Psoriasis y Biológicos, Diapositivas de Medicina

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PSORIASIS Y BIOLÓGICOS

MENDOZA DIAZ KAREM MARIBEL

MR1 DERMATOLOGÍA

HNGAI

PSORIASIS Enfermedad inmunitaria crónica causada por una predisposición poligénica combinada con desencadenantes ambientales ; tales como traumatismos, infecciones, fármacos o estrés psicológico.

Bolognia. Dermatologia. Editorial Elsevier. 4ta edición.

• 35 – 90% antecedente familiar. FACTORES GÉNÉTICOS. HLA (Antígenos leucocitarios humanos) Región cromosómica (MHC: Complejo mayor de histocomp) Brazo corto (p) de cromosoma 6 HLA – Cw (ligado a edad de inicio) Genoma completo 9 regiones de predisposición a psoriasis. PSORS1- 9 PSORS1: + importante. Genómicos funcionales Más de 1300 genes Linfocitos T, células dendríticas Genes asociados a comorb. Genes péptidos antimicrobianos. RR Temprano Tardío

Bolognia. Dermatologia. Editorial Elsevier. 4ta edición.

PATOGENIA. Linfocitos T. Célula presentadora de antígeno Epidermis : CD Dermis : CD4 y CD8. CD TIP: proinflamatorias ( iNOS y TNF - α CDp : Células dendríticas plasmocitoide: Inicia la psoriasis aumentando la producción de IFN - α Células dendríticas Neutrófilos y queratinocitos Linfocitos T Implica la interacción de:

Bolognia. Dermatologia. Editorial Elsevier. 4ta edición.

Fase de iniciación Progresión de la placa PATOGENIA Péptido antimicrobiano IFN - α

6. Formación de placa psoriásica. 7. Th 1 : IFN-ϒ y TNF-α amplificador de cascada inflamatoria (cel. Dendríticas y queratinocitos.)
7. Th 17 : proliferación de queratinocitos y quimiocinas que atraen neutrófilos.
8. Infiltración de neutrófilos en capa córnea y producción de ROS y defensina α 10.Producción de VEGF por los queratinocitos y angiopoyetina: neoangiogenia. 11.Los linfocitos TCD 8 citotóxicos que expresan el VLA – 1 , se unen al colágeno IV : entrada a la epidermis. 12.Comunicación cruzada entre queratinocitos y fibroblastos: reorganización de tejidos y aumento de matriz extracelular. Atraídas a la piel activación A B IL - 1 ß IL- 6 TNF - α IL - 12 IL- (^23) CLA CCR CXCR CLA CCR CLA CCR CCR IFN-ϒ TNF-α

IL - 22

IL – 17A/F

IL- 22

IFN-ϒ

TNF – α IFN - ϒ **macrófago FORMACIÓN DE PLACA

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VLA – 1 :

integrina αβ

Bolognia. Dermatologia. Editorial Elsevier. 4ta edición.

¿En qué condiciones está indicado el tratamiento con biológicos? Las indicaciones para pacientes mayores de 18 años con psoriasis en placa moderada a grave , con PASI mayor de 10 o afección más del 10% de superficie corporal son:

Arnone, M., Takahashi, MDF, Carvalho, AVE de, Bernardo, WM, Bressan, AL, Ramos, AMC,… Jaime, TJ (2019). Pautas diagnósticas y terapéuticas para la psoriasis en placas - Sociedad

Brasileña de Dermatología. Anais Brasileiros de Dermatologia, 94 (2 suppl 1), 76–107. doi: 10.1590 / abd1806-4841.

Pacientes que no respondieron al tratamiento o tienen contraindicaciones o intolerancia a la dosis y curso adecuados de al menos uno de los fármacos sistémicos o fototerapia (A) Menos del 50% de mejora en el PASI basal o menos del 75% de mejora en el PASI basal asociado a un impacto significativo de la enfermedad en la calidad de vida medida por el DLQI (Dermatology Life Quality Index)> = 10 se considera fracaso terapéutico TERAPIA BIOLÓGICA. 1 2

Inhibidores del TNF

- α Etanercept Infliximab Adalimumab Certolizumab pegol Inhibidores de la vía de la IL - 17 Secukinumab Ixekizumab Brodalumab **Inhibidores de la IL

• 23 y relacionadas. Ustekinumab Guselkumab** Tildrakizumab Risankizumab BIOLÓGICOS EN EL TRATAMIENTO DE PSORIASIS. 1 2 3 4 5 6 7 Steven R Feldman, MD, PhD. Treatment of psoriasis in adults. UpToDate: Feb 26, 2021.

Fase de iniciación Progresión de la placa INHIBIDORES DEL TNF - α Péptido antimicrobiano Atraídas a la piel activación A B IL - 1 ß IL- 6 TNF - α IL - 12 IL- (^23) CLA CCR CXCR CLA CCR CLA CCR CCR TNF-α

IL - 22

IL – 17A/F

IL- 22

IFN-ϒ

TNF – α macrófago

FÁRMACO:

ETANERCEPT FDA: Artritis psoriásica y ≥ 4 años de psoriasis moderada a grave. DOSIS ESTÁNDAR : 50 MG (2 v/s - PRIMEROS 3 MESES) 50 MG (1 v/s - Mantenimiento) Formación de anticuerpos anti – etanercept (0-18%): No parece reducir la eficacia del tratamiento. Steven R Feldman, MD, PhD. Treatment of psoriasis in adults. UpToDate: Feb 26, 2021.

FÁRMACO: INFLIXIMAB Psoriasis en placas moderada a grave, eficaz para artritis psoriasica. DOSIS ESTÁNDAR : INFUSIÓN EV: 5 mg / kg (0, 2 y 6 ss ) Luego cada 8 ss Inicio de acción más rápido en comparación a otros agentes. ENSAYO MULTICÉNTRICO: 249 pacientes con psoriasis en placas grave. PASI 75 EN LA SEMANA 10 PLACEBO VS INFLIXIMAB (3 mg/kg o 5 mg/kg) 6% vs 72 y 88%, respectivamente. Producción de anticuerpos contra infliximab (5 – 44%) Steven R Feldman, MD, PhD. Treatment of psoriasis in adults. UpToDate: Feb 26, 2021.

Fase de iniciación Progresión de la placa INHIBIDORES DE IL- 17 Péptido antimicrobiano Atraídas a la piel activación A B IL - 1 ß IL- 6 TNF - α IL - 12 IL- (^23) CLA CCR CXCR CLA CCR CLA CCR CCR TNF-α

IL - 22

IL – 17A/F

IL- 22

IFN-ϒ

TNF – α macrófago

Fase de iniciación Progresión de la placa INHIBIDORES DE IL- 23 Péptido antimicrobiano Atraídas a la piel activación A B IL - 1 ß IL- 6 TNF - α IL - 12 IL- (^23) CLA CCR CXCR CLA CCR CLA CCR CCR TNF-α

IL - 22

IL – 17A/F

IL- 22

IFN-ϒ

TNF – α macrófago

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