Porque envejecemos, Apuntes de Psicología

¡Descarga Porque envejecemos y más Apuntes en PDF de Psicología solo en Docsity!

MARIA DOLORES SUAREZ ORTEGA

¿POR QUÉ ENVEJECEMOS?

CÓMO PODEMOS PROMOVER UNA

LONGEVIDAD SALUDABLE?

DISCURSO DE APERTURA UNIVERSIDAD DE GRANADA CURSO ACADÉMICO 2015-

t l W

MOSPiTAl & £m L G R A N A ü A

»&■_____ 2 ____

• v lo íl lf c •

¿POR QUÉ ENVEJECEMOS?

CÓMO PODEMOS PROMOVER UNA

LONGEVIDAD SALUDABLE?

© María Dolores Suárez Ortega © UNIVERSIDAD DE GRANADA CATEDRÁTICA DE UNIVERSIDAD. FACULTAD DE FARMACIA. DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR II LECCIÓN INAUGURAL. APERTURA CURSO ACADÉMICO 2015-2016. Edita: Secretaría General de la Universidad de Granada. Imprime: Gráficas La Madraza. Printed in Spain Impreso en España

Sra. Rectora Magnífica

Anteriores Rectores Magníficos

Exentas, e limas. Autoridades

Sras. y Sres.

Queridos miembros de la Comunidad Universitaria, Queridos compañeros

Allá por el mes de mayo mi querido Rector, el profesor González Lodeiro me comentó que este año le correspon día a la Facultad de Farmacia impartir la lección inaugural del curso en la Universidad de Granada. Además, me co municó que yo sería la encargada de impartir dicha lección por ser la catedrática de la Facultad en activo con más an tigüedad desde la toma de posesión en nuestra Universi dad. Sentí, entonces, una gran alegría, la lección iba a ser exactamente la primera tras la finalización de los casi ocho años de mandato de profesor González Lodeiro y sus equi pos, en los que he tenido el honor de participar. Además, cuando a finales de Mayo la comunidad uni versitaria eligió como Rectora a mi querida amiga y com pañera la profesora Pilar Aranda, mi alegría fue aún mayor. La lección iba a coincidir, también, con su primera apertura de curso como Rectora, la primera mujer Rectora de nues

-7-

Mi dedicación a la Universidad no hubiese sido posible sin el apoyo de mi familia. A toda ella, y a mi marido en particular, les estoy profundamente agradecida por su com prensión de mis muchos años de pasión por la universidad.

Todo lo anterior hace que hoy sea un día especial para mí en el que trataré de compartir con todos, desde esta magnífica posición, algunas reflexiones sobre un tema que creo que a todos, antes o después, termina interesándonos. ¿Por qué envejecemos? ¿Cómo podemos promover una longevidad saludable? El envejecimiento es un tema de actualidad en el que confluyen intereses científicos, sanitarios y socio-econó micos. A lo largo de los últimos años se ha incrementa do notablemente la esperanza de vida en nuestro país. Si a principios del siglo XX estaba alrededor de los 45 años, en el año 1960 era de 69 y en el 2014 ha sido de 82. Práctica mente se ha duplicado en los últimos 100 años. Aunque la esperanza de vida ha ido incrementándose a lo largo de los años, la vida máxima demostrada se ha cifrado en 122. Pa rece que se trata del techo de vida de nuestra condición hu mana. La superación de los 900 años atribuida a Matusalén parece más un producto de la leyenda que de la realidad.

El hecho del enjecimiento paulatino de la sociedad hace que cada día con más frecuencia las distintas institucio nes nacionales e internacionales se planteen esta situación como una realidad de gran importancia y repercusión so cial. Así, la Unión Europea declaró el año 2012 como “Año Europeo del Envejecimiento Activo y de la Solidaridad In- tergeneracional” Con esto, la Comisión Europea pretendía

-9-

concienciar sobre los distintos problemas que plantea el envejecimiento y las mejores maneras de abordarlos. En este sentido “el envejecimiento activo pretende mejorar la calidad de vida de las personas a medida que envejecen, fa voreciendo sus oportunidades de desarrollo para una vida saludable, participativa y segura, e implica entender esta etapa de la vida como un ciclo más de crecimiento per sonal, añadiendo vida a los años y no solamente años a la vida”. Es decir, el interés de la ciencia está, no solo en la prolongación de la vida, sino también en que esa longevi dad sea saludable.

España es el cuarto país del mundo y el primero de Eu ropa con mayor esperanza de vida, de ahí que para noso tros, aplicar los principios anteriores resulta de vital im portancia para tener una sociedad realmente justa con las personas mayores.

Este aumento de la esperanza de vida está directamente relacionado con el incremento de las enfermedades aso ciadas al envejecimiento, como la diabetes, la enfermedad de Alzheimer, el cáncer y la enfermedad de Parkinson. El mayor factor de riesgo y con un denominador común en estas enfermedades es el envejecimiento. Es de esperar que un mayor conocimiento de la biología del envejecimiento ayude notablemente a dilucidar la patogenia y el tratamien to de estas enfermedades. Desde el punto de vista científico el proceso de enve jecimiento ha despertado un gran interés. En el mes de noviembre del año 2014 tuvo lugar en Pekín la primera Conferencia Internacional sobre Envejecimiento y Enfer

-10-

teoría de la hiperfunción (programas útiles durante la etapa del desarrollo continúan su curso aun cuando su función no es necesaria, lo cual favorece el envejecimiento y las enfer medades asociadas). Sin embargo ninguna de estas teorías explica de forma definitiva el envejecimiento.

