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Artículo de investigación g
Factores asociados a casos probables de hipotiroidismo
congénito en neonatos nacidos en Bucaramanga, Colombia
Factors associated with probable cases of congenital hypothyroidism in
neonates born in Bucaramanga, Colombia
Sofía Alejandra Fonseca-Martínez 1 ORCID, Laura Natalia Arenas-Millán 2 ORCID, Bladimiro Rincón-Orozco 3 ORCID, Ruth Aralí Martínez-Vega 4 ^ ORCID (^1) Magíster en Microbiología. Grupo de Investigación en Inmunología y Epidemiología (GIEM). Escuela de Microbiología. Universidad Industrial de Santander. (^2) Especialista en Gerencia Estratégica de la Calidad. Laboratorio IDIME S.A. (^3) Doctor en Ciencias Naturales. Departamento de Ciencias Básicas. Escuela de Medicina. Facultad de Salud. Universidad Industrial de Santander. (^4) Doctora en Ciencias de la Salud Pública en Enfermedades Infecciosas. Escuela de Medicina. Facultad de Ciencias Médicas y de la Salud. Universidad de Santander. Fecha correspondencia: Recibido: octubre 14 de 2022. Revisado: octubre 18 de 2022. Aceptado: febrero 01 de 2023. Forma de citar: Fonseca-Martínez SA, Arenas- Millán LN, Rincón- Orozco B, Martínez-Vega RA. Factores asociados a casos probables de hipotiroidismo congénito en neonatos nacidos en Bucaramanga, Colombia. Rev Ces Med, 2023; 37(1): 12 - 28. https://dx.doi.org/10.21615/ cesmedicina. Open access © Derecho de autor Licencia creative commons Ética de publicaciones Revisión por pares Gestión por Open Journal System DOI: 10.21615/cesmedicina.
Resumen
Introducción: el hipotiroidismo congénito es un trastorno de la glándula tiroides en neonatos que se caracteriza por una baja producción de las hormonas tiroideas y conduce a daños irreversibles en el desarrollo psicomotor y cognitivo cuando se detecta tardíamente. El diagnóstico temprano de esta condición permite establecer un tratamiento y seguimiento efectivo del caso para evitar las consecuencias irreversibles inherentes a esta enfermedad. Métodos: estudio de casos y controles (1:4) anidado en una cohorte de neonatos del Hospital Universitario de Santander entre junio de 2014 y diciembre de 2016. Se consideraron casos probables de HC los neonatos con niveles de hormona estimulante de tiroides >15μU/mL en sangre de cordón o >10μU/mL en sangre de talón. Como controles se seleccionaron aleatoriamente 226 neonatos con niveles normales de hormona estimulante de tiroides. La información clínica y demográfica se consultó en las historias clínicas. Resultados: se tamizaron 6. neonatos detectándose 55 casos probables de HC para una prevalencia de 8,90 por 1 000 nacidos vivos (IC95 % 6,71–11,57). Los factores asociados con casos probables de HC fueron el control prenatal completo (ORa 0,30; IC95 % 0,11-0,87) y control x
Fonseca-Martínez SA, Arenas-Millán LN, Rincón- Orozco B, Martínez-Vega RA. Enero – abril de 2023 estudios previos, sin embargo, la prueba confirmatoria de tiroxina T4 no se realizó en el hospital. Estos factores se pueden utilizar para vigilar estrechamente que en todos los recién nacidos con estas características se realice la tamización, así como para priorizar la confirmación de los casos probables de HC. Palabras clave : hipotiroidismo congénito; tamizaje neonatal; Colombia. Abstract Background: congenital hypothyroidism is a thyroid gland disorder where a newborn has a decrease or absent thyroid function and leads to irreversible damage of the psychomotor and cognitive development when is detected late. Early diagnosis of this condition allows for establishing treatment and effective monitoring of the case to avoid inherent irreversible consequences. Methods: we conducted a nested case control study (1:4) in the Hospital Universitario de Santander from June 2014 to