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HEMATOLOGÍA
Mezcla de fluidos con partículas sólidas y móviles que se transportan por todos los vasos sanguíneos gracias a la acción aspirante e impelente del corazón La sangre es un TC especializado de consistencia liquida viscosa dentro de los vasos sanguíneos. En los adultos hay 6 litros de sangre o 70 ml/Kg en mujeres y 80 ml/Kg en hombres. Entre sus funciones:
- Transporta nutrientes y O2 hacia los tejidos
- Transporta desechos del metabolismo celular como urea y creatinina o CO2 desde los tejidos hacia los pulmones para eliminar CO2 o los riñones para desechos del metabolismo celular
- Distribución de hormonas y moléculas de señalización celular unidas a proteínas o libres
- Fenómenos de coagulación donde circulan los factores de coagulación y plaquetas
- Termorregulación porque al pasar a través de las arterias genera fricción que genera calor
- Buffer o amortiguador para mantener el pH (7,35-7,45) por sustancias como HCO3 y CO
- Inmunitaria por transportar células y anticuerpos que protege al organismo de patógenos
Composición:
- Plasma (55%): Formado por agua, proteínas y otros solutos
- Células (45%): Los eritrocitos son más densos y van al fondo del tubo. Se encuentra la concentración de células sanguíneas de eritrocitos que es el hematocrito que es 35-45% en la mujer y 40-50% en el hombre
- Cubierta tromboleucocitaria (Menos 1%): Capa grisácea blanquecina que es menos densa y en el medio.
Plasma:
Solución acuosa pálida compuesta en un 90% de agua y el otro 10% se encuentran proteínas, iones, nutrientes, productos de desecho, gases, hormonas, etc. Proteínas plasmáticas (7% de plasma): 7 a 7,5 g/dL. Determinan la presión oncótica del plasma y son transportadores de hormonas, fármacos y metabolitos al cuerpo, principalmente la albumina. Son en su mayoría sintetizadas en el hígado
- Presión hidrostática: Presión que ejerce la sangre sobre las paredes de los vasos sanguíneos y saca líquido de los vasos hacia el intersticio
- Presión oncótica o coloidosmótica : Presión ejercida sobre las proteínas (principalmente la albumina) que mete líquido desde el intersticio a los vasos sanguíneo, en sí, mantiene el líquido en el vaso. En situaciones de hipoalbuminemia o hipoproteinemia gana la presión hidrostática y se genera el edema.
Albumina (3,5-4,7 g/dL): Proteína más abundante del plasma, sintetizada por el hígado que determina la presión oncótica. Es el 57% (40-70%) donde cada día se sintetiza 12 gramos diario (equivalente al 25% de la síntesis proteica hepática) y tiene una vida media de 20 días con funciones como:
- Determinar presión oncótica
- Transporte lípidos, fármacos, hormonas, etc. Globinas o globulinas: Son inmunes como los anticuerpos IgG, IgM, IgA, IgE e IgD y las no inmunes como factores de coagulación, transferrina (transporta hierro del sistema gastrointestinal) y haptoglobina (transporta hemoglobina) que son de transporte. Es el 38%:
- Haptoglobina: Retiene hemoglobina extracorpuscular cuando el eritrocito se rompe y se une al hierro evitando su perdida. Tiene una vida media de 5 días, pero al formar el complejo haptoglobina hemoglobina (Hp-Hb) tiene una vida de 90 minutos donde va al hígado para ser destruido para que el hígado recupere el hierro. Si hay hemolisis excesiva su valor disminuye
- Transferrina: Transporte de hierro sérico hasta 300 microgramos donde cada mg de transferrina transporte 1 microgramo de hierro
- Ceruloplasmina: Alfa 2 globulina que transporta el 90% del cobre (el otro 10% se une a albumina) donde cada molécula transporta 6 átomos de cobre con un valor de 20-35 mg/dL Fibrinógeno; Representa el 4% pero es la de mayor peso molecular y que este por acción de la trombina se convierte en fibrina formando el tapón plaquetario Otros elementos:
- Iones, nutrientes, productos de desecho, gases, reguladores (2%)