Desarrollaré el tema analizando en primer lugar las bases bioquímicas y moleculares del envejecimiento para continuar con la influencia del estilo de vida y las inter venciones farmacológicas para promover una longevidad saludable.

¿Por qué envejecemos? Es difícil contestar a esta pre gunta. El envejecimiento es un proceso biológico multi- factorial difícil de definir. Sin embargo, se caracteriza por la declinación de funciones, la acumulación de daño y la reducción de la capacidad reproductiva, lo que incluye una progresiva pérdida de potencialidad celular, déficits endo crinos y metabólicos, mecanismos de defensa decrecientes y pérdidas funcionales que conducen a un incremento de enfermedades crónicas y en último término la muerte.

¿Cuáles son los mecanismos moleculares que nos lle van a envejecer? Existen varios que están interconectados y afectan a las mismas rutas responsables de enfermeda des relacionadas con el envejecimiento, tales como cáncer, enfermedades cardiovasculares, diabetes y enfermedades neurovegetativas. Sin embargo, integrar todos los meca nismos moleculares que intervienen en este proceso sigue siendo un gran reto para la ciencia.

Entre las modificaciones que se producen en el organis mo durante el proceso de envejecimiento uno de los más

-12-

relevantes son los que afectan al genoma. Hay una serie de datos que indican que el envejecimiento se acompaña de un aumento en el daño e inestabilidad del genoma.

Los genes están sometidos permanentemente a agresio nes, durante el transcurso de toda la vida, bien debido a al teraciones producidas por agentes ambientales físicos, quí micos o biológicos, o por mutaciones, rotura, duplicación o traslado de las piezas de los cromosomas, o incapacidad para detectar y corregir errores que surgen de la replicación del ADN. Para su reparación existen diversos mecanismos cuya actividad decae con la edad con lo que contribuyen al deterioro e inestabilidad genómica. En apoyo de esta idea, están las numerosas enfermedades progeroides, trastornos genéticos raros que imitan el envejecimiento fisiológico, como los síndromes de Wemer y Bloom, entre otros, que se han asociado con el daño genómico acumulado. Además de estos cambios se producen alteraciones epi- genéticas que se acumulan durante el envejecimiento. La epigenética se ha definido como la herencia de los cambios en la función del gen sin ningún cambio en la secuencia de nucleótidos de ADN. Está bien establecido que la señali zación epigenética anómala tiene un papel importante en la senescencia celular y en el envejecimiento. Las modi ficaciones epigenéticas más conocidas son metilación del ADN y modificaciones post-transcripcionales en las his- tonas tales como metilación, acetilación, ubiquitinación y fosforilación. La hipermetilación se produce en progerias, como el síndrome de Wemer y en los genes de la lámina A/C que

-13-

ter, protección), denominadas telómeros, del griego telos, final y meros, parte. La función de los telómeros es evitar la degradación del genoma. Actúan a modo de capuchón para mantener su integridad. Su longitud varía con el tipo de organismo y en el caso de los mamíferos está formado por miles de pares de bases. Hay cierta variabilidad entre individuos, de hecho y por ejemplo, tienen un componente hereditario y una mayor longitud en las mujeres que en los hombres.

En la división de las células somáticas los telómeros no se replican completamente como el resto del cromoso ma y su longitud se va progresivamente acortando. Una enzima, la telomerasa, incorpora telómeros en los extre mos del cromosoma, pero en las células somáticas o no se expresa o su actividad es limitada, lo que hace que estas células solo puedan realizar un número determinado de divisiones. Superadas estas se origina la senescencia y muerte celular. Se ha visto una relación inversa, aun que no lineal, entre la longitud de los telómeros y la edad del individuo y su pérdida acelerada se ha relacionado con enfermedades propias del envejecimiento. Al disminuir la longitud de los telómeros los cromosomas se encuentran desprotegidos, incrementa la posibilidad de daño al ADN y la apoptosis o muerte celular y la senescencia se dispara. En las células germinales la telomerasa mantiene la lon gitud de los telómeros adicionando ADN telomérico a los extremos del cromosoma, por lo que su longitud está ase gurada. La progresiva pérdida de telómeros, en las células somáticas humanas con la edad no es del todo negativa, ya que la restricción en la proliferación de estas células

-15-

actúa como una barrera para el crecimiento de potenciales células tumorales. La relación entre la biología de los telómeros y el cáncer se propuso cuando se vio que la expresión o reexpresión y actividad de la telomerasa se detectaba en más del 90% de los tumores. Por ello la inhibición de la actividad telomera sa es una aproximación interesante para el tratamiento del cáncer. Ultimamente se está intentando otra aproximación con el ADN telomérico para el tratamiento del cáncer. Se ha ensayado en ratones a los que se le ha inducido un cán cer de pulmón muy agresivo, que inhibiendo la unión de la proteína shelterina con el ADN telomérico se destruye el escudo protector y se inhibe la proliferación celular. También en modelos de animales genéticamente mo dificados se ha establecido una relación entre pérdida de telómeros, senescencia celular y envejecimiento. Así, ra tones con telómeros acortados o alargados muestran res pectivamente, disminuida o incrementada la esperanza de vida. El envejecimiento prematuro en ratones deficientes en telomerasa se puede revertir al reactivar la enzima ge néticamente. Además, en ratones adultos, se puede retra sar el envejecimiento fisiológico normal, sin incrementar la incidencia de cáncer, por una transducción viral sisté- mica de telomerasa. Es interesante destacar que se ha de mostrado en humanos una relación directa entre telómeros cortos y riesgo de mortalidad, particularmente en indivi duos jóvenes. Uno de los factores que puede acelerar el acortamiento de los telómeros es el estrés oxidativo. El ADN telomérico

-16-