Tema 10: Activación del sistema del complemento
El sistema del complemento
El complemento está formado por un grupo de entre 30-40 proteínas. Algunas son solubles y
otras de membrana (insolubles). La activación del complemento es una vía de defensa contra
patógenos, también participa en la generación de los procesos inflamatorios al ser un
mecanismo de defensa.
Se llama complemento porque complementa la acción de los anticuerpos.
En un experimento, se inmunizó a un animal con una bacteria y se generó un suero que tenía
anticuerpos frente a esa bacteria. A temperatura ambiente el suero se mantenía y si se le
añadía la bacteria, ésta era lisada. Pero a T más elevadas (56ºC) el suero no lisaba a la bacteria.
Se observó que los anticuerpos no eran los que se desnaturalizaban ya que aglutinaban a la
bacteria, por lo que había un componente termolábil que se le denomino complemento.
La activación del complemento inicia una cascada enzimática. Se activa un componente que se
escinde por proteólisis y da lugar a un componente con actividad enzimática que utilizará
muchas moléculas de sustrato junto a muchos productos que activa la cascada enzimática.
Esto amplifica la señal pero es peligroso por lo que muchas de las proteínas del complemento
son reguladoras. Controlan el dónde y cuándo se activa el complemento.
Funciones del complemento que están implicadas en la defensa:
- Origina la lisis osmótica de patógenos. Forma poros sobre la superficie de la bacteria
- Opsonización: componentes del complemento activado se unen a céls o bacterias y
hace que sean más fácil fagocitarlas, actúan como opsoninas al igual que Ac
- Reclutamiento de células inflamatorias. Promueve la inflamación
- Eliminación de inmunocomplejos (Ag-Ac)
Estas moléculas están circulando de manera activa y se pueden activar por 3 vías diferentes
que convergen en una vía común que da lugar a la formación de poros en la membrana de la
bacteria que se llama complejo de ataque a la membrana. Eso provocará la lisis osmótica.
Durante la activación secuencial se van generando fragmentos del complemento que se van
liberando y son responsables de las otras tres funciones.
La primera vía es la clásica: los componentes de esta vía y los que origina el complejo de
ataque a la membrana se les llamo C1, C2, C3…C9. Muchos de estos componentes que están
libres cuando se activan se rompen por proteólisis en dos fragmentos y algunos tienen
actividad enzimática y se les reconoce en la nomenclatura porque tienen una raya encima
(C1r).
Posteriormente se encontró que el complemento se podía activar por otra vía alternativa. En
este caso a los factores implicados se les llamo: factor B, P, D…
Hay proteínas reguladoras, por ejemplo C1 INH. Que significa que inhibe a C1.
También hay receptores de membrana para el complemento, por ejemplo CR1 que es receptor
de C3b. Al ser receptores de membrana también tiene una nomenclatura CD. CR1CD 35
Activación de la vía clásica
Vía clásica: para su activación se necesita complejos de Ag-Ac y la generación de una respuesta
inmune adaptativa.
Los complejos Ag-Ac activan C1 que está formando por C1q, C1r y C1s. Es un hexámero con 6
puntos de unión al anticuerpo en la parte Fc de Ac. Es necesario que se una a dos fragmentos
de Fc. No todos los isotipos de Ig son capaces de activar al complemento, solo Ig M e Ig G
En el caso de Ig M solo se necesita una porque tiene 5 Fc, pero Ig G necesita más de una.