December 2016. Neonates with thyroid- stimulating hormone >15 μU/mL from cord blood samples or thyroid-stimulating hormone > 10 μU/mL from heel prick collected in Guthrie cards were considered as probable cases of congenital hypothyroidism (cases), and 226 newborns with normal thyroid-stimulating hormone levels were randomly chosen as controls. We consulted clinical and demographic data from medical records. Results: a total of 6,180 newborns were screened. Fifty-five cases were detected. The prevalence of probable cases of congenital hypothyroidism was 0.89 % (CI 95 % 6,71 – 11,57). The associated factors were complete antenatal care (ORa 0.30 CI95 % 0.11 - 0.87) and partial antenatal care (ORa 0.34 CI9 5% 0.13-0.88), first pregnancy (ORa 2.08 CI95 % 1.08-4.02), APGAR 5 min <9 (ORa 3.69 CI95 % 1.46-9.33), and low birth weight (ORa 3.04; CI95 % 1.13 – 8.19). Conclusions: the congenital hypothyroidism prevalence was higher than in previous studies. However, the confirmatory thyroxine T4 test was not done in this hospital. These associated factors could be used to closely monitor that all newborns with these characteristics are screened, as well as to prioritize the confirmation of probable cases of congenital hypothyroidism. Keywords : congenital hypothyroidism; neonatal screening; Colombia. Introducción El hipotiroidismo congénito (HC) se define como una deficiencia de hormonas tiroideas desde el nacimiento y es comúnmente causado por problemas durante el desarrollo de la glándula tiroides conocidos como disgénesis o por un defecto en la biosíntesis de las hormonas tiroideas o dishormogénesis (1,^ 2,^ 3). El HC es uno de los trastornos endocrinos más frecuentes que se ISSNe: 2215- 9177 ISSN: 0120- 8705 Publica con nosotros prenatal incompleto (ORa 0,34; IC95 % 0,13-0,88) comparado con ningún control, ser madre primigestante (ORa 2,08; IC95 % 1,08-4,02), APGAR a los 5 minutos <9 (ORa 3,69; IC95 % 1,46- 9,33) y bajo peso al nacer (ORa 3,04; IC95 % 1,13–8,19). Conclusiones: la prevalencia de HC fue más alta que en xxxxxxxx xxx
Fonseca-Martínez SA, Arenas-Millán LN, Rincón- Orozco B, Martínez-Vega RA. Enero – abril de 2023 múltiples (4). Por lo anterior, el objetivo de este estudio fue determinar factores asociados a HC en neonatos nacidos en un hospital de tercer nivel de Bucaramanga, Colombia, con el fin de identificar la población con mayor probabilidad de tener este diagnóstico para incrementar la vigilancia en estos neonatos y brindar un tratamiento oportuno. Materiales y métodos
Diseño y población de estudio
Se realizó un estudio retrospectivo de casos y controles anidado en la cohorte de neonatos nacidos en el Hospital Universitario de Santander (HUS), entre el 1 de junio de 2014 y el 31 de diciembre de 2016. Se consideró un caso probable de HC congénito al recién nacido con valores de TSH iguales o superiores a 15 μUI/mL o a 10 μUI/mL en muestra de sangre tomada en cordón umbilical o talón, respectivamente. Los controles fueron recién nacidos con valores de TSH inferiores a 15 μUI/mL en muestra de cordón o inferiores a 10 μUI/mL en muestra de talón. Esta información se obtuvo del registro de TSH de todos los recién nacidos en el período de estudio que realizan los profesionales del Laboratorio Clínico de este hospital.
Tamaño de la muestra
Se consideró un nivel de confianza de 95 %, un poder del 80 % y una razón de caso: control de 1:4 para estimar el tamaño de muestra para los factores hipotiroidismo materno, neonato pequeño para la edad gestacional y defectos congénitos, utilizando la información del estudio de Medda y colaboradores (14). El mayor tamaño de muestra requerido fue para la última variable, siendo de 57 casos y 228 controles. El tamaño de la muestra se calculó utilizando el programa Epidat 4.2.