- Agua (91%)
Plasma vs suero:
- Suero: Plasma sin fibrinógeno
- Plasma: Se obtiene al ponerle a la muestra anticoagulante siendo suero con fibrinógeno dando que se precipiten las sustancias
Disposición vascular:
Los huesos corticales y en general poseen el foramen nutricio para que entre la arteria nutricia que se divide en la cavidad medular hasta dar ramas que son las arterias medulares (longitudinal central) en la región pericentral que rodea a su vena y se dividen en arterias radiales que irrigan los elementos hematopoyéticos y dar ramas vasculares para el endostio e introducirse en el conducto de Volkman y Havers Puede llegar también por vasos sanguíneos subperiósticos que se mezclan en el tejido fibroso del periostio y se metan a los conductos de Havers y Volkman La arteria medular trae irrigación a la porción longitudinal de la médula ósea, se hace el intercambio gaseoso a nivel capilar y formar los senos venosos dilatados y anchos revesitos por células endoteliales tipo sinusoide que permite el paso de elementos hematopoyéticos hacia dentro de los vasos sanguíneos, células mieloides maduras y plaquetas. En si es en los senos venosos donde se hace el paso hematopoyético y luego se distribuye por la vena central a la vena emisaria paralela a la arteria nutriente para salir e ir a la circulación general.
Componentes de la médula ósea:
- Hueso: Principalmente trabecular, también hueso corto y endostio
- Tejido adiposo: Aumenta con la edad y es más prominente en la subcortical
- Vasos sanguíneos: Arterias y arteriolas, capilares sinusoidales y sinusoides venosos
- Estroma : Sinusoides medulares, fibras reticulares, células reticulares, fibroblastos y células reticulares adventicias perivasculares, macrófagos y arterias. Los macrófagos están en relación con la serie eritrocitica (células nodrizas) que sostienen los precursores eritroides rodeándolos y fagocitando los excesos de citoplasma del proceso de eritropoyesis
- Células plasmáticas y mastocitos : De 2- 3 , deben ser escasas
- Parénquima: Islotes hematopoyéticos (celularidad 30-70%): ✓ Serie granulocítica: Tipo celular predominante excepto en el inicio de la vida. Las menos maduras se encuentra en la subcortical y alrededor de arterias pequeñas y las más maduras en las intertrabeculares ✓ Serie eritrocitica: Islas eritroides ✓ Serie megacariocitica: Dispersa en la parte central de la médula ósea adyacente a sinusoides (toda célula madura se encuentra en las sinusoides) ✓ Serie linfocítica: Cuando son maduros se encuentran dispersos y mezclados en el tejido hematopoyético
De esta manera se limitan compartimientos en la médula ósea:
- Vascular: Contiene arterias, venas y sinusoides que suelen tener sangre venosa con diámetro entre 45- 80 micras donde se recogen los elementos madurados por el compartimiento hematopoyético y se distribuye a la vena longitudinal y circulación general
- Hematopoyético : Células en procesos de hematopoyesis donde hay megacariocitos cerca de sinusoides para liberar plaquetas
Estructura de médula ósea:
- Los sinusoides poseen células endoteliales discontinuas sinusoidales sin membrana basal continua donde alrededor de estos hay células reticulares estromales (adventicias perivasculares) con función de mantener la estructura de los senos venosos y poseen capacidad contráctil poco desarrollada y son productoras de factores de regulación de la hematopoyesis que activan las células inmaduras y las inducen o inhiben
- Islotes hematopoyéticos eritroides cerca de macrófagos y series mieloides
- Los megacariocitos son las células más grandes multinucleadas y cerca de los macrófagos están las series eritroides. Así mismo hay fibras reticulares abundantes que actúan como estroma de la médula ósea roja
