuación se produce la replicación del genoma viral y la síntesis de los ARNm virales, que puede ser llevada a cabo por el huésped o por las enzimas virales, dependiendo del virus. Sin embargo, todos los virus carecen de maquinaria de síntesis de proteínas y dependen de la célula huésped para la traducción de las proteínas virales y el ensamblaje del virión de la progenie. Los viriones de la progenie liberados de una célula infectada atacan a las
células anfitrionas vecinas e inician nuevos ciclos de replicación que conducen a la diseminación generalizada del virus. Los viriones de la progenie que llegan a la sangre están libres para propagarse sistémicamente. En la tabla 13-5 se dan ejemplos de enfermedades causadas por virus. Los virus causan enfermedades tanto directa como indirectamente. Los virus frecuentemente matan o al menos inactivan las células del huésped, privando al huésped de las funciones normales de estas células, de modo que aparecen síntomas clínicos. Además, la respuesta inmunológica a la infección viral con frecuencia daña los tejidos del huésped e induce la inflamación, causando una enfermedad inmunopática. Los clínicos clasifican las enfermedades causadas por virus como agudas o crónicas. Cuando un huésped se infecta inicialmente con un virus, experimenta una enfermedad aguda en la que la enfermedad puede ser leve o grave (dependiendo del grado de patogenicidad o virulencia del virus), pero sólo de corta duración. Una respuesta inmunológica eficaz elimina el virus por completo del cuerpo. Sin embargo, a veces los virus no se eliminan completamente durante la infección aguda y permanecen en el cuerpo para establecer infecciones persistentes. Los bajos niveles actuales de replicación viral asociados a estas infecciones persistentes causan enfermedades a largo plazo o recurrentes que se consideran enfermedades crónicas. Muchas infecciones virales persistentes dan lugar a una latencia en lugar de una enfermedad crónica. Durante la latencia, una respuesta inmunológica eficaz mediada por la célula asegura que no se ensamblen nuevas partículas de virus. La propagación del virus a las células huéspedes frescas se detiene y el huésped no experimenta ningún síntoma de la enfermedad. El virus entonces persiste en el cuerpo en un estado inactivo y no intenta para replicar. Sin embargo, si la respuesta del huésped por medio de la célula se debilita debido al envejecimiento o a la inmunosupresión, el virus latente se reactiva, se replica y vuelve a causar una enfermedad aguda. Para Por ejemplo, la reactivación del virus latente de la varicela precipita la dolorosa condición de la piel conocida como herpes. Cuando Los virus oncogénicos latentes (causantes de cáncer) se reactivan, la malignidad puede eventualmente resultar, como en la ocurrencia de la cáncer asociado al virus del papiloma humano persistente (VPH) infección. El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus causando el SIDA, entra en latencia en las células T CD4+ individuales para ...un período prolongado. Eventualmente, el VIH se reactiva a gran escala y destruye el sistema inmunológico, dejando al huésped vulnerable a las infecciones letales (ver Cap. 15).
completamente funcional muestran una mayor susceptibilidad a las infecciones de virus, especialmente los herpesvirus. La citotoxicidad natural y la inflamación la producción de citoquinas son estimuladas por los tres IFN. Las células NK también son importantes mediadores del antiviral ADCC. El la regulación de la expresión de FcR tanto en las células NK como en los macrófagos es estimulada por IFNγ. iii) Macrófagos Los macrófagos activados en el curso de una infección de virus producen cantidades copiosas de citoquinas pro-inflamatorias (Fig. 13-6, #3). La presencia de IFNγ en el medio aumenta enormemente esta función y también permite al macrófago expresar la enzima iNOS que genera NO. Este NO facilita que los macrófagos producción de ROI y RNI que ayudará a matar virus fagocitados. Los macrófagos también pueden eliminar los virus a través de ADCC.
iv) Células T CD4+ Los viriones enteros o sus componentes pueden ser llevados a un DC por endocitosis o fagocitosis mediada por clatrina. Los TLR son vitales en este contexto, ya que varios de ellos reconocen que los virus ácidos nucleicos (ver Cáp. 3). Los DC estimulados por el TLR están listos procesar las proteínas virales a través de la vía exógena y mostrar péptidos virales en el MHC clase II para activar las células CD4+ Th (Fig. 13-6, #4). Las células Th son importantes para la defensa contra la mayoría porque estas células licencian DCs y suministran IL-2 para la ingenua activación de las células CD8+ Tc. Las células Tc también proporcionan la La coestimulación mediada por CD40L y las citoquinas requeridas para B células para montar respuestas de anticuerpos a los antígenos virales Td. v) Células T CD8+ Los CTL son cruciales para la defensa inmunológica contra la mayoría de los virus. Debido a que estos patógenos se replican intracelularmente, los antígenos virales se
y las vías de complemento alternativas. La opsonización de los virus por C3b (o C3d) promueve fagocitosis por neutrófilos y macrófagos (véase la Fig. 13-6, #6). III. ESTRATEGIAS DE EVASIÓN Los virus con genomas pequeños cuentan con una rápida replicación y diseminación a nuevas células huésped para establecer una infección antes de que el sistema inmunológico pueda responder. Los virus con genomas más grandes necesitan más tiempo para replicarse y se transmiten más lentamente. En consecuencia, estos últimos patógenos han desarrollado formas de interferir con diversos componentes de la respuesta inmunológica del huésped que les permiten disponer de tiempo suficiente para establecer una infección. Una vez que se ha producido la infección, muchos virus se esconden del sistema inmunológico. Otros se enfrentan a la respuesta inmune de frente interfiriendo con las vías celulares del huésped. Las estrategias de evasión utilizadas por los virus se resumen en la tabla 13-6. i) Latencia Cuando un virus adopta un estado latente, persiste en la célula anfitriona en una forma defectuosa que lo hace no infeccioso durante un período de tiempo. En la mayoría de los casos, la latencia implica la inactivación de la transcripción de genes virales necesaria para la infección productiva y la posterior expresión de nuevas transcripciones virales requeridas para latencia. Reversión de la latencia a la infección productiva requiere algún tipo de reactivación de la infección productiva genes que sólo pueden ocurrir cuando el sistema inmunológico del huésped tiene debilitado. Diferentes virus logran la latencia de diferentes maneras. VIH integra una copia de ADNc de su genoma de ARN en el ADN de su célula anfitriona de tal manera que hay una transcripción limitada de genes virales (véase el capítulo 15). Los genomas de ADN de la varicela zóster virus (VZV) y el virus del herpes simple (HSV) no se integran en el ADN del huésped, sino que forman un complejo con el huésped proteínas nucleosomales que bloquean la transcripción de la producción genes de infección. Un mecanismo de latencia similar opera en los casos del virus de Epstein- Barr (VEB) y el virus del herpes del sarcoma de Kaposi (KSHV)infección. Sin embargo, la latencia de estos herpesvirus está asociado con el desarrollo de tumores en el huésped: B linfomas de células B y carcinomas nasofaríngeos en el caso de EBV, y el sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA en el caso de KSHV.
ii) Variación antigénica Una forma común en que un virus se esconde del sistema inmunológico del huésped es cambiar su "raya" antigénica a lo largo de generaciones sucesivas, expresando antigénicamente nuevas formas de proteínas virales que pueden no ser reconocidas por los linfocitos o anticuerpos de memoria existentes de un individuo. Este mecanismo es más eficaz en los huéspedes de larga vida (como los seres humanos) que pueden sufrir múltiples reinfecciones, y es particularmente importante si el virus carece de la
