Descripción general-Inmunidad innata
INMUNIDAD
Es un mecanismo de defensa
que permite a un organismo:
Protegerse: De los
microagresores del
medio externo.
Evitar: Desarrollo de
células tumorales.
Eliminar: Las moléculas
nocivas que son originadas
en el interior como un
resultado del proceso de
envejecimiento,
infecciones, traumas o por
proceso de crecimiento.
Inmunidad innata
Es la primera línea de defensa
contra los agentes infecciosos.
- La respuesta no es específica.
- Exposición conduce a la inmediata.
- Inmunidad mediata por células y
componentes humorales.
- Son sin memoria inmunológica.
- También se encuentra en casi todas
formas de vida.
Componente inmunológico.
Se basa con la activación de
los: Fagocitos, inflamocitos,
linfocitos NK y el complemento.
Sistema de complemento - Interfón
S. Complemento:
1: Inflamación.
2: Opsonización.
3: Complejo de ataque
a membrana
Interfón:
2: Inhibición de la traducción.
3: Degradación del ARNm.
Barreras contra la infección
Piel, epitelio ciliado, jugo
digestivo, células
caliciformes y la flora
bacteriana.
Inmunidad adaptativa
A diferencia de la
inmunidad innata, la adaptativa
es muy especifica ya que tiene
memoria
inmunológica y responde de
manera rápida y vigorosa ante
el antígeno.
Su respuesta inmunológica
Se trata en respuestas
inmunológicas mediadas por
antígenos o células y a veces
ambas respuestas.
Componentes
Inmunológicos
Linfocitos T, mediados por
linfocitos T,
Linfocitos B, mediados por
anticuerpos,
Las APC(células presentadoras
de antígeno),
Moléculas secretadas (citocinas,
quimiocinas, complementos)
Sistema del complemento
es una cascada de proteínas que esta
proporcionada para brindar defensa
contra los invasores microbianos,
esta compuesto por proteínas unidas
a la membrana y al suero para que
participan en la inmunidad innata y
adaptativa. estas proteínas están
reguladas por una serie de cascadas
de proteolíticas
efectos biológicos del complemento
las proteinas del complemento activadas
cumplen varias funciones de las cuales:
citólisis
este proceso ocurre a
través del desarrollo del
complejo de ataque a la
membrana (MAC) que se
inserta en la membrana de
una célula u organismo, el
MAC crea agujeros en la
membrana celular, lo cual
desencadena a una perdida
de la integridad osmótica y
a la ruptura de la célula
quimiotaxis
es el movimiento
dirigido de los leucocitos
hacia un gradiente de
concentración hacia el
sitio de la infección, una
de las sustancias
quimiotácticas mas
importantes es el C5a
que estimula el
movimiento de
neutrófilos y monocitos
a lugares inflamados
opsonización
es un termino relacionado
para describir el mejor
envolvimiento fagocítico
de los microbios de los
anticuerpos o C3b, los
neutrófilos y macrófagos
tienen receptores que son
compatibles con C3b, por
lo que pueden unirse a
microorganismos
recubiertos por C3b lo que
va a desencadenar la
fagocitosis
producción de anafilatoxinas
promueven la vasodilatación y
la permeabilidad vascular, dos
componentes del complemento,
la C3a y C5a son anafilatoxinas
potentes, ambos se unen a los
receptores en los mastocitos y a
los basófilos los cuales se
activan para la liberación de
histamina, la cual va a
aumentar el flujo de sangre al
sitio de infección lo que va a
permitir mas complementos,
anticuerpos y células
inmunológicas vayan al sitio de
infeccion
vías del complemento
hay 3 vías principales que activan el
complemento: la clásica, la
alternativa y la MBL, las 3 vías van a
dar a la formación de MAC. las 3 vías
van a terminar liberando convertasa
C5 la cual da a la C5a y C5b, la C5a
es una anafilatoxina y un factor
quimiotactico. la C5b se une a la C6 y
C7 para formar un complejo que se
une a la bicapa de la membrana. el
C8 se une al C5b, C6 y C7 con
polimerizacion de 16 moleculas de C9
para producir el MAC. el MAC
generara poros en la membrana y
causa citolisis al permitir libre paso de
agua por la membrana celular.
la vía clásica
en el caso de C1 que se une a la region de Fc
de una inmunoglobulina, este esta
compuesto por 3 proteinas: C1q, C1r y C1s.