Posnatal: Exclusivamente en la médula ósea a partir de células madre hematopoyéticas derivada de la célula stem y cada día se produce 10 a la 11 células sanguínea por reemplazo de las células que se van depurando y esta mediado por factores de crecimiento y citocinas que actúan en distintas etapas para controlar el tipo de célula y su índice de formación. En el recién nacido se encuentra en vertebras, esternón y huesos largos y entre los 5 a 20 años los huesos largos pierden su capacidad hematopoyética y ya desde los 20 años son reemplazados por tejido adiposo y solo quedan vertebras, esternón, costillas y crestas iliacas que forman sangre hasta edad avanzada. El hígado y el bazo tienen capacidad residual hematopoyética que se activara solo en situaciones patológicas (hematopoyesis extramedular)
Teorías de la hematopoyesis:
Unitaria o monofilética (más usada): Todas las estirpes derivan de una célula madre stem pluripotencial con capacidad de formar otras células madre multipotenciales progenitoras y van a formar células precursoras con capacidad de formar elementos maduros. De esa manera, una célula madre da lugar a todos los elementos formes de la sangre que es la célula madre pluripotencial o célula Stem (célula troncal) que son positivas para proteínas de membrana como CD34, CD59, CD133, Thy1 y c KIT (CD117) que es el receptor para el factor stem o factor hematopoyético general o global que induce que estas células proliferen y formen otra célula. Se encuentran normalmente dormidas en etapa G0 y cuando se estimulan por la activación del c KIT inducen la formación de más células stem o formar:
- Células progenitoras que forman células precursoras y cada una de estas formará células maduras Teoría Dualista (difilética): Hay 2 células madre que son linfoblastos que originan linfocitos y monocitos y mieloblastos que originan eritrocitos, granulocitos y plaquetas Teoría Policista (polifilética): Por cada célula sanguínea hay una célula madre especifica. Ya está en desuso porque no es cierto.
Células madre o células stem:
0.01% de la médula ósea que son amitóticas en etapa G0. Poseen autorrenovación ilimitada cuando entran al ciclo celular (forman más células stem) o en caso de ser necesario al ser estimulada por el c KIT se dividen y forman células madre hematopoyéticas multipotenciales (MHSC) que pueden ser de estirpe mieloide y linfoide:
- Mieloide: Unidad formadora de colonias esplénicas o unidad formadora de colonias granulocítica, eritrocitos, monocitos y macrófagos
- Linfoide: Unidad formadora de colonias linfoideas
Las células stem tienen varios marcadores:
- CD34: Unión a matriz extracelular y se usa en trasplantes hematopoyéticos
- THy 1 (CD90): Interactúa con CD
- CD59: Inhibe el complemento y la formación de complejo de ataque de membrana evitando al sistema inmune y la quimioterapia que solo destruye las células en división),
- CD133: Interactúa con el CD
- c KIT (CD 117): Receptor para el factor stem de células madre que induce esta célula para la hematopoyesis que activa genes homeobox que forma células mieloide o linfoide. El OX 1 se activa cuando se necesitan células mieloides y el OX 2 las células eritroides, primero forma precursores y luego progenitores Son pequeñas, mononucleadas en proporción de 1-5 por cada 10.000 células de la médula ósea. Hay varios tipos de células madre o células stem:
- Célula madre totipotencial: Produce cualquier tejido del cuerpo y tejido extraembrionario como la placenta
- Célula madre pluripotencial: Produce cualquier tejido del cuerpo de las 3 capas germinales, célula fetal o adulta pero no tejido extraembrionario
- Célula madre multipotencial : Produce células específicas de una sola capa germinal y reemplazan células destruidas en los mismos tejidos. Este es el ejemplo de célula hematopoyética dando origen a células de sangre y sistema inmune luego de que la célula stem pluripotencial sea estimulada por el c KIT.