Medición de la TSH
Las muestras de sangre de cordón umbilical o talón fueron recolectadas en los primeros 15 minutos de vida por los profesionales que atendieron el parto en papel filtro de acuerdo con las técnicas aceptadas internacionalmente (15)^ y posteriormente fueron procesadas por los profesionales del Laboratorio Clínico del HUS mediante el método de ensayo inmunoenzimométrico en microplaca (Monobind Inc. Sistema de Prueba TSH Neonatal. Annax Health Technologies). A todas las muestras obtenidas de cordón o talón con valores de TSH superiores a 15 μUI/mL o 10 μUI/mL, respectivamente, se les realizó confirmación repitiendo la prueba en la misma muestra.
Recolección y análisis de la información
A partir del registro interno del Laboratorio Clínico del HUS, se tomó la información del número de historia clínica, las fechas de nacimiento del neonato y de recepción de la muestra, el tipo y calidad de muestra, el régimen de seguridad y el resultado de la TSH, de todos los recién nacidos en el periodo definido. Con esta información se calculó la prevalencia de casos probables de HC utilizando como numerador todos los neonatos que cumplieron con la definición de caso
Factores asociados a casos probables de hipotiroidismo congénito en neonatos. Enero - abril de 2023 probable de HC y como denominador todos los neonatos nacidos en el periodo de estudio. Además, se calculó el intervalo de confianza del 95 % (IC 95 %) con el método binomial exacto. Entre los neonatos con TSH normal nacidos durante el periodo de estudio, se seleccionaron al azar los cuatro controles por cada caso. Posteriormente, se revisaron las historias clínicas de las madres, tanto de los casos como de los controles, para obtener la información de las variables maternas como fueron lugar de procedencia, edad, controles prenatales, semanas de gestación, antecedentes clínicos, tipo de parto y complicaciones del parto, y de las variables del recién nacido como fueron sexo, peso, talla, APGAR al primer minuto y a los cinco minutos, malformaciones fetales, entre otras. Se clasificaron los recién nacidos con bajo peso al nacer según el número de semanas de gestación considerando como recién nacido pretérmino aquel con menos de 37 semanas según la Organización Mundial de la Salud (OMS) (16). Se consideró un recién nacido con bajo peso al nacer cuando, siendo a término, pesó menos de 2 500 gramos, y en los pretérmino se consideró cuando estaban por debajo del percentil 10 según Montoya y Correa, 2007 (17). Se definió macrosomía cuando el peso del recién nacido estuvo en el percentil 95 o mayor específico para la población de Colombia (18). Se definió como control prenatal incompleto cuando el médico tratante registró en la historia clínica control prenatal inadecuado, tardío, incompleto, insuficiente, pobre o de inicio en el segundo semestre o más; como ausencia de control prenatal cuando el médico registró que la paciente no se había realizado ninguno; y como control prenatal completo cuando el médico lo consideró de esta forma. Después, se describieron las características de los casos y controles utilizando la mediana y el rango intercuartílico (IQR) porque las variables cuantitativas no presentaron distribución normal. Las variables categóricas se describieron con frecuencias absolutas y relativas. Se compararon los casos con los controles utilizando las pruebas U de Mann-Whitney y prueba Chi^2 para las variables cuantitativas y cualitativas, respectivamente. Además, se calcularon los Odds Ratios (OR) crudos con los IC 95 %. Finalmente, se realizó una regresión logística múltiple para calcular los OR ajustados. El análisis estadístico de los datos obtenidos se hizo con el programa Stata versión 12 (StataCorp, College Station, TX, USA).
