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David Ibáñez Vázquez
PRÁCTICA 1. HISTORIA DE LA PSICOFARMCOLOGÍA
Responde a las siguientes cuestiones utilizando el artículo “Torres, C. y Escarabajal, M.D. (2005). Una aproximación a la historia de la Psicofarmacología. Anales de Psicología, 21(2): 199-212.” (Se indica el apartado de la lectura en la que son tratadas dichas cuestiones).
1.- INTRODUCCIÓN
- ¿Cuándo, por quién y en qué obra se utilizó por primera vez el término “Psicofarmacología”?
-1548, Reinhard Lorichius, “Psychopharmacon, hoc est Medicina aniame” (Lehmann, 1993; López-Muñoz y Álamo, 1998; Valzelli y Ledesma, 1985).
2.- HISTORIA DE LA PSICOFARMACOLOGÍA
- Hitos considerados como los cimientos básicos sobre los que se asienta la Psicofarmacología.
Joseph Moureau de Tours, cuyos estudios sobre el hachís representan para algunos los primeros trabajos psicofarmacológicos planificados científicamente (Carlsson, 1990; Healy, 1993; López-Muñoz y Álamo, 1998). Emil Kraepelin es también citado como fundador de la psicofarmacología, gracias a sus experimentos centrados en los efectos de diferentes sustancias psicoactivas y venenos sobre procesos intelectuales elementales (Bayés, 1977; Hordern, 1970; Lehmann, 1993). Los primeros estudios científicos de las acciones conductuales de los fármacos son atribuidos en ocasiones a los trabajos realizados por el farmacólogo Match en 1915 (Domino, 1999; Lehmann, 1993).
- Cita dos observaciones clínicas y descubrimientos farmacológicos ocurridos durante la década de los años 40 y 50 del pasado siglo XX que constituyen el inicio de la Psicofarmacología. Porqué se considera así.
Trabajos sobre la LSD-25 realizados por Hofmann y publicados en 1943. Descubrimiento de los efectos antipsi-cóticos de la clorpromacina por Delay y Deniker en 1952. La posibilidad de modificar la psique mediante la administración de agentes químicos (en el primer caso), y de controlar procesos psicopatológicos mediante el uso de fármacos (en el segundo), abrió posibilida-des insospechadas para la investigación cerebral y la práctica clínica.
2.1.- Precedentes
- Finalidades con que han sido empleadas las plantas y sus efectos psicoactivos desde épocas remotas.
Disminuir el dolor, atenuar la enfermedad, corregir el comportamiento y modificar la psique (Escotado, 1999).
- Región en la que se localizan los primeros datos incuestionables sobre consumo de fármacos psicotrópicos.
Asia Menor (Escotado, 1999).
- Primeros registros escritos sobre sustancias psicoactivas en Mesopotamia, Egipto, la cultura sumeria, etc.
En Mesopotamia, por ejemplo, la primera droga que llega al registro escrito es el opio. Los egipcios, 3.000 años antes de Cristo, ya tenían una colección de 26 volúmenes sobre medicina y drogas, entre las que se incluían el opio, el cáñamo, las solanáceas y algunas bebidas alcohólicas. Dos mil doscientos cincuenta años antes de Cristo aparece también uno de los primeros herbarios, en el seno de la cultura sumeria. En los libros sagrados de Irán, los Vedas de la India y el Antiguo Testamento se citan, asimismo, multitud de drogas y sus diferentes indicaciones. Las sociedades prehistóricas de Irán, China, Japón, Corea y la América precolombina utilizaron igualmente las drogas y los fármacos procedentes de las hierbas para tratar las enfermedades y lograr estados de comunión con la divinidad (Escotado, 1999).
- Origen y significado del término fármaco.
Grecia. El término fármaco proviene del griego phármakon, que hacía referencia simultáneamente a cura y veneno (Escotado, 1999).
- Autor considerado el padre de la Farmacología.
Galeno (Moreno, 1998b).
- Sustancias psicoactivas introducidas en Europa tras el descubrimiento de América (Nuevo Mundo).
El café, el tabaco, el cacao o el mate (Matthee, 1996).
2.2.- Surgimiento de la Psicofarmacología moderna
2.2.1.- Antecedentes
- Cambios-acontecimientos acaecidos a lo largo del siglo XIX y primer tercio del siglo XX que crearon el clima necesario para el posterior nacimiento de la moderna Psicofarmacología.
