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UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE TLAXCALA
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD LICENCIATURA EN MÉDICO CÍRUJANO UNIDAD DE APRENDIZAJE: PATOLOGIA NOMBRE DEL DOCENTE: MCSP. JOSE EZEQUIEL MUÑOZ FLORES TEMA DE TRABAJO: 4. Patología General de la inflamación: 4.1 Concepto de inflamación. 4.2 Secuencia celular en el proceso inflamatorio. 4.3 Origen y distribución de los mediadores. 4.4 Tipos de inflamación. CUARTO SEMESTRE GRUPO: “C” ALUMNO: CARLOS FERNANDO ROSSETE NÁJERA 07 /02/2020 - BARRIO DE GUARDIA, ZACATELCO, TLAXCALA
La inflamación es una reacción compleja ante agentes lesivos, que consta de respuestas vasculares, migración y activación de leucocitos, y reacciones sistémicas. Es fundamentalmente una respuesta protectora, aunque en ocasiones puede ser dañina.
INFLAMACIÓN AGUDA
Es una respuesta rápida ante un agente agresor que sirve para liberar mediadores de defensa del huésped Estímulos: o Infecciones y toxinas microbianas o Traumatismo (romo o penetrante) o Agentes físicos y químicos o Necrosis tisular (por cualquier causa) o Cuerpos extraños o Reacciones inmunitarias (de hipersensibilidad) Cambios Vasculares: Cambios en el flujo y calibre vasculares: o Vasodilatación: por histamina y NO. o Estasis: flujo sanguíneo lento y hematíes concentrados, por pérdida de líquido. Aumento de la permeabilidad de la microvasculatura: Signo distintivo de la inflamación. Se da en 2 fases, la primera transitoria inmediata que dura 30 minutos o menos, mediada por histamina y leucotrienos, la segunda retardada que empieza 2 horas más tarde y dura unas 8 horas mediada por cininas, productos del complemento y otros factores. Formación de hiatos endoteliales por contracción endotelial: Ubicación: Vénulas Agentes causantes: Mediadores vaso activos Frecuencia: Más frecuentes Duración: Rápido y de corta duración Agresión directa: Ubicación: Arteriolas, capilares y vénulas Agentes causantes: Toxinas, quemaduras, agentes químicos Duración: Rápido y de larga duración Lesión dependiente de leucocitos: Ubicación: Vénulas Agentes causantes: Leucocitos
Diapédesis o Transmigración: Migración de los leucocitos a través del endotelio. Se da por quimiocinas que estimulan dicha migración, así como también ciertas moléculas de adhesión endotelial facilitan este proceso. Quimiotaxis: Migración de leucocitos hacia el área infectada, luego de la transmigración. Se da por diferentes agentes los cuales se unen a receptores asociados a proteína G de los leucocitos, desencadenando una modificación del citoesqueleto. o Agentes exógenos : Los más frecuentes son los productos bacterianos. o Agentes endógenos: Componentes del sistema del complemento, especialmente el C5a Productos de la vía lipoxigenasa, particularmente el leucotrieno B Citoquinas
ACTIVACIÓN DE LEUCOCITOS
Es el resultado de varias vías de señales que se desencadenan en los leucocitos, dando lugar a aumentos en la [Ca2+]i y la consiguiente activación de enzimas como proteincinasa C y fosfoliapasa A2. ESTÍMULOS: Microbios, productos de células necróticas, complejos antígeno anticuerpo y citosinas. RESPUESTAS FUNCIONALES: o Producción de metabolitos de ácido araquidónico: Como resultado de la activación de fosfolipasa A2, por el aumento de la [Ca2+]i o Desgranulación y secreción de enzimas lisosomales y activación del estallido oxidativo. o Secreción de Citocinas: Amplifican y regulan las reacciones inflamatorias o Producción de receptores de superficie implicados en la activación: Receptores de tipo Toll: Asociados a cinasa que desencadena la producción de sustancias microbicidas y citocinas. Desempeñan papeles esenciales en las respuestas celulares a: Lipopolisacáridos bacterianos Nucleótidos CpG no metilados ARN de doble cadena Diferentes receptores asociados a proteína Gq: Producen quimiotaxis y reconocen Péptidos cortos conteniendo residuos N-fomilmetionil Quimiocinas Elementos del sistema de complemento como C5a
Mediadores lipídicos de la inflamación: Como factor activador de plaquetas, prostaglandina E, leucotrieno B4. Receptores para citoquinas Receptores para opsoninas: Favorecen la fagocitosis de microbios. Las opsoninas más comunes son las Ig, especialmente la IgG, proteínas del complemento, particularmente C3, y lectinas.