Consideraciones éticas
Según la legislación nacional vigente de Colombia, esta investigación se clasificó como investigación sin riesgo, puesto que para su ejecución se requirió la revisión de historias clínicas y no se tuvo contacto con las pacientes. Este estudio se realizó con previa autorización del Comité de Ética en Investigación del HUS (CEI) según Acta 1330-OC- 1067 - 2017 y del Comité de Ética de Investigación Científica de la Universidad Industrial de Santander (CEINCI) según Acta No. 22.
Factores asociados a casos probables de hipotiroidismo congénito en neonatos. Enero - abril de 2023 crecimiento intrauterino (RCIU) (Tabla 2). La mayoría de los casos y controles tuvieron un peso normal para la edad gestacional al nacer. Sin embargo, 16,7 % de los casos y 6,6 % de los controles presentaron bajo peso (Figura 1, panel B). 20 27, 52, 8 31, 60, 0 10 20 30 40 50 60 70 Ninguno Incompletos Completos %
A
Casos Controles 75, 16, 7, 82, 6,6 10, 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 Normal Bajo peso Macrosómico % B Casos Controles Figura 1. Frecuencia de controles prenatales (A) y de la clasificación del peso del recién nacido (B) en los casos sospechosos de HC y los controles. Fuente: elaboración propia con base en los datos obtenidos durante la realización del estudio.
Fonseca-Martínez SA, Arenas-Millán LN, Rincón- Orozco B, Martínez-Vega RA. Enero – abril de 2023 Tabla 2. Características de los Recién Nacidos incluidos en el estudio. Característica Casos n= Controles n= pa^ OR (IC95 %) Sexo RN Masculino 31 (57,4)b^ 121 (53,5) 0,61 1,17 (0,62-2,24) Complicaciones en RNb^ 25 (45,5) 90 (39,8) 0,45 1,26 (0,66-2,38) Meconio 7 (12,7) 18 (8) 0,27 1,69 (0,56-4,52) RCIU 4 (7,3) 16 (7,1) 0,96 1,03 (0,24-3,38) Ictericia 2 (3,6) 8 (3,5) 0,97 1,03 (0,10-5,36) Malformación fetal 2 (3,6) 12 (5,3) 0,61 0,67 (0,15-3,10) Parto Pretérminoc^ 1 (1,8) 9 (4,0) 0,45 0,45 (0,06-3,60) Muerte de Neonato 2 (3,6) 1 (0,4) 0,039 - Talla cm 50 (48 – 52) 51 (49-53) 0,06 0,94 (0,87-1,02) Peso gb^ 3025 (2640-3310) 3060 (2680-3380) 0,46 1 (0,999-1,000) Peso Normal Bajo peso Macrosómico (percentil 95) 41 (75,9) 9 (16,7) 4 (7,4) 187 (82,7) 15 (6,6) 24 (10,6) 0, 1 2,74 (1,12-6,68) 0,76 (0,25-2,31) APGAR 1 minutod^ 8 (7-8) 8 (8-8) 0,0001 0,72 (0,58-0,89) APGAR 1 minutod 10 - 7 6 - 4 < 45 (83,3) 6 (11,1) 3 (5,6) 211 (93,4) 11 (4,9) 4 (1,8) 0, 1 2,56 (0,90-7,28) 3,52 (0,76-16,26) APGAR 1 minuto <7d^ 9 (16,7) 15 (6,6) 0,018 2,81 (1,16-6,83) APGAR 5 minutosd^ 9 (9-9) 9 (9-9) 0,0236 0,83 (0,64-1,08) APGAR 5 minutos <7d^ 1 (1,9) 6 (2,7) 0,74 0,69 (0,08-5,87) APGAR 5 minutos <9d^ 11 (20,4) 14 (6,2) 0,001 3,87 (1,65-9,11) Se observó una diferencia significativa entre los casos y los controles en la frecuencia de controles prenatales, en el antecedente materno de preeclampsia y en las características del neonato de APGAR al primer minuto y a los 5 minutos ( p < 0,05) (Tabla 1 y 2 ). Además, se reportaron 2 muertes entre los 55 casos y 1 una muerte entre los 226 controles ( p =0,039) (Tabla 2). Aunque la frecuencia de hipotiroidismo materno y de ser primigestante fue mayor en los casos, esta diferencia no fue significativa (Tabla 1). En el análisis univariado los factores asociados a casos probable de HC fueron los controles prenatales, la preeclampsia, el bajo peso al nacer del recién nacido para percentil 95, el APGAR al 1 minuto menor o igual a 7 y el APGAR a los 5 minutos menor o igual a 8 (Tabla 1 y 2 ). aChi (^2) o U de Mann-Whitney. bCualquier tipo de complicación: meconio, ictericia, RCIU, malformación fetal, parto pretérmino, síndrome de dificultad, hipoxia, cianosis, hipoglicemia e hipotonía, entre otros. cDefinido en la historia clínica por el médico tratante dUn caso no tenía el dato. Para las variables cuantitativas se muestra la mediana (RIQ). RN: recién nacido RCIU: restricción del crecimiento intrauterino Fuente: elaboración propia con base en los datos obtenidos durante la realización del estudio.
