¡Descarga Introducción a la Biología Celular: Adaptación Celular, Lesión Celular e Inflamación y más Apuntes en PDF de Fisiopatología solo en Docsity!
QUÉ ES LA FISIOLOGÍA
Estudio de la enfermedad del organismo (estudio del sufrimiento). Desviación del estado fisiológico, en una o varias partes del cuerpo. Cuya evolución es predecible. Vamos a observar cambios estructurales (alteración en la célula, ejemplo: membranas se ensanchan y se separa del retículo) y funcionales en las células (deja de sintetizar un ATP, las señales no sé transmiten), tejidos, órganos etc. causadas por una enfermedad. Fisiopatología sistémica: sistemas respiratorios, cardio, digestivo, etc. Fisiopatología general: origen e inflamación. GLOSARIO Morfológica: sin lesión anatómica, celular, subcelular o bioquímica. Funcional: actividades dentro de lo que se considera normal para la especie. Érgico o utilitario: respirar (cumplir sin fatiga excesiva) Etiológico: sin causas primeras, externas o internas de enfermedad. Conductual: comportamiento se atenga a las pautas que se estiman normales en la sociedad. Patocronia: tiempo que tiene un evento patológico. Debe haber una alteración morfológica y que termine manifestándose. Esta determinado por un agente nocivo (todo aquel elemento que puede iniciar o causar una lesión y su permanencia causa una enfermedad. Intensidad: amplitud (el sol a las 12:00 del día es más fuerte que a las 18:00 de la tarde) Duración: a lo que esta expuesto (personas que trabajan sacando radiografía, ya que es la duración lo que le afecta a la persona) Semiotecnia: conjunto de métodos para obtener los signos y síntomas (proceso en los que yo puedo determinar temperatura, glucosa) Semiología: estudia la manifestación que nos alerta sobre la existencia de la enfermedad. Periodo de incubación: periodo asintomático desde que un agente causal incide en la persona hasta la primera manifestación. Pródromos: primeros síntomas inespecíficos (malestar, cansancio) Etiología: causa que determina la aparición con la enfermedad. Salud: completo bienestar físico, mental y social y no solo ausencia de enfermedad o impedimento. Ejemplo: si la persona puede funcionar o no al ejecutar ciertas funciones. Síndrome: conjunto de signos y síntomas producidas en un proceso patológico que pueden tener diferentes causas. Signos: producida en lesión en un proceso patológico que determina una serie de manifestaciones objetivas del organismo, por ejemplo; ictericia, taquicardia, soplo cardiaco, fiebre, leucocitosis. Síntomas: conjunto de manifestaciones subjetivas que los sujetos afectados refieren de sus dolencias, por ejemplo, dolor, cansancio, náuseas, vértigo, disnea, etc. Noxa: agente etiológico. Esta depende de varias cosas para lograr subjetivos, ya sea etiológico, de origen química o físico, tales como; golpe, radiación, temperatura, virus, hongos, etc. Epidemiologia: estudio de la ocurrencia de enfermedad en poblaciones humanas (cuantas personas están afectadas de ciertas patologías) numero de casos por cada 100 mil habitantes. Incidencia: números de casos nuevos que surgen en una población en riesgo, durante un tiempo específico. Prevalencia: medida de la enfermedad que existe en una población, en un momento dado (hoy hay tantos casos con esta enfermedad). Morbilidad: describe los efectos que tiene una enfermedad sobre la vida de la persona. Ejemplo: obesidad mórbida (es un estado de deterioro físico mental de la persona), cuanto empeorará esa población que tiene alguna enfermedad (proyección del tiempo). Mortalidad: proporciona información acerca de las causas de muerte de una población dada. Ejemplo: cuantos han fallecido a causa de tal enfermedad.
SEMIOLOGÍA
Ciencia que estudia los signos y síntomas de las enfermedades. Los siguientes componentes de estudios para la determinación del diagnóstico. Anamnesis Inspección Palpación Percusión Auscultación Exámenes complementarios PERIODO PREPATOGÉNICO Periodo de incubación donde se encuentra el agente injuriante, la persona y el medio ambiente, antes del desarrollo de cualquier enfermedad. Función: fomento de la salud (protocolo de la vida sana) y protección especifica (vacunación, para evitar enfermarse). Horizonte clínico: todo lo que esta bajo el horizonte no es perceptible clínicamente, cuando pasamos el horizonte se empieza a manifestar síntomas.