C1q es un agregado de polipeptidos que se
unen en la porcion de Fc de igM e igG. el
complejo anticuerpo-antigeno unido a C1
activa C1s , que escinde C4 y C2 para formar
C4b2b la cual es una convertasa C3 activa, la
cual divide C3 en C3a y C3b. C3a es una
anafilotoxina y C3b forma un complejo con
C4b2b, que produce una nueva enzima,
convertasa C5, que corta C5 en C5a y C5b.
C5b se puede unir C6 y C7 para formar
complejo C5b/C6/C7. C9 se une al complejo
C5b/C6/C7 para formar MAC. una vez
formado el MAC poco despues se produce la
lisis celular. solo la corrección de igM e igG
se complementa por la via clasica, ademas
solo las subclases de igG 1,2 y 3 arreglan el
complemento mientras que IgG4 no lo hace
la vía alternativa
puede activarse mediante
agentes infecciosos que activan
el sistema del complemento al
desencadenar el producto celular
de los factores B, D y properdin.
estos factores dividen C3 y
generan convertasa C3, la
convertasa C3 va a producir mas
C3b, el C3b se une a la
convertasa C3 para formar
C3bBbC3b. esta enzima es la vía
nativa convertasa C5 que genera
C5b, lo que lleva a la produccion
de MAC
vía de lectina de unión a manosa
es un componente importante
en la respuesta inmunitaria
innata y es similar a la vía
clasica en el punto de escisión
de C4. la principal diferencia es
que se inicia por la union de la
lectina de union a manosa
(MBL) a los polisacaridos en las
superficies bacterianas, la union
de MBL a un patogeno da como
resultado la formacion de un
tricomplejo de MBL con 2 serina
proteasas, este tricomplejo
ahora esta activado para dividir
C4 en C4a y C4b y C2 en C2a y
C2b. el nuevo complejo C4bC2a
es una convertasa C3 y
continua una cascada como en
via clasica
regulación del sistema de complemento
para evitar que se active
constantemente el complemnto existe
una red reguladora para poner fin a la
activacion del complemnto. varias
proteinas sericas regulan el sistema de
complemnto en diferentes etapas:
1.- la proteina inhibidora C1 detiene la
actividad de la proteasa serina de C1r a
C1s, lo cual provoca que se disocie en
C1q. 2.- el factor 1 divide C3b y
C4b reduciendo la cantidad de
convertasa C5 disponible 3.-
el factor H aumenta el efecto del factor
I en C3b
4.- el factor P (properdin) protege C3b Y
estabiliza la convertasa C3 de la vía
alternativa
la regulacion tambien se da por
proteinas que tienen la capacidad de
acelerar la descomposicion de las
proteinas complementarias, como la
descomposicion del factor de
aceleracion que puede actuar para
acelerar la disociacion de las
convertasas C3 de las 3 vias
Citocinas
son potentes reguladores celulares
proteínicos de bajo peso mo- lecular, que
son producidos de forma transitoria y
regional por numerosos tipos de células.
son un grupo de proteínas que actúan
fundamentalmente como reguladores de las
respuestas inmunitaria e inflamatoria.
familias de citocinas
IL-1
Activación de endotelio vascular
y linfocitos
TNF
Activación del endotelio vascular
IL-6
Activación de linfocitos
Producción AC
IL-8
Factores quimiotactico para neutrofilos
basó filos y linfocitos T
IL-12
Induce diferenciación de células NK y
linfocitos Th1
citocinas
Citocinas que median el reclutamiento de
leucocitos en el tejido inflamado:
quimiocinas.
Citocinas que inducen la proliferación y/o
diferenciación de precursores leucocitarios
en la médula ósea: G-CSF, M-CSF y GM-CSF
Citocinas que orientan el tipo de la
respuesta inmune adaptativa: IL-12 e IL-
18, IL-1β, TGF-β.
itocinas que inhiben la activación del
macrófago en el foco inflamatorio, con el fin
de regular estos eventos y evitar lesiones
inflamatorias en el huésped: IL-10 y TGF-β
Citocinas que inducen una respuesta
inflamatoria aguda, local o sistémica: IL-1
(IL-1α, IL-1β), TNF-α e IL-6.