Fonseca-Martínez SA, Arenas-Millán LN, Rincón- Orozco B, Martínez-Vega RA. Enero – abril de 2023 sistema de vigilancia colombiano se descartaron algunos casos probables debido a que la prueba confirmatoria fue negativa. Adicionalmente, esta diferencia en la prevalencia puede deberse a una subnotificación de casos de HC al sistema nacional de vigilancia epidemiológica por parte de las instituciones de salud, puesto que en el presente estudio se revisaron los registros de los resultados de TSH de todos los recién nacidos en el periodo de estudio en el HUS. Por otra parte, la prevalencia de casos probables de HC hallada en el presente estudio dista en menor medida de la reportada en un estudio realizado en el Hospital Universitario San Ignacio de Bogotá entre el 2011 y 2017 que analizó 41 494 recién nacidos de los cuales 217 tuvieron prueba positiva de tamización (prevalencia de 5,2 por 1 000 nacidos vivos). Además, la frecuencia por sexo fue similar a la encontrada en el HUS. Llama la atención que en este estudio solo en el 8,76 % casos, el diagnóstico se confirmó mediante pruebas séricas de TSH y tiroxina libre (T4-L) mientras que el 70,05 % fue descartado por estas pruebas (19). Al respecto, las definiciones de HC del protocolo de vigilancia en salud pública de defectos congénitos de Colombia especifica como caso probable de HC “a los recién nacidos vivos con prueba de TSH neonatal en cordón umbilical mayor de 15 μUI/mL o en talón mayor de 10 μUI/mL” mientras que considera caso confirmado por laboratorio a un recién nacido vivo con TSH aumentada y T4-L o T4 total inferior al valor definido como rango normal para la técnica (12). Es importante mencionar que durante el presente estudio no se encontró registro o evidencia de la solicitud, por parte del médico tratante, de la realización de T4-L para confirmar el HC a ninguno de los neonatos con TSH elevada (caso probable según la definición del protocolo de vigilancia) que se captaron durante el periodo de estudio. Así mismo, tampoco de la solicitud de estudios de imagen para distinguir las diferentes formas de disgenesia tiroidea. Por esta razón, no fue posible definir como caso confirmado a los individuos incluidos en el estudio con valores de TSH neonatal por encima de los valores normales establecidos y es posible que por esto se encuentre una prevalencia mayor a la esperada. Esta confirmación a través de la medición de los niveles séricos de TSH y T4-L debe realizarse puesto que algunos casos de elevación de TSH en neonatos corresponden a un hipotiroidismo transitorio o moderado, el cual se caracteriza por una normalización de los niveles de TSH después de unas semanas del nacimiento (20). De esta forma algunos de los casos encontrados en el presente estudio pueden pertenecer a esta clasificación de hipotiroidismo transitorio o moderado, pero no se pudo determinar porque en las historias clínicas de los pacientes no hay evidencia de un seguimiento al recién nacido, y después del alta de la madre y del neonato, el seguimiento es responsabilidad de la aseguradora a la que esté afiliada la madre.