Célula madre progenitora:
Similares a linfocitos pequeños con linaje unipotencial, ósea, solo forman una línea celular como los eosinófilos (vienen programadas genéticamente) y tienen autorrenovación limitada. Estas pueden ser:
- UFC LM (Unidad formadora de colonia linfoide y mieloide): Autorrenovación y diferenciación a linaje linfoide o mieloide
- UFC GGEMM (Unidad formadora de colonias granulocíticas, eritroides, monocíticas y megacariocíticas ): Restringida a linaje mieloide con autorrenovación limitada
- UFC L (Unidad formadora de colonias linfoides): Restringida a linaje linfoide con autorrenovación limitada
- Células progenitoras ya comprometidas: BFU E (Unidad formadora eritroide grande y explosiva), UFC GM (Unidad formadora de colonia granulomonocítica) UGC Meg (Unidad formadora de colonia megacariocítica)
Factores de crecimiento hematopoyético:
Sustancias endocrinas y paracrinas para la célula diana en proceso de formación y son sintetizados por varias células. Actúan en células madre pluri y multipotenciales como el factor de Steel que actúa sobre células pluripotenciales y multipotenciales que las induce a que se dividan en células hijas y se produce por células estromales reticulares de la médula ósea. Estos son: Factores estimuladores de hematopoyesis: Factores estimuladores de crecimiento de colonias (CSF) que son producidos por macrófagos, linfocitos T estimulados, células endoteliales y fibroblastos o en otros órganos como hígado y riñón. Son glucoproteínas codificadas por genes donde se necesitan varios de ellos de forma coordinada para inducir diferenciación: Clase I: Actúan sobre células primitivas o inducen diferenciación en cualquier dirección siendo inductores de crecimiento celular
- Stem cell factor (c KIT) o factor de células stem
- IL- 3 ,6, 11 y 12
- GM-CSF: Factor estimulante de colonias de granulocitos y monocitos. Localizado en la región q2-q3 del brazo largo del cromosoma 5 (q) y cualquier anomalía predispone a síndrome mielodisplásico y leucemia mieloblástica. Clase II: Actúan sobre progenitores maduros y son específicos de cada línea celular siendo inductores de diferenciación celular
- G-CSF: Factor estimulante de colonias de granulocitos
- M-CSG: Factor estimulante de colonias de macrófagos/monocitos
- EPO: Localizado en el cromosoma 7 q11-q12 y asociado en leucemias secundarias
- TPO
- Citocinas: IL 5 (eosinófilo), 2, 6, 7 (linfocitos), 4 (mastocitos y basófilos) Una célula que no entra en contacto con un factor de crecimiento muere por apoptosis Factores estimuladores de hematopoyesis:
- Isoferritina ácida
- Chalonas
- Interferón
- Factor de necrosis tumoral alfa (TNF) : Principal inhibidor en caso que la célula falle
- Factor de crecimiento transformante B (TFG-B)
- Prostaglandina E : Inhibe el crecimiento de UFC-GM y estimula al de BFU-E
- Proteína inflamatoria del macrófago 1 alfa (MIP 1 alfa): Inhibe la formación de colonias multipotentes y estimula a precursores comprometidos
ERITROPOYESIS
Proceso biológico de formación de eritrocitos para mantener un número constante de eritrocitos circulantes para que puedan repartir O2 de manera correcta que depende del equilibrio entre producción-destrucción fisiológica. Ocurre en islas eritroides formadas por células en distintos estadios y cercano a las células nodriza que son macrófagos grandes que tienen la capacidad de fagocitar el resto de organelos que elimina el eritrocito y finalmente sea eritrocito maduro. Se produce cerca de 2.5 x 10 a la 11, eritrocitos al día El principal factor es la EPO (factor de diferenciación), y luego están la IL 3 (inductor de crecimiento), 9, factor de Steel, factor estimulante de colonias de granulocitos y monocitos, donde luego va la unidad formadora de colonias de granulocitos, monocitos, eritrocitos y megacariocitos (CFU-GEMM) para finalmente formar la unidad de colonias explosiva de eritrocitos (BFU-E). Las células precursoras van de mayor tamaño a menor tamaño por perdida de organelas y citoplasma. Dura 7 días (5 días en médula ósea y 2- 3 días en sangre periférica)
Orden de la eritropoyesis:
- Célula madre hematopoyética pluripotencial o célula stem
- Célula madre hematopoyética multipotencial
- Célula madre progenitora mieloide
