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Trabajo autorizados sobre los miocardiocitos endocrinos
Tipo: Apuntes
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Durante las últimas décadas, muchos trabajos han apoyado la hipótesis de que el corazón no solo tiene una función mecánica sino también endocrina. La existencia de sistemas hormonales en el tejido cardíaco proporciona al corazón la capacidad de participar en la homeostasis y el metabolismo cardiovascular además de su función de bombeo. Estas hormonas cardíacas pueden afectar a tejidos remotos (función endocrina del corazón) y / o tener efectos locales (acciones paracrinas y autocrinas). Estas hormonas son las hormonas natriuréticas cardiacas. El primero en descubrirse fue el péptido natriurético auricular y posteriormente se descubrió el péptido natriurético tipo B y C. Los dos primeros (péptido A y B) son péptidos con síntesis exclusiva en los miocitos auriculares y ventriculares, respectivamente; mientras que el péptido C también puede hacerlo en células endoteliales, neuronas y células de Leydig, localizadas en los testículos. Se ha estudiado principalmente su efecto vasodilatador y en la homeostasia del volumen sanguíneo y el gasto cardiaco al regular las concentraciones de sodio sérico y agua corporal total. Sin embargo, recientemente se estudiaron otros efectos de estos péptidos, como en la lipólisis y, por ende, con las concentraciones séricas de triglicéridos y colesterol, además de su relación con las concentraciones séricas de glucosa y la sensibilidad periférica a la insulina. Por todo esto, las funciones secretoras endocrinas de las aurículas son esenciales para la homeostasis y la supervivencia de los fluidos fisiológicos. En particular, los gránulos secretores de miocitos auriculares, encontrados en los miocardiocitos endocrinos, son la principal fuente de exocitosis del péptido natriurético auricular (ANP) en los vertebrados. Después de la secreción de los miocitos auriculares, el ANP circulante actúa como una potente hormona peptídica que activa la excreción renal de sal y agua, y regula el tono del músculo liso en los vasos y la presión arterial, la homeostasis de los líquidos e incluso interacciones complejas con el cerebro. Varias hormonas y neurotransmisores como la endotelina, vasopresina- arginina y las catecolaminas, estimulan directamente la secreción del PNA. Sin embargo, el principal estímulo para su secreción es el aumento de la tensión en las paredes atriales, lo que refleja un aumento en el volumen intravascular. El PNA se almacena en el miocito como una prohormona de 126 aminoácidos; cuando es secretada se divide en una parte N-terminal de 98 aminoácidos (PNA-N) y el PNA biológicamente activo con 28 aminoácidos. El PNA-N es más fácilmente cuantificable en laboratorio y tienen una vida media plasmática más larga comparada con el PNA, el cual tiene una vida media de 2.5 minutos y por lo tanto, en un momento dado, PNA-N presenta hasta 50 veces las concentraciones plasmáticas de PNA El péptido natriurético cerebral o tipo B humano (PNC) es un péptido de 32 aminoácidos que es estructuralmente similar al PNA. OJO: no confundir el péptido natriurético cerebral con el tipo C, son distintos. La hormona precursora humana contiene 108 aminoácidos, cuya activación produce el PNC activo y un fragmento amino terminal. En un principio se identificó en el cerebro porcino, de ahí su denominación; posteriormente, se aisló del tejido cardíaco de muchas especies, incluyendo los humanos.
El PNC se secreta principalmente desde el ventrículo como respuesta a la dilatación ventricular, sin embargo, también es secretado, pero en menores cantidades, desde los miocitos atriales. En las distintas especies, las secuencias de aminoácidos para el PNA y el péptido natriurético tipo C se conservan, sin embargo, el PNC varía de forma significativa de una especie a otra. A pesar de que tienen efectos hemodinámicos similares, el PNC presenta un mayor tiempo de acción y causa una intensificación de la respuesta natriurética. El péptido natriurético tipo C es el tercer miembro de la familia. Se han logrado identificar in vivo, dos tipos de péptido natriurético tipo C, uno con 22 y otro de 53 aminoácidos. El péptido tipo C de 22 aminoácidos está presente principalmente en el sistema nervioso central, la hipófisis anterior, riñón, células endoteliales vasculares y el plasma, y es más potente que la forma de 53 aminoácidos. Las concentraciones sistémicas del péptido natriurético tipo C son muy bajas, ya que el péptido natriurético tipo C parece localizarse exclusivamente en el sistema nervioso central y sus niveles en estas áreas son de 30-70 veces más altos que las de los PNA y PNC. Se cree que actúa como un neurotransmisor que coordina los aspectos relacionados con el equilibrio de la sal, el agua y la presión sanguínea. Las hormonas de las que hemos hablado, en concreto, el factor natriurético auricular, son secretadas por los miocardiocitos endocrinos o secretores auriculares, localizados en las aurículas. Estos difieren de las células del músculo cardiaco contráctil por la presencia de gránulos secretores en el sarcoplasma. La ubicación exacta de este tipo de miocitos en la aurícula derecha todavía no se sabe, pero hay teorías que dicen que puede que todos los miocardiocitos de la aurícula tengan el potencial de fabricar gránulos secretores. La mayor parte de los gránulos se localizan en el espacio perinuclear cerca del complejo de Golgi y contienen material inmunorreactivo de péptido natriurético auricular (ANP). Numerosos estudios revelan características morfológicas típicas diferentes de los ventrículos, que generalmente se consideran específicos de los cardiomiocitos auriculares: los túbulos transversales son raros; complejos de Golgi perinucleares prominentes asociados con gránulos específicos de las aurículas; numerosas cisternas del retículo sarcoplásmico periférico forman contactos de membrana discontinuos con la membrana superficial; y hay una alta densidad de mitocondrias. A diferencia de los cardiomiocitos ventriculares, los miocitos auriculares suelen presentar un solo núcleo central alargado. Cada una de las dos regiones polares nucleares se asocia con un voluminoso complejo de Golgi, numerosos gránulos, vesículas y mitocondrias. Aparte del núcleo perinuclear, el citoplasma contiene un gran número de mitocondrias alineadas axialmente de longitud variable que se intercalan entre los miofilamentos cada 0,2-0,5 μm. Esto sugiere un empaquetamiento transversal potencialmente más denso de las mitocondrias entre los miofilamentos en los cardiomiocitos auriculares en comparación con los ventriculares. Los miocitos auriculares son células polares en forma de ladrillo de ~ 100 μm de largo con distintas regiones de membrana superficial, cada una con funciones fisiológicas inherentes. Las regiones laterales de los miocitos auriculares más largas están delimitadas por la membrana de la superficie