Las citocinas IL-12 y TNF-α liberadas por
los macrófagos activan a las células NK,
quienes responden produciendo IFN-γ
TNF-α, TNF-β, IL-10, IL-13 y GM-CSF. En la
defensa frente a bacterias extracelulares
las NK juegan un papel importante por esta
producción de citocinas: El IFN-γ que
producen mantiene la activación del
macrófago.
citosinas antiinflamatorias son
TGF-β, el IFN-β
Aplicaciones clínicas
cuatro aplicaciones clínicas para las
citosinas
medición de la producción de citosinas in
vitro sirve para monitorizar el estado del
sistema inmunitario.
moléculas pueden actuar como
biomarcadores de enfermedades y
proporcionar pistas para descifrar
mecanismos fisiopatogénicos.
Sistema microbiano e
inmunitario-Hipersensibilidad
Sistema
Microbiano e
Inmunitario
Se realizo
técnicas de
secuencia de ADN
y se evidencio
que
microorganismos
puede influir en el
desarrollo del
sistema
inmunitario.
Hipersensibilidad
La respuesta
inmunitaria origina
reacciones intensas,
inapropiadas y
dañinas.
Se divide en 4:
Tipo I
Se manifiesta en
reacciones
tisulares (alergias)
que aparecen en
segundos después
que el antígeno se
combina con
anticuerpo IgE
especifico.
Tipo II
"Citotóxica" o de
destrucción
celular. Incluye
unión de
anticuerpo IgG a
antígenos
superficiales de la
matriz de célula.
Tipo III
Hipersensibilidad
por complejos
inmunitarios (IgG,
IgM). A veces son
eliminados
inmediatamente
pero en otras
ocasiones
persisten en
tejidos provocando
trastornos.
Tipo IV
Mediada por célula
Linfocito T, su
respuesta es tardía
y se manifiesta 2 o
3 días después del
contacto con
antígeno y dura
días.
Defectos de la respuesta inmunitaria-
inmunología tumoral - Ensayos de
inmunología clínica
Defectos de la
respuesta
inmunitaria
la inmuodeficiencia se puede dividir en
dos categorias enfermedades de
inmunodeficiencia primaria y secundaria
. las primarias consisten en transtornos
del sistema inmunologico en los que el
defecto es intrinseco a las celulas del
sistema inmunologico , las secundarias
consisten en transtornos del sistema
inmunologico en los cuales el defecto es
inducido por factores externos como
virus tumores malignos y medicamentos
, esta seccion esta claramente
relacionada con la microbiologia medica
.
Inmunología tumoral
a lo largo de la ultima decada se ha
logrado un progreso significativo en
nuestra comprension de los tumores
humanos y en como amplificar el
poder de asesinar del sistema
inmunitario contra estos tumores,
como consecuencia de estos avances
ha evolucionado un nuevo enfoque en
el campo clinico la inmunooncologia.
la inmunooncologia es una nueva
estrategia terapeutica que se utiliza
actualmente para varios canceres
humanos . a diferencia de los
enfoques tradicionales para el
tratamiento del cancer que implica la
destruccion directa del tumor.
Ensayos de inmunología clínica
los impresionantes descubrimientos en
biologia molecular , el ADN y proteinas
recombinantes , biologia de citocinas y
genetica humana han mejorado nuestra
comprension de las enfermedades
inmunomediadas con estos avances los
ensayos de inmunologia clinica han
madurado y sus aplicaciones han
aumentado considerablemente , por tanto
el avance de los ensayos de inmunologia
clinica se extiende ahora a una amplia
variedad de disciplinas como los
transplantes , la reumatologia , la
oncologia , la dermatologia y a
enfermedades infecciosasgraves como
alergias e inmunodeficiencias , el objetivo
de los ensayos de inmunologia clinica es
prporcionar pruebas de laboratorio para
respaldar el diagnostico y el seguimiento
de pacientes con transtornos
inmunologicos.
INMUNIDAD