Factores asociados a casos probables de hipotiroidismo congénito en neonatos. Enero - abril de 2023 Respecto a los factores asociados a la presencia de HC, en el presente estudio se encontró que la realización de controles prenatales se asoció con menor frecuencia de casos probables de HC, esto podría relacionarse con la probabilidad de detectar y tratar tempranamente situaciones adversas que conduzcan a otras complicaciones también relacionadas con el HC como el nacimiento prematuro o el RCIU, además este último cuando pasa inadvertido ocasiona que el recién nacido tenga bajo peso al nacer. De acuerdo con la literatura consultada, este sería el primer estudio que encontró una asociación entre los controles prenatales con ocurrencia de casos probables de HC. Por lo anterior, es importante seguir evaluando esta asociación en futuros estudios para intentar explicar el mecanismo por el cual los controles prenatales se relacionan con una menor frecuencia de HC. En el presente estudio se evidenció que el ser primigestante se asoció a mayor probabilidad de casos probables de HC. Esto es opuesto a lo reportado en un estudio realizado en Irán, entre 2011 y 2016 donde compararon 106 casos de HC con 212 controles, que encontró que las multíparas comparadas con las primigestantes presentaron mayor probabilidad de HC (ORa 1,78 IC95 % 1,01 – 3,13) (21). Así mismo, en un estudio de cohorte retrospectiva realizado en China que incluyó 205 834 recién nacidos de los cuales 189 fueron casos confirmados de HC, encontraron un gradiente en la magnitud de la asociación entre la paridad y el HC, siendo mayor para las multíparas con cuatro o más embarazos comparadas con las primigestantes (OR 8, IC95 % 1,75-7,23) (22). Estas discrepancias podrían deberse a las diferencias en la población y en la definición de la enfermedad, puesto que las mujeres del estudio iraní eran mayores y en los dos estudios sólo incluyeron casos confirmados de HC por pruebas serológicas (21,^ 22). Aunque se halló que el antecedente de hipotiroidismo materno fue más frecuente en los casos que en los controles (14,6 % y 7,1 %, respectivamente), esta diferencia no fue significativa. Esto fue similar a lo reportado en estudio prospectivo realizado en España en el 2015 en el que se compararon los niveles de T4-L y TSH, en los recién nacidos de madres tratadas de hipotiroidismo antes o durante el embarazo (casos) y en recién nacidos de madres no hipotiroideas (controles), no se encontraron diferencias significativas en la T4-L y TSH de los casos frente al grupo control (23). En contraposición, en un estudio realizado en Irán se reportó que la enfermedad de la tiroides en los padres se relacionó con el HC (ORa 3,43 IC95 %1,63-7,20) (21), y en el estudio realizado en China este antecedente materno también se asoció a HC (OR 3,56; IC95 % 1,75-7,23) (22). Teniendo en cuenta la tendencia observada en el presente estudio y la discrepancia de esta asociación entre diferentes poblaciones, se considera pertinente continuar evaluando esta potencial asociación en población colombiana en estudios con mayor tamaño de muestra, que evalúen la TSH y T4-L sérica y que tengan un seguimiento más prolongado de casos y controles para obtener resultados que ayuden a aclarar si existe influencia de la función tiroidea anormal de la gestante sobre el feto.