FAGOCITOSIS
Reconocimiento y unión: Receptores: Receptores de manosa: Se encuentra en el macrófago y fija residuos terminales de manosa y fucosa de las glucoproteínas y glucolípidos, azúcares que forman parte de la pared celular de las células microbianas. Receptores limpiadores (scavenger): Median la endocitosis de LDL oxidadas o acetiladas. Eficacia: Se potencia en gran medida cuando los microbios están opsonizados por proteínas específicas para las cuales los fagotitos expresan receptores de alta afinidad. Interiorización: Una vez que los receptores se unen a sus ligando, se crean seudópodos, los cuales fluyen alrededor de la partícula que se va a interiorizar, dando lugar, finalmente, a un encerramiento completo dentro del fagosoma. Luego se une a un gránulo lisosomal, formando el fagolisosoma, en el cual se descargan los contenidos del lisosoma. Durante este proceso el neutrófilo y el monocito se desgranulan progresivamente. La fagocitosis implica la polimerización de filamentos de actina, por lo tanto, muchas de las señales que desencadenan fagocitosis son las mismas que las implicadas en la quimiotaxis. Muerte y degradación: Mecanismos dependientes de O2: La fagocitosis estimula un estallido en el consumo de O y la producción de intermediaros de oxígeno reactivos: NADPH oxidasa: Esta enzima se localiza en la membrana plasmática, y una vez que forma parte de la pared del fagolisosoma puede ser activada para generar radicales libres dentro del mismo. Oxida NADPH y en el proceso, reduce el oxígeno a anión superóxido (O2·), que luego se convierte en peróxido de hidrógeno (H2O2) y que también puede reducirse al radical hidroxilo (OH·).
Estímulos: Cuando las plaquetas toman contacto con colágeno, trombina, ADP y complejos antígenoanticuerpo, factor activador plaquetario (PAF) segregado por los mastocitos en infecciones mediadas por IgE. Acción: Aumento de la permeabilidad. PROTEÍNAS PLASMÁTICAS: SISTEMA DEL COMPLEMENTO: Las proteínas que lo integran se enumeran desde C hasta C9, las cuales al activarse pueden degradar otras proteínas del complemento, formando una cascada de una gran amplificación enzimática. El complemento comienza con: Activación de C3 convertasa que puede darse por 3 vías: Vía clásica: Fijación de C1 al complejo antígeno- anticuerpo IgM o IgG. Vía alternativa: Moléculas de superficie bacteriana, polisacáridos complejos, veneno de cobra y otras sustancias. Vía lectina: La lectina plasmática se une a manosa y activa directamente a C1. Escisión de C3 en C3a, que se libera, y C3b: Por la C3 convertasa. Activación de C5 convertasa: C3b se une covalentemente a células o moléculas donde está activándose el complemento, para formar C5 convertasa. Escisión de C5 en C5a que se libera y C5b: Por la C5 convertasa. Activación del resto del complemento: C5b activa a C6, C7, C8 y C9. Formación del complejo de ataque de la membrana (CAM): Compuesto por múltiples C9. Funciones: Fenómenos vasculares: C3a y C5a, denominados anafilotoxinas, estimulan la liberación de histamina, C5a activa la vía de la lipoxigenasa en el metabolismo de ácido araquidónico. Adhesión, quimiotaxis y activación de leucocitos: C3a y C5a en mayor medida Fagocitosis: C3b actúa como opsonina. Además de las vías mencionadas C3 y C5 pueden activarse por varias enzimas presentes en el exudado inflamatorio, tales como plasmina, calicreína, etc. La activación del complemento está estrechamente controlada por proteínas reguladoras en las células y en la circulación. Sistema cinina: La calicreína es una proteasa específica que, activada por el factor XIIa de coagulación, genera cininas a partir de cininógenos. Las cininas tienen diferentes funciones: Generación de bradicidina: Aumenta la permeabilidad muscular y produce vasodilatación Generación de C5a a partir de C Activación del factor Hageman en factor XIIa Sistema de coagulación: La proteasa trombina suministra el principal eslabón entre el sistema de coagulación y la inflamación. Esta proteasa se une a receptores activados por proteasas de tipo 1 (PAR-1), desencadenando varias respuestas.
Movilización de selectina P Producción de quimiocinas Expresión de moléculas de adhesión Inducción de ciclooxigenasa - 2 Producción de prostaglandinas Producción de PAF.