PERIODO PATOGÉNICO
Periodo de tratamiento o atención del paciente sobre el horizonte clínico. Diagnóstico precoz Limitación del daño: evitar que la progresión de la enfermedad siga expandiéndose a otros tejidos (infección viral que afecta al sistema respiratorio, por ende, se deben ocupar antibióticos para eliminar el agente causal). Prevención secundaria: tratamiento de la enfermedad Rehabilitación Prevención terciaria: rehabilitación para la recuperación optima del paciente. CLASIFICACIÓN DE ENFERMEDADES EN TERMINOS TEMPORALES Según cuanto tiempo evolucionan y como responde el tejido, se puede clasificar entre un proceso agudo y uno crónico. Hay dos variables, cuanto tiempo evoluciona y como responde el tejido y ahí uno puede definir cual de los dos es. PROCESO AGUDO: tiene un inicio y un fin claramente definido y el periodo de evolución es de corta duración. Tejido revive y llega a su curación. Ejemplo: resfrío común, covid, acv, infarto, algún corte o golpe. PROCESO CRÓNICO: afección que se prolonga en el tiempo (semana, meses, años) cuyo daño es irreversible (células no tienden a regenerarse) hay cicatrización. Ejemplo: HTA, diabetes, EPOC, insuficiencia cardiaca, enfermedades obstructivas crónicas como bronquitis, pseudorecuperación. HOMEOSTASIS, ESTRÉS Y ADAPTACIÓN Toda célula es capaz de hacer tres cosas frente a un agente estresante o para poder responder.
- Manejar las demandas fisiológicas: puede aportar la suficiente cantidad de atp, proteínas.
- Responder a esfuerzos excesivos: podría ser la falta de oxígeno o sobrecarga mecánica, si se habla de musculo en condiciones normales.
- Responder a algunos estímulos patológicos: si una célula contigua esta dañada, la célula sana responde al estimulo y avisa que ha sufrido un daño. Definiciones Fisiología: estudio dinamico del fenomeno y funciones de organismo. Patologia: estudio de enfermedades. Etiología: ciencia que se encarga del estudio del origen. (Nocivo)^ Noxa Duración Tipo de noxa Intensidad Daño subieta o reversible Daño irreversible o muerte celular El tipo, el estado y la adaptabilidad celular Triada ecológica de la enfermedad HUÉSPED (persona) cosas que no podemos cambiar Edad, sexo Genes Función inmune MEDIO AMBIENTE donde se desarrolla la persona Clima Calidad alimentos Contaminación AGENTE CAUSAL agente que causa la enfermedad Físico Químico Biológico Manifestar una enfermedad necesito para de 3 cosas Célula normal Célula adaptada Célula lesionada
Hipertrofia Hiperplasia Atrofia Metaplasia Displasia Esta célula adaptada también podemos someterla a un estímulo patológico (injuriante) y se va a lesionar. El estrés y la adaptación son reversibles. MECANISMO DE INJURIA CELULAR
- Disminución en capacidad de generar energía o agotamiento de ATP.
- O2 y radicales libres derivados del O
- Perdida de la homeostasis del Ca2+
- Defectos en permeabilidad de membrana celular
- Mal plegamiento de proteínas, daño ADN Primera manifestación de injuria celular: EDEMA CELULAR Regulación volumen celular: membrana plasmática bomba Na+/K+ ATPasa aporte de ATP (disminución ATP es por consecuencia lesión isquémica y toxica. Agotamiento de atp Transporte de membrana Síntesis proteínas Lipogénesis Reacción de afiliación para recambio de fosfolípidos. Síntesis de atp por 2 vías:
- fosforilación oxidativa (presencia de oxígeno) y por acido glucolítico (ausencia de oxígeno). Segundo mecanismo: O2, ERDOs. Oxidantes: especies químicas que captan electrones (átomos, moléculas, iones) Radicales libres: especies químicas que poseen 1 o más electrones desapareados. ERDOs: especies reactivas derivadas del oxígeno, ejemplo: agua oxigenada, radical hidroxilo. Son átomos o moléculas con un electrón impar en su órbita externa, son muy inestables y altamente reactivas. Participan en cadenas de electrones. No todas las especies derivadas del oxigeno son radicales libres, pero si todas son oxidantes. ROL DE ERDOs EN INJURIA CELULAR Tercer mecanismo: perdida de homeostasis del calcio. Cuarto mecanismo: defectos en permeabilidad celular. La lesión de la membrana es un factor central en patogenia de la lesión irreversible (se genera islas donde hay mas colesterol). Daño membrana: se separan entre si y no existe comunicación. Cinco estructuras más vulnerables al déficit de O2.
- Membrana plasmática
- Mitocondria (fuente de energía): disminución de fosforilación oxidativa, se traduce en disminución ATP.