Interés creciente por conocer las verdaderas bases de los efectos curativos hierbas y plantas, lo que marca el comienzo de una nueva era en la investigación. Este cambio de mentalidad coincide en el tiempo con la creación de los primeros laboratorios dedicados a sintetizar sustancias de uso medicinal y recreativo (Lehmann, 1993, Maehle, 1996, Sneader, 1990).
- Autor y fecha del aislamiento/descubrimiento/desarrollo de los siguientes principios activos: morfina, bromina, hidrato de cloral, cocaína, ácido barbitúrico.
Sertürner (1806), aislamiento morfina. Balard (1826), descubrimiento bromina. Leibig (1832), desarrollo del hidrato cloral. Neimann (1860), identificación de la cocaína como principio activo. Von Baeyer (1864), síntesis del ácido barbitúrico (Lehmann, 1993, Maehle, 1996, Sneader, 1990).
- Cita dos consecuencias inmediatas del descubrimiento de los mencionados principios activos.
Dosificación exacta del producto utilizado, rápida comercialización y mayor consumo (Escotado, 1999).
- Primeros estudios experimentales dedicados a analizar de forma sistemática los efectos de las sustancias psicoactivas.
El siglo XIX también va a ser testigo de los primeros estudios experimentales dedicados a analizar de forma sistemática los efectos de las sustancias psicoactivas (Baldessarini, 1996).
- Estudios sobre la cocaína realizados y publicados por Sigmund Freud.
Los artículos que sobre la cocaína publicó Sigmund Freud a finales del siglo XIX, en los que destacaba sus múltiples utilidades como estimulante, antiasmático, afrodisíaco y anestésico, aconsejando su utilización en el tratamiento del alcoholismo y la adicción opiácea (Baldessarini, 1996).
- Estudios sobre el hachís realizados por Moreau de Tours.
Las investigaciones sobre el hachís realizadas por Moreau de Tours, que fueron publicadas en 1845 en un monográfico titulado “ Du hachisch et de l’aliénation mentale”. El citado autor exploró la utilización de este alucinógeno en Egipto y en el Cercano Oriente, concluyendo que sus efectos se parecían a ciertos trastornos mentales, y sugirió que esta sustancia podía ser empleada para desarrollar modelos experimentales de psicosis (Caldwell, 1978; Conesa y Brugger, 1998; Schultes y Hofmann, 1993).
- Quién era y qué estudios realizó Emil Kraepelin.
Un estudiante formado en el laboratorio de Wilheim Wundt que se interesará por estudiar de forma sistemática la acción de diversas sustancias psicoactivas sobre procesos intelectuales básicos (Baldessarini, 1996).
- Quién es el creador del que se considera el primer laboratorio de Psicofarmacología. Qué sustancias psicoactivas fueron investigadas por dicho autor.
Emil Kraepelin. Café, té, bromina y trional (Carlsson, 1990; Hordern, 1970; López-Muñoz y Álamo, 1998).
- Qué denominación le da Emil Kraepelin a la línea de investigación iniciada por él.
Farmacopsicología (Carlsson, 1990; Hordern, 1970; López-Muñoz y Álamo, 1998).
- Estudios experimentales realizados por el farmacólogo David Match. Denominación que el citado autor dio a sus trabajos.
Observación de la conducta del sujeto en un laberinto, o el estudio de diversas modalidades de respuesta condicionada asociadas con recompensa (Healy, 1993). Sus trabajos fueron denominados por el propio autor con el término de psicofarmacología.
- Primeros tratamientos de trastornos psicopatológicos basados en el uso de sustancias psicoactivas, tras la instauración de la Psiquiatría como especialidad médica.
Progresiva implantación de métodos terapéuticos de carácter sedante, enfocados a calmar a enfermos agitados o agresivos. La bromina, por ejemplo, fue descubierta en el agua de mar por Balard en 1826, empleándose años después en el tratamiento de la epilepsia, el insomnio, la excitación nerviosa y la irritabilidad. De igual modo se había extendido en algunos países europeos la prescripción de opiáceos, que se ingerían en forma de tabletas o como láudano. Por su parte, la introducción de metales pesados tuvo cierta importancia en la terapéutica psiquiátrica, destacando el uso del litio como estabilizador del humor, o del estaño como sedante eficaz para ciertas enfermedades mentales. La investigación farmacológica también condujo al descubrimiento de los alcaloides de la rawolfia serpentina , utilizados por pueblos primitivos y culturas asiáticas por su capacidad de producir sedación sin disminuir el nivel de consciencia (Barona, 1998a).