RESULTADOS DE LA INFLAMACIÓN AGUDA
RESOLUCIÓN COMPLETA: Es el resultado final, cuando la agresión está limitada o es de vida corta, o cuando ha habido poca destrucción tisular y las células parenquimatosas dañadas pueden regenerarse. Implica la eliminación espontánea de los mediadores químicos, con la subsiguiente vuelta a la permeabilidad vascular normal, cese del infiltrado leucocitario, muerte de neutrófilos, y finalmente eliminación del líquido del edema y las proteínas, leucocitos, agentes extraños y residuos necróticos del sitio de la inflamación. CURACIÓN POR REEMPLAZO DE TEJIDO CONECTIVO (FIBROSIS): Ocurre tras la destrucción tisular cuantiosa, cuando la agresión inflamatoria implica tejidos incapaces de regeneración, o cuando existe una exudación abundante de fibrina. En las infecciones piógenas, hay un infiltrado intenso por neutrófilos y necrosis por licuefacción. El tejido destruido se reabsorbe y finalmente es reemplazado por fibrosis. Progresión de la respuesta tisular a inflamación CRÓNICA
PATRONES MORFOLOGICOS DE LA
INFLAMACIÓN AGUDA
INFLAMACIÓN SEROSA: Marcada por el derrame al exterior de un fluido fino (derrame) que, dependiendo del sitio de agresión, deriva del plasma o de las secreciones de células mesoteliales (pleura, peritoneo y pericardio) INFLAMACIÓN FIBRINOSA: Es una inflamación serosa con agresiones más intensas y la resultante mayor permeabilidad vascular. Esto provoca que moléculas mayores como el fibrinógeno pasen la barrera vascular, se forma la fibrina y se deposita en el espacio extracelular. Es característico de inflamación de revestimiento de las cavidades corporales, como meninges, pleura, pericardio. ÚLCERA: Es un defecto local, o excavación, de la superficie de un órgano o tejido que está producido por desprendimiento de tejido necrótico inflamatorio.
Es un patrón distintivo de inflamación crónica caracterizada por acumulación focal de macrófagos activados que, con frecuencia, desarrollan apariencia semejante al epitelio (epitelioide).
- Inflamación granulomatosa de cuerpo extraño:
- Granulomas inmunitarios: Linfáticos en la inflamación: El sistema linfático sirve para drenar el edema provocado en la zona de infección. En las lesiones graves, el drenaje puede trasportar el agente ofensor, sea químico o microbiano. Los linfáticos pueden inflamarse secundariamente (linfangitis), lo mismo que los ganglios linfáticos de drenaje (linfadenitis). **Efectos sistémicos de la inflamación:
- Fiebre:** Caracterizada por una elevación de la temperatura corporal, de 1° a 4°. Los piógenos exógenos, tales como LPS, estimulan a los leucocitos para liberar piógenos exógenos, tales como IL-1 y TNF.
- Las proteínas de fase aguda: Grupo de proteínas plasmáticas, la mayoría sintetizadas en el hígado, cuya concentración en plasma puede aumentar como parte de la respuesta del estímulo inflamatorio. o Proteína C reactiva (PCR): Estimulada por la IL-6, puede actuar como opsonina y fijar el complemento. Se utiliza como marcador del riesgo aumentado de infarto de miocardio en pacientes con coronopatía. o Proteína sérica amiloide (SAA): Estimulada por IL-1 y TNF, puede actuar como opsonina y fijar el complemento, también puede provocar amiloidosis secundaria. o Fibrinógeno: Estimulado por IL-6. Su aumento hace que los eritrocitos formen pilas que sedimentan más rápidamente por unidad de gravedad que los eritrocitos individuales, siendo la base de la “medición de la velocidad de sedimentación globular” como prueba simple para la respuesta inflamatoria sistémica. - Leucocitosis: Es una característica habitual de infecciones, especialmente bacterianas. El recuento puede elevarse desde 15.000 hasta 20.000 cél./μm, pudiendo ser reacciones leucemoides en el caso de aumentar de 40.000 a 100.000 cél./μm. Inicialmente ocurre por la liberación acelerada del contingente de células de reservade la médula ósea, inducida por citocinas IL-1 y TNF, elevándose el número de neutrófilos inmaduros en lasangre. En infecciones prolongadas el factor estimulante de colonias produce proliferación de precursores en la médula ósea. o Neutrofilia: Se da principalmente en infecciones agudas bacterianas. o Linfocitosis: Predomina en infecciones víricas. o Eosinofilia: Se da en alergias, infecciones parasitarias y en la fiebre del heno.
- Sepsis: infección bacteriana grave, las grandes cantidades de organismos y LPS en la sangre estimulan la producción de enormes cantidades de citocinas diversas, en especial IL-1 y TNF. La trombosis es el resultado de 2 reacciones simultáneas: LPS y el TNF inducen: o Expresión de facto tisular en las células endoteliales, lo que inicia la coagulación o Disminución de la anticoagulación natural, por reducción de la expresión de la vía del inhibidor de factor tisular y la trombomodulina. o Hipoglucemia: Por lesión y ausencia de función hepática, producidas por citocinas. o Shock Hemodinámico: Dada por insuficiencia cardiaca y pérdida de presión perfusión, siendo la hiperproducción de NO por las citocinas de los miocitos y células del ML vascular, la principal causa.
BIBLIOGRAFIA
Robbins., Cotran., Kumar, V., Abbas, A. and Aster, J. (2015). Patologí a estructural y funcional****. 9th ed. Amsterdam: Elsevier.
