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GLUCO
GLUCO
NEO
NEO
G
G
ÉÉ
NESIS:
NESIS:
esquema general esquema general Ruta anabólica que se produce enhígado y riñón
Piruvatocarboxilasa
FosfoenolPiruvatocarboxikinasa
Fructosa-1,6-bisfosfatasa
Glucosa6-fosfatasa
La gluconeogénesis convierte dosmoléculas de piruvato en una de glucosa através de 11 reacciones metabólicas:7 reacciones son comunes con laglucolisis, puesto que son reversibles.Y otras cuatro son específicas de lagluconeogénesis e irreversibles.Necesita de metabolitos (C), poderreductor (2 NADH) y energía (6 ATP)Balance: 2 piruvato + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH + 2H+ ---
Glucosa + 4 ADP + 2 GDP + 6 Pi + 2 NAD+
T 6-gluconeogénesis
GLUCONEOG
GLUCONEOG
ÉÉ
NESIS
NESIS
reacci reacci
ó ó
n n
Piruvato
Oxalacetato
Reacción mitocondrial:- carboxilación del piruvato a oxalacetato El oxalacetato no atraviesa la membrana mitocondrial;Si que la atraviesa el malato, por ello el oxalacetato sereduce a malato y después entra Recordar la lanzadera malato-aspartato
Oxalacetato
Fosfoenolpiruvato
PEP carboxi
kinasa
GTP
GDP, CO
GLUCONEOG
GLUCONEOG
ÉÉ
NESIS: 2
NESIS: 2
reacci reacci
ó ó
n n
La 2ª y siguientes son reacciones citosólicas
La gluconeogénesis tiene lugar casi exclusivamente en el hígado (el 10% se efectúa en losriñones). Es un proceso clave pues permite a los organismos superiores obtener glucosa enestados metabólicos como el ayuno.Algunos tejidos, como el cerebro, los eritrocitos, el riñón, la córnea del ojo y el músculo, cuandoel individuo realiza actividad extenuante, requieren de un aporte continuo de glucosa,obteniéndola a partir del glucógeno almacenado en el hígado, el cual solo puede satisfacerestas necesidades durante 10 a 18 horas como máximo, lo que tarda en agotarse el glucógenohepático. Posteriormente comienza la formación de glucosa a partir de sustratos diferentes alglucógeno por la vía gluconeogénica.
Fosfoenolpiruvato
LactatoAlgunos aminoácidos
Algunos aminoácidos
GLUCONEOG
GLUCONEOG
É
É
NESIS
NESIS
parte: parte:
Una vez que se producePEP en el citoplasma, El fosfoenolpiruvato seconvertirá en F-1, 6-BPmediante las reaccionesreversibles de laglucolisis y catalizadaspor las mismas enzimasen el citoplasma celular
GLUCONEOG
GLUCONEOG
ÉÉ
NESIS:
NESIS:
ú ú
ltima reacci ltima reacci
ó ó
n, n,
GlucosaGlucosa
fosfatasa fosfatasa
Caracitosólica
Glucosa6-fosfato
Glucosa
Retículoendoplásmico
Glucosa-6-fosfatasa
Esta actividad enzimática solamente se encuentra en el
hígado
Es éste órgano el único que puede proporcionar glucosa al torrente
circulatorio
En el resto de los tejidos gluconeogénicos, la G-6-P se utilizará para susnecesidades metabólicas, por tanto no ceden glucosa al torrentecirculatorio.
Sustratos que
Sustratos que
alimentan esta v
alimentan esta v
í
í
a:
a:
Piruvato Piruvato
Lactato Lactato
Glicerol Glicerol
Amino Amino
á á
cidos:cidos:
ALA ALA
piruvato piruvato
ASP ASP
oxalacetatooxalacetato
GLUCO
GLUCO
NEO
NEO
G
G
É
É
NESIS
NESIS
Glucosa
Fructosa-1,6-bisfosfato
Gliceraldehido-
3-fosfato
Dihidroxiacetona
fosfato
Fosfoenolpiruvato
Glicerol-3-fosfato
Glicerol
Alanina
Lactato
Otros
aminoácidos
Oxalacetato
Piruvato
Estequiometría de la ruta:
2 piruvato + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH----
glucosa + 4 ADP + 2 GDP + 6 Pi + 2 NAD
+2H
Glucosa
GLUCONEOG
GLUCONEOG
ÉÉ
NESIS:
NESIS:
Piruvatocarboxilasa
FosfoenolPiruvatocarboxikinasa
Fructosa-1,6-bisfosfatasa
La gluconeogénesisnecesita sustratos(lactato, piruvato,oxalacetato,….) y energía(ATP, GTP) paraproducirse, además depoder reductor (NADH) Los principales puntos deregulación son:
- la piruvato carboxilasa y
1.- regulación por metabolitos
(ver
esquema) 2.- control hormomal de la actividad dela enzima bifuncional
PFK-2/F2,6-BF
La actividad de la enzima bifuncionalPFK-2/F2,6-BF está controlada poracción hormonal, mediantefosforilación / defosforilación
GLUCONEOG
GLUCONEOG
É
É
NESIS
NESIS
Y GLUCOLISIS:
Y GLUCOLISIS:
regulaci regulaci
ó ó
n n
coordinada coordinada
por por
F
F
BP
BP
en respuesta a la en respuesta a la
acci acci
ó ó
n hormonal n hormonal
Glucolisis
Gluconeogénesis
ENZIMA BIFUNCIONAL:PFK2 y F-2,6-BpasaLa proteina sin fosforilar: PFK2La proteina fosforilada: F-2,6-Bfasa
HORMONAS
AMPc
Este activa la PKA que
fosforila y modifica la
actividad de la
ENZIMA BIFUNCIONAL:
Activándo a la
F2,6BPasa
y la GLUCONEOGÉNESIS
