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O Agentes quimioterápicos > Agentes quimioterápicos. Historia > Quimioterápicos sintéticos o Sulfamidas. Modo de acción o Inhibidores DHFR o Quinolonas. Oxazolidononas > Antibióticos. Clasificaciones. Berdy + Mecanismos de acción + Inhibidores de la síntesis de la PC o B-lactámicos Y Penicilinas. Hiarótisis. Semisintéticas Y Cefalosporinas. Sermisintéticas Y" Inhibidores $-L actamasas o Fosfomicina, Vancomicina y otros > Antibióticos que interfieren en la SP o Aminoalicósidos. Znactivación, Semisintéticos o Tetraciclinas. Sermisintéticos o Macrólidos. Eritromicinas o Lincosamidas. Clindamicina o Anfenicoles. Cloranfenicol > Antibióticos que inhiben la síntesis de ácidos nucleicos o Rifamicinas > Antibióticos que interfieren con MP o Polimixinas. Lipopéptidos > Antibióticos antifúngicos o Polienos. Azoles. Equinocandinas > Agentes antivirales > Agentes antitumorales > Resistencia a antibióticos: mecanismos y transmisión > Ensayos sensibilidad o EMI o Ántibiograma > Nuevos antibióticos o Ensayos de producción ía vitro o Diseño de antibióticos por ordenador o Biosintesis combinatoria UN Sustancias antimicrobianas Sustancias químicas que, a dosis relativamente bajas afectan a los microorganismos de dos maneras: 1. —Microbicidas: causan su muerte 2. Microbiostáticos : detienen su crecimiento Microbiostático | Dosis muy separadas | —— E En dosis Microbicida A Dosis muy juntas dosis ol UN Quimioterápicos sintéticos. Sulfamidas (1932) NH, Derivados sustituidos en el grupo anino aumentan la actividad y mejoran la absorción intestinal O=S=0 o = | Sulfanilamida NHz Prontosil Mecanismo de acción UN Quimioterápicos sintéticos. Sulfamidas Derivados sustituidos Derivados con en el grupo amino grupos azálicos NH, aumentan la actividad y mejoran la absorción Sulfamethoxazole intestinal HN SO,” NH = = N 0 ? 0 > o CH, NH Sulfanilamida Sulfisoxazole HN dd so— E dl H,C CH, Cotrimoxazol = Trimethoprim + Sulfametoxazol (combinación más eficaz que sus elementos independientes) Ú 9 Inhibidores de la ODihidrofolato Reductasa * La dihidrofolato reductasa participa en la conversión del ácido dihidrofólico a su forma funcional, el tetrahidrofólico (TFH o FH4). - En numerosos microorganismos la efectividad de esta enzima es unas 50.000 veces mayor que la correspondiente a la enzima presente en las células de mamiferos. Trimethoprim NH» MN * Bacteriostático derivado de la O trimetoxibenzilpirimidina NS - Uso casi exclusivo en el JL > CH, tratamiento de infecciones HN N O urinarias. Ou Cotrimoxazol = Trimethoprim + Sulfametoxazol Ch; (combinación más eficaz que sus elementos independientes) UNE Tuberculostáticos PAS (p-aminosalicílico >) NH - Análogo del PABA so sulfamida : Efectivo frente al bacilo tuberculoso (Mycobacterium OH tuberculosis) CcOo0H + Tneficaz frente a otras H N O > SnH, DS ISONIAZIDA A N - Análogo de la Nicotinamida bacterias - Fármaco de primera línea en el tratamiento de la tuberculosis (inhibe también DAPSONA . síntesis ácidos micólicos) (diaminodifenilsulfona) O e) . » . 037 Análogo del PABA so sulfamida - Efectivo exclusivamente frente a la lepra (Mycobacterium feprae). HN NH, * Ineficaz frente a otras bacterias Mecanismo de acción UES Oxazolidinonas (1956, 2002) Son compuestos orgánicos heterocíclicos que contiene nitrógeno y oxígeno en un anillo de 5 miembros * Mecanismo de acción variable (depende del compuesto). Cicloserina (1956) 1% Oxazolidonona utilizada. 