- Unidad formadora de colonias de granulocitos, monocitos, eritrocitos y megacariocitos (CFU-GEMM)
- BFU-E (Unidad formadora de colonias eritroides explosiva grande y abundante): Primera célula progenitora comprometida al linaje eritroide. Puede formar en cuestión de horas precursores eritroides. Es positiva para CD34, CD133, CD33 y receptores para IL-3 y factor estimulante de colonias granulomonocítica (FM-CSF)
- CFU-E (Unidad formadora de colonias eritroides pequeñas y escasas): Progenitor más diferenciado positivo en su membrana para bastantes receptores de EPO, transferrina (CD71) y glicoforina A
- Proeritroblasto: Primer precursor eritroide reconocible en el microscopio. Es una célula grande de 12-20 micras que posee un núcleo grande redondeado con cromatina dispersa hasta 2 o 5 nucleolos por producir ribosomas con citoplasma basófilo pálido y se encuentra 1% en médula ósea. Para que llegue a ser eritrocito necesita 45 divisiones sucesivas donde expulsara el núcleo. Cada Proeritroblasto en un periodo de 5 días de maduración produce 16-32 reticulocitos. Tiene todo lo que necesita para producir hemoglobina, excepto el hierro que es transportado desde el plasma por la transferrina que por receptores es transferido a las mitocondrias y forma de esa manera hemo. Se sintetizan también las proteínas del eritrocito
- Eritroblasto basófilo: Mide 10-16 micras. Citoplasma y cromatina densa con basofilia intensa y menor tamaño con síntesis de hemoglobina en sus etapas iniciales. Su borde es totalmente basófilo y citoplasma basófilo. Se encuentra 1 - 4% en médula ósea
Los precursores eritroides al ir madurando deben producir hemoglobina requiriendo 4 cadenas de globina y 4 moléculas de Hemo. En caso del Proeritroblasto en desarrollo, el hierro que falta es transportado por la transferrina y transferido a las mitocondrias donde se combina con la protoporfirina y sintetiza hemo. La presencia del grupo hemo tiene efecto sobre la transcripción de ARNm del núcleo a ribosomas, donde iniciaran la síntesis de cadenas de globina. Paralelo a la maduración de citoplasma, madura el núcleo, donde la cromatina de ser fina y laxa se agrega, condensa y se hace basófila hasta expulsar el núcleo y ser fagocitado por los macrófagos (células nodriza) con un aumento de la estercobilina Las únicas células que deben estar en sangre periférica son los reticulocitos y eritrocitos. En caso de un aumento encima del 20% del eritroblasto policromatófilo indica aumento de la hematopoyesis. Las células inmaduras como Proeritroblasto tienen gran cantidad de ARN en ribosomas, pero conforme madura se pierde el material genético, pero se gana hemoglobina, donde primero es inexistente pero luego aumenta la curva de hemoglobina y baja la cantidad de ARN
Regulación de eritropoyesis:
El cuerpo sabe que debe producir eritrocitos en cualquier situación de hipoxia tisular que estimula la unidad formadora de eritrocitos y megacariocitos a diferenciarse en Proeritroblasto. Las situaciones de hipoxia son:
- Hipovolemia: Deshidratación crónica, diarrea, vómitos, grandes quemados
- Anemia
- Hemorragias
- Enfermedades pulmonares
Eritropoyetina o EPO: Principal factor de diferenciación. Glucoproteína de 34 KDa sintetizado en 90% en el riñón en las células intersticiales tipo I similares a fibroblastos de la médula y corteza renal y el 10% en células de Kupffer en hígado. En situaciones de hipoxia tisular la EPO es liberada en cuestión de horas con un pico en 24 horas y luego de 5 días se liberan los eritrocitos. Actúa a nivel de la BFU-E, CFU-E para que vaya hacia Proeritroblasto. La disminución de la PO2 (presión parcial de O2) estimula al factor inducible de hipoxia tipo 1 (HIF-1) que lleva a activación de transcripción del gen de EPO y aumento de esa que actúa por sus receptores de superficie y es mayor el estímulo en la CFU-E y muy poco en Proeritroblasto o BFU-E. El resultado es inducir la proliferación y diferenciación de CFU-E en Proeritroblasto. Su exceso libera reticulocitos en sangre periférica porque disminuye el tránsito medular de eritroblastos. Otros factores de crecimiento:
- IL 3, 9, Factor de Steel, GM CSF (Factor estimulante de colonias de granulocitos y monocitos): Son factores de crecimiento que actúan a nivel de la CFU-GEMM para que madure hacia BFU-E.