- En qué consistía la narcosisterapia. Qué productos psicoactivos eran utilizados para ella.
Decidieron investigar la capacidad de esta sustancia para calmar a pacientes con distintas alteraciones psiquiátricas.
- Donde se publicaron los estudios realizados por J. Delay y P. Deniker en relación con la clorpromacina. Qué consecuencias tuvieron.
Los resultados obtenidos fueron publicados por los citados autores, junto con J.M. Harl, en 1952.
- Qué papel tuvo Paul Janssen en relación con el descubrimiento del haloperidol.
Uno de los derivados de la normeperidina, una butirofenona, mostraba potentes efectos narcóticos en animales, lo que estimuló el desarrollo de nuevos compuestos, entre los cuales se encontraba el haloperidol (R1625 o butirofenona nº 45).
- Cuál de los primeros psicofármacos se convertiría después en el neuroléptico más vendido de la historia.
Haloperidol.
- Qué mecanismos neuroquímicos eran modificados por el haloperidol y la clorpromacina según los estudios realizados por I. Carlsson en 1963.
Carlsson descubrió en 1963 que la clorpromacina y el haloperidol ejercían una acción muy específica sobre el metabolismo de las catecolaminas, produciendo una potenciación del aumento inducido por los IMAOS en los niveles de sus metabolitos básicos.
Reserpina
- De qué planta fue aislada la reserpina. Qué efectos se le atribuían a esta planta.
Rauwolfia serpentina 1 (Carlsson, 1990; Burn, 1965).
- Qué estudios realizaron Müller, Schliller y Ben en relación con la reserpina.
El principio activo de esta planta sería aislado años más tarde por Muller, Schliller y Ben, quienes denominaron al alcaloide reserpina (Serpasil®).
- Qué estudios realizó Kline y en qué año en relación con la reserpina.
Kline publica los resultados obtenidos con esta sustancia en pacientes psiquiátricos, unos resultados que, aunque esperanzadores, no iban a tener excesiva trascendencia por varios motivos. En primer lugar, porque quedaron ensombrecidos por los datos que aparecían en la misma época relativos a la clorpromacina y el meprobamato. Y en segundo lugar, porque pronto se comprobaron algunos de los efectos secundarios de la reserpina, fundamentalmente relacionados con la inducción de cuadros parkinsonianos, con la aparición de estados depresivos y, en ocasiones, con intentos de suicidio (Ayd, 1991; Healy, 1998; Cameron, 1999).
- Qué consecuencias tuvo el descubrimiento del mecanismo de acción de la reserpina.
El descubrimiento de su mecanismo de acción a mediados de la década de los cincuenta sería crucial para comprender las acciones de otras sustancias, y para desarrollar hipótesis etiológicas sobre los diversos estados patológicos (fundamentalmente la depresión). Así, por ejemplo, Brodie descubriría el marcado descenso en los niveles centrales de serotonina que se produce tras el tratamiento con reserpina, trazando un puente de unión entre los hallazgos neuroquímicos y la psiquiatría. Por su parte, Carlsson demostraría la íntima relación entre algunas de las acciones conductuales de la reserpina (por ejemplo, la inmovilidad) y la caída en los niveles centrales de dopamina. Estos hallazgos, que relacionaban a este neurotransmisor con la enfermedad de Parkin-son, posibilitaron la introducción de la terapia con L-DOPA para los pacientes afectados por esta enfermedad, y sentaron las bases para la elaboración de la hipótesis dopaminérgica de la esquizofrenia (Carlsson, 1990).
Antidepresivos tricíclicos e IMAOS
- Cuál fue y cómo se desarrolló el primer antidepresivo tricíclico. Qué otros compuestos similares le siguieron.