Factores asociados a casos probables de hipotiroidismo congénito en neonatos. Enero - abril de 2023 de variables puesto que no se encuentra registrada en la historia clínica ninguna información sobre el padre del recién nacido. El presente estudio presenta varias limitaciones, como el hecho de ser una investigación retrospectiva y de fuente secundaria, por lo tanto, no fue posible conocer algunos antecedentes de las madres que hicieron parte del estudio porque no estar registrados en las historias clínicas. Tampoco fue posible recolectar el número de controles prenatales realizados porque no se encontraba exactamente en la historia clínica. Por lo tanto, se usó el criterio subjetivo del médico tratante que los describió como inadecuado, tardío, incompleto, insuficiente, pobre o de inicio en el segundo semestre o más. Así mismo, no fue posible confirmar el diagnóstico ni describir la etiología del HC para cada caso, ya fuera disgenesia, agenesia, ectopia o hipoplasia, debido a que en el HUS no se realizaron los exámenes diagnósticos requeridos porque las madres egresan rápidamente, y a que no se cuenta con un sistema integrado de seguimiento de los casos, pues una vez que madre e hijo son dados de alta del hospital, el seguimiento está a cargo de las Entidades Administradoras de Planes de Beneficios. Otra limitación es la falta de precisión de las estimaciones de las medidas de asociación que se debe al tamaño de muestra alcanzado. Al respecto, en el periodo de observación se logró obtener el 96,5 % de los casos y el 99,1 % de los controles del tamaño de muestra calculado. Sin embargo, esta muestra permitió establecer algunos factores asociados a los casos probables de HC. Finalmente, un retraso en el diagnóstico y tratamiento del HC ocasiona en el infante problemas en el desarrollo motor y mental, el cual resulta ser irreversible, pero la intervención oportuna es viable, ya que el tratamiento con terapia hormonal de reemplazo es de bajo costo y fácil acceso, y puede ser suministrado hasta alcanzar el desarrollo del infante, o ser de por vida. En cualquier caso, se evitan los problemas físicos, neurológicos y las consecuencias negativas sociales y emocionales del infante y de los padres o cuidadores (30). Por lo anterior, y teniendo en cuenta la variabilidad reportada entre las poblaciones, es importante continuar realizando estudios como éste para determinar factores asociados a esta patología en diversas poblaciones que permitan identificar y tratar oportunamente a los recién nacidos con HC. Conclusiones Se determinó una prevalencia de casos probables de HC de 8,9 por 1 000 en neonatos nacidos en el HUS en 2,5 años, la cual es superior a la prevalencia reportada por el sistema de vigilancia epidemiológica en el departamento de Santander y en Colombia. En cuanto a los factores asociados con los casos probables de HC, el control prenatal completo o incompleto comparado con no haber tenido ningún control prenatal se comportó como un factor independientemente asociado a menor probabilidad de este desenlace, mientras que el ser madre primigestante, el
Fonseca-Martínez SA, Arenas-Millán LN, Rincón- Orozco B, Martínez-Vega RA. Enero – abril de 2023 APGAR a los 5 minutos menor de 9 y el bajo peso al nacer se asociaron independientemente a mayor probabilidad de ser un caso probable de HC. Estos factores se pueden utilizar para vigilar estrechamente que en todos los recién nacidos con estas características, se realice la tamización para HC, así como priorizar la confirmación de esta patología, de tal forma que se pueda tratar oportunamente y así evitar las secuelas asociadas a esta enfermedad. Agradecimientos A la Gobernación de Santander y a Minciencias por el sostenimiento de la estudiante Sofía Alejandra Fonseca Martínez mediante la Convocatoria 771 de 2016 para la Formación de Capital Humano de Alto Nivel para el Departamento de Santander. Conflicto de interés Los investigadores declaran no tener ningún conflicto de interés. Financiamiento Este proyecto contó con financiación para la egresada Sofía Alejandra Fonseca Martínez de la Maestría en Microbiología de la Escuela de Microbiología de la Universidad Industrial de Santander en el marco de la Convocatoria 771 de Colciencias de Formación de Capital Humano de Alta Calidad de 2016 y fue desarrollado por los autores en el Grupo de Investigación en Epidemiología Molecular (GIEM) de la Universidad Industrial de Santander. Esta investigación no recibió un financiamiento específico para su ejecución. Bibliografía
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