- Hierro, ácido fólico, vitamina B12, B6, B1, E, cobre
Proteínas periféricas o del esqueleto: Forman el citoesqueleto del eritrocito y está en la superficie interna de la membrana en contacto con la hemoglobina, dándole la forma del eritrocito y estas son:
- Espectrina : Proteína fibrilar más abundante compuesta de 1 cadena a y una B que interactúa con el resto de proteínas y le da estabilidad, forma y es responsable de la deformidad.
- Actina o proteína 5
- Ankirina o proteína 2, 1
- Proteína 4, 1
- Aducina
- Dematina
- Tropomiosina
- Tropomodulina Carbohidratos (10%): Formado por glucolípidos y glucoproteínas que actúa como glucoproteínas antigénicas. Determinan el grupo sanguíneo como A, B, AB o ninguno (O), así como el antígeno Rheetzus (RH) cuya presencia o no determina las trasfusiones sanguíneas o el embarazo (reacción transfusional hemolítica o eritroblastosis fetal)
Hemoglobina (12-16 g/dL):
Proteína cuaternaria (4 cadenas polipeptídicas) que le permite transportar O2, donde cada molécula posee 1 grupo hemo que transporta 1 átomo de hierro y adicional el grupo globina que al degradarse se transforma en bilirrubina. El 65 % se sintetiza en eritroblasto y el 35% en el reticulocito. Globina: Las 4 cadenas de globina se disponen en parejas de 2 globinas idénticas y forman un hueco para el grupo hemo y otro espacio para el 2, difosfoglicerato (2, 3 DPG). Hay distintos tipos de globina como las cadenas , , , y a nivel de los cromosomas 11 y 16 que determinan los tipos de hemoglobina:
- Hemoglobina A : Abundante en 96% de personas adultas compuesto de 2 cadenas y 2 cadenas
- Hemoglobina A2: Forma el 3% de hemoglobina total y este compuesto de 2 cadenas y 2 cadenas
- Hemoglobina F (fetal): Se encuentra en la vida intrauterina y en el adulto es el 1% formada por 2 cadenas y 2 cadenas Hemo: Inicia en el citoplasma del eritroblasto y termina en el eritrocito maduro a partir de 2 succinil coA (producido en el ciclo de Krebs por descarboxilación de cetoglutarato) + 2 glicinas (aminoácido no esencial) que se unen para formar el ALA (ácido delta aminolevulínico) por la enzima ALA sintetasa y la vitamina B6. Sigue la reacción hasta formar un pirrol y necesitamos 4 pirroles (8 succinil coA y 8 glicinas) y de ahí formar la protoporfirina IX que al unirse con hierro ferroso (Fe++) por acción de la enzima ferroquelatasa, forma el grupo hemo que transporta una molécula de O2 (2 átomos de O2). En total transporta 4 moléculas de O2, pero como cada molécula está formada por 2 átomos, transporta 8 átomos de O2. Si el grupo hemo se oxida (Fe+++) se forma metahemoglobina y no puede unirse con el O2.