Sustituyendo el puente sulfuro de la cadena fenotiacina por un puente etileno, se desarrollaba en 1951 el primer antidepresivo tricíclico: la imipramina (tofranil®). Pronto serían sintetizados otros compuestos similares, como la amitriptilina, desipramina, nortriptilina y clomipramina (Barcia, 1998; Domino, 1999).
- Qué estudios realizó Khun y en qué años en relación con los antidepresivos tricíclicos.
Se mostró muy efectivo en pacientes con depresión endógena y retardo motor, como puso de manifiesto Khun en sus trabajos, publicados en 1957 y 1958 (Barcia, 1998; Domino, 1999).
- Qué estudios realizó Axelrod en relación con los antidepresivos tricíclicos.
Axelrod observó a comienzos de los años 50 el papel periférico y central de la noradrenalina, demostrando poco después que la imipramina y sustancias afines eran potentes inhibidores del mecanismo de recaptación de este neurotransmisor (Barcia, 1998; Iversen, 1999).
- Cómo tuvo lugar el descubrimiento de los efectos antidepresivos de los IMAOS.
Gracias a una serie de observaciones casuales realizadas con medicación antituberculosa iban a conducir al desarrollo de los antidepresivos IMAOS.
- Cuándo y quién publica los primeros resultados antidepresivos de un IMAO. De qué sustancia se trataba.
En 1951, Fox sintetizó una serie de derivados de la hidracina, la isoniacida y la iproniacida, que mostraban potentes efectos antituberculosos que parecían acompañarse de mejoras significativas en el estado de ánimo de los pacientes (Barcia, 1998; Judd, 1998).
Sales de Litio
- Cuándo y quién introdujo el litio como sustancia terapéutica en Psiquiatría.
La introducción del litio como sustancia terapéutica en psiquiatría parte de los trabajos iniciados en 1949 por J.F. Cade.
Ansiolíticos
- Cuáles fueron los primeros ansiolíticos desarrollados.
Meprobamato y benzodiacepinas (Ayd, 1991; Escotado, 1999).
- Quién y cuándo sintetizó por primera vez las benzodiazepinas.
Estas sustancias fueron sintetizadas por primera vez por Leo Sternback en los años 30 (Ayd, 1991).
- Cuál fue la primera benzodiacepina comercializada con usos ansiolíticos.
Librium® (Ayd, 1991).
- Consecuencias del descubrimiento de los primeros psicofármacos para la práctica clínica.
Se abría la posibilidad de tratar a los pacientes con terapias racionales que demostraban su efectividad en casos para los que no se tenían respuestas. De hecho, a menudo se mantiene que la psicofarmacología ha sido la responsable de conducir a la psiquiatría al mundo moderno (Tansey, 1998). En efecto, el empleo masivo de los primeros psicofármacos produjo un marcado descenso en el número de sujetos institucionalizados, que por primera vez podían ser tratados de forma ambulatoria y recibir otras intervenciones que mejoraron sensiblemente su pronóstico (López-Muñoz, Álamo, Rubio y Cuenca, 2004; Shepherd, Lader, Rodnight, 1972). Esta verdadera revolución hizo necesario realizar una profunda transformación de los hospitales psiquiátricos y de la organización asistencial en general, conduciendo a una reforma en la que comenzaron a cobrar importancia cuestiones hasta el momento ignoradas, como la satisfacción del paciente, su ajuste social o la necesidad de prestar apoyo a las familias que ahora empezaban a hacerse cargo de los enfermos (Barcia, 1998).
- Consecuencias del nacimiento de la Psicofarmacología en otros ámbitos del saber.
El surgimiento de esta nueva disciplina también tuvo importantes consecuencias en otros ámbitos del saber, aportando datos cruciales para el desarrollo de la neuroquímica cerebral, la farmacología y la psicobiología. Así, los estudios centrados en el mecanismo de acción de los primeros psicofármacos dieron un empuje sin precedentes a la investigación neuroquímica, facilitando la identificación de los primeros
neurotransmisores, su localización y funciones cerebrales, y su relación con diferentes patologías (López-Muñoz, Álamo y Cuenca, 2003).
- Primeras revistas especializadas en Psicofarmacología.
Psychopharmacologia y Psychopharmacological Bulletin en 1959, Neuropharmacology en 1962, o Pharmacopsychiatry en 1968 (Hea-ly, 1993, 1998; López-Muñoz y Álamo, 1998; Tansey, 1998).