0) Análogo estructural de la Alanina Actúa inhibiendo la síntesis de la PC HN ¿am Ñ H> Y” Inhibición competitiva de la afanina racemasa(L->D) y de la fígasa que incorpora el dipéptido D-Ala-D-Ala al O NAM) Quimioterápico de 2*% línea contra Mycobacterium tuberculosis La cicloserina es uno de los medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud. UN Oxazolidinonas - Las oxizolidononas de nueva generación (2002) representan uno de los últimos grupos de antimicrobianos incorporados a la práctica clínica. - En su mayoría, inhiben la síntesis proteica al unirse a la subunidad 50S del ribosoma e impedir la formación del complejo de iniciación entre el tARNfMet, el ARN mensajero y el ribosoma. Linezolid - Muy activo frente a bacterias Gram (+) incluyendo cepas multirresistentes de S. aureus (MRSA) y de Enterococcus pero carece de actividad frente a bacterias Grarn(-) UN Origen de los antibióticos Otras bacterias 6% BIOACTIVOS Hongos 30% 3/ 4 Streptom yces Otras bacterias Hongos Otras bacterias 10% 6% 1% Hongos 20% ANTIBIÓTICOS ANTITUMORALES UN Clasificaciones de los antibióticos * Por su origen - Naturales, Semisintéticos, Sintéticos Por su forma de actuación - Microbiostáticos y Microbicidas - Por el espectro de acción - Antibacterianos, Antifúngicos, Antivirales - Amplio espectro / Intermedio / Corto (antibacterianos) Por su ruta de síntesis - Derivados de AAs, de acetato/propionato, de azúcares, etc... - Muy útil desde el punto de vista de su producción industrial * Por su estructura química (clasificación de Berdy) - Esla única clasificación con base científica « Por su mecanismo de acción - Adecuada en términos pedagógicos UN Clasificación según modo de acción Para estudiarlos es más útil agrupar a los antibióticos no por clases según su naturaleza química, sino en función de las “dianas” sobre las que actúan y con las que interfieren: 1. Antibióticos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular 2. Antibióticos que inhiben la síntesis proteica 3. Antibióticos que inhiben la síntesis de ácidos nucleicos 4. Antibióticos que interaccionan con la membrana celular 5. Antagonistas metabólicos (quimioterápicos de síntesis) UNE Mecanismos de acción Cell wall synthesis. RNA elongation DNA gyrase Cycloserine Actinomycin Nalidixic acid s Vancomycin Ciprofloxacin_J” Iinolones) Bacitracin Novobiocin Penicillins Cephalosporins Monobactams Carbapenems Folio acid metabolism' 'DNA-directed RNA polymerase Trimethroprim Rifampin ae Sulfonamides Streptovaricins Erythromycin (macrolides) Chloramphenicol rebelde ? Lincosamidas Oxazolidinonas Cytoplasmic e a Meat mem Tetracyclines Spectinomycin Streptomycin . Gentamicin, tobramycin |_ Amino - Kanamycin glicósidos Amikacin Polimixinas Nitrofurans Mupirocin Antibióticos antifúngicos Puromycin 200 Antibióticos P-lactámicos CH, CH, Penicilina 6 Penicillium chrysogenumn CoODH HOOc.. ¿0 CH-(CH))a-€ y 55H (CH cz, 2 2 00€. po CH-(CH¿)=C 40 OCcH; “HH 5 2] g —N Ñ o” Ñ CH,-O-C-NH . o” CH¿-0-€-CH, e IS Cefalosporina € Coon Cefamicina E Acremonium chrysogenumn Streptomyoes Hipmanii a] ¿2H-CH¿OH Eá Acido clavulánico z ; ¿MN Sitreptomyoes clavuligerus Núcleo Anillos o cooH Penam B-lactámico + Hiazofidina (o) Cofem B-lactámico + Aihiarotiazína CH, ¿ ” H-NH=R HO CH, S-(C4.1.-NH Clavam B-lactámico + axazolidina A yy += (6H2J2=NHa Carbapenen — P-lactámico + pirrofínico A » 2] conH 2] 1...) Acidos olivánicos Tienamicina Fireptomyoes olivaceus Sitreptomyces carHeya E Menebactamas HOOC.. 1 H yecto (> NOH Leto Nocardicina A Nocardía uniformis UNA Penicilinas (1929, 1941) * Alexander Fleming, 1929 fresa AT 1945 * Howard Florey y Ernest Chain, 1940 " Penicillium notatum -> P. chrysogenum - Bactericida « Resistencia: frecuente, debido a la producción de B-lactamasas - Espectro antibacteriano: varía dependiendo del tipo de penicilina * Toxicidad: virtualmente no tóxica. Casos de hipersensibilidad y anafilaxia 