Otros componentes:
Agua, sales, cofactores, enzimas para que el eritrocito obtenga energía y sobreviva ya que no puede producir lípidos o proteínas porque carece de núcleo y organelas
Metabolismo del eritrocito:
El eritrocito para sobrevivir necesita de sustancias como:
- ATP: Da energía al eritrocito para mantener su forma y flexibilidad, mantener los lípidos de la membrana y mantener las bombas metabólicas como la de Na/K ATPasa
- NADH: Reduce el hierro Fe+++ de la metahemoglobina a Fe++
- Glutatión reducido (GSH): Necesario para proteger la hemoglobina de los peróxidos y que no se desnaturalice
- 2, 3 DPG: Facilita la liberación de oxigeno hemoglobina por la curva de disociación oxigeno hemoglobina en los tejidos y reacciona con el citoesqueleto de la célula para mantener su deformidad. Para hacer esto el eritrocito tiene varias vías metabólicas:
Funciones del eritrocito:
- Transporte de O2 y CO2 a los pulmones y tejidos
- Buffer por la hemoglobina
- Deformación a través de la microcirculación Curva de disociación oxigeno hemoglobina: Afinidad del O2 a la hemoglobina y los cambios que sufre: Se desplaza a la derecha: Mayor liberación de O2 desde la sangre a los tejidos, lo que indica menor afinidad del oxígeno por la hemoglobina y se da porque la Hemoglobina se contrae y favorece la liberación de O2:
- Aumento de CO2 (PO2 baja)
- Disminución del pH por aumento de hidrogeniones
- Aumento de temperatura
- Aumento de 2, 3 BPG Se desplaza a la izquierda: Menor liberación de O2 desde la sangre a los tejidos, lo que indica mayor afinidad del O por la hemoglobina y se da porque al unirse la hemoglobina con el O2 se expande y permite que incorpore más moléculas de O dando mayor afinidad:
- Disminución de CO2 (PO2 alta)
- Aumento del pH por disminución de hidrogeniones
- Disminución de temperatura
- Disminución de 2, 3 BPG Efectos de la curva:
- Efecto Bohr: Desplazamiento de la curva de O2-Hb a la derecha en respuesta al exceso de CO2 y de hidrogeniones en sangre, aumentando su liberación desde la sangre a los tejidos y mejorando la oxigenación de la sangre a nivel pulmonar. A nivel tisular hay menor afinidad O2-Hb pero a nivel pulmonar se reduce la PCO2 y la concentración de hidrogeniones, desplazando la curva hacia arriba y la izquierda dando mayor afinidad O2-Hb
- Efecto Haldane: Dado por la unión del O2 a la hemoglobina que desplaza el CO2 desde la sangre. Al combinarse estos la hemoglobina se hace un ácido fuerte, liberando exceso de iones H que se unen al HCO formando acido carbónico, disociándose en H2O y CO2, llevando CO2 desde la sangre a los alveolos
GRANULOPOYESIS
Proceso biológico de formación de granulocitos como células del sistema de defensa derivados de células madre unipotenciales (unidades formadoras de colonias granulocíticas eritrocitica, megacariocíticas, monocíticas CFU GEMM) donde se diferencian en mieloblastos que son precursores de los 3 granulocitos. Se produce 1x10 a la 11/día
Orden de la Granulopoyesis:
- Célula madre hematopoyética pluripotencial o célula stem
- Célula madre hematopoyética multipotencial
- Célula madre progenitora mieloide
- Unidad formadora de colonias de granulocitos, monocitos, eritrocitos y megacariocitos (CFU-GEMM)
- Unidad formadora de colonias de granulocitos (CFU-G):
- Mieloblasto : Primera célula morfológicamente reconocible que se encuentra en 0-1% en médula ósea. Tiene un tamaño de 10-15 micras, no presenta granulaciones citoplasmáticas y tiene proliferación limitada con núcleo ovoide de gran tamaño con cromatina laxa, citoplasma sin coloración especifica, aunque un poco basófila por los ribosomas. Posee 3 - 5 nucleolos. Los mieloblastos por mitosis crean promielocitos.
- Promielocito: Mide 16-25 micras con un porcentaje en médula ósea de 2-5%. De mayor tamaño la más grande que viene de la mitosis y comienza a sintetizar gránulos azurófilos con aparato de Golgi y es una célula proliferante con un nucleolo y ligera basofilia por los gránulos azurófilos que aparecen claros con citoplasma más amplio. Por mitosis se dividen y forman mielocitos.
- Mielocito : Célula de 12-18 micras con capacidad de ser diferenciada por secreción de gránulos secundarios específicos y puede ser mielocito eosinofílico (gránulos rosados), basófilo (gránulos oscuros) o neutrófilo por sus gránulos específicos donde el núcleo es ovoide condensado sin nucleolos.