- Retículo endoplasmático rugoso: se sintetizan proteínas citoesquelares. Receptores, canales iónicos, transportadores transmembranosos.
- Núcleo: mutaciones, proliferación celular descontrolada (neoplasia)
- Citoesqueleto (forma a la célula). Hepatitis fulminante inducida para cortar. MECANISMO FISIOPATOLOGICOS DE LESION CELULAR Apoptosis es responsable de numerosas respuestas fisiológicas adaptativas y patológicas, ejemplo: Destrucción programada de células muertas durante embriogénesis Involución dependiente de hormonas en adulto Enzimas antioxidantes: SOD (superoxido-dismutasa), glutation peroxidasa y catalasa
Deleción celular en poblaciones celulares en proliferación Muerte celular en tumores (alta proliferación) Muerte de células inmunitarias Muerte celular inducida por células T citotóxicas (célula infectada o con error inducen apoptosis) Atrofia patológica de órganos parenquimatosos Lesión celular en enfermedades virales Muerte celular producida por diversos estímulos nocivos. Existen dos vías de apoptosis, la cual se distinguen por su inducción y regulación, ambas concluyen con activación de caspasas. Vía mitocondrial: proteínas familia BCL2, reguladoras de permeabilidad, se desequilibran y la liberación de diversas sustancias por parte de mitocondria induce activación caspasas. vía receptores de muerte: señales dan lugar al ensamblaje de proteínas adaptadoras en un “complejo de transmisión de señales con inducción de muerte” activando caspasas, llegando al mismo resultado.
INFLAMACIÓN
Siempre la respuesta inflamatoria es la misma, pasa por las mismas etapas (puede ser más grave o menos grave). Se necesita que el tejido este vascularizado para que pueda suceder el proceso inflamatorio. La respuesta es la misma, no importa el agente causal, la respuesta sigue los mismos pasos. La manifestación asociada a ese proceso va a ser diferente, porque va a depender del tejido u órgano afectado. ¿Por qué tenemos inflamación? ¿para qué nos sirve? La inflamación es para eliminar. Causa inicial: agente injuriante Consecuencias: disminuir consecuencias del daño de ese tejido.
ELEMENTOS QUE PARTICIPAN EN PROCESO
INFLAMATORIO
Estas tres son células fagocíticas, encargadas de fagocitar parte de las células muertas e identificar elementos extraños que hayan entrado al organismo. Ejemplo: bacterias/microbios. Macrófagos Células dendríticas Mastocito En este proceso de fagocitosis comienza la síntesis y liberación de citocinas. Citocinas: promueven el proceso inflamatorio en donde participara el endotelio, las células que viajan por el torrente sanguíneo como los monocitos a nuevos macrófagos. Además, promueven la sensación de dolor. El endotelio sintetizara y liberara mediadores proinflamatorios. Vasodilatación: respuesta mas conocida a la proinflamación, aumenta la permeabilidad. Edema tisular: Permeabilidad vascular aumentada y vasodilatación. Depósito de matriz extracelular: proteínas, glucoproteínas, colágeno, que ayudan a reconstruir la zona dañada. Y con ello llega el proceso final que es la reparación (mediante la proliferación celular o cicatrización) se resolverá regenerando o cicatrizando. CONSECUENCIAS NOCIVAS DE INFLAMACIÓN La inflamación promueve la activación de fagocitos y estimulación de endotelio, para luego la posterior regeneración de tejidos. ¿Qué pasa si se descontrola la inflamación? Generalmente parte de un daño local, reacciones autoinmunitarias, por lo tanto, hay enfermedades asociadas al proceso inflamatorio (agudos o crónicos) Reparación tisular: dependerá de la gravedad del daño.
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
Variedad de nueve proteínas diferentes del hígado. Proteína C Es importante el complemento porque en paralelo ayuda al reconocimiento de bacterias por el macrófago, por lo tanto, favorece la fagocitosis y también genera un ataque directo sobre la membrana de las bacterias, generando una lisis del microbio, a esto se le conoce como COMPLEJO DE ATAQUE A LA MEMBRANA. Proteína C3a se libera al plasma, este es un potente mediador proinflamatorio, es decir, estimula a leucocitos y a más macrófagos Existe además otro fragmento de proteína de complemento C5, cuyo fragmento es el C5a, es decir hay un C5b que queda unido y un C5a que queda liberado. Esto quiere decir que cuando se activa el sistema complemento, habrá estos fragmentos liberados C3-5ª, C3a son proinflamatorios y ayudan al proceso. SISTEMAS DE LAS CININAS Esta es una cascada paralela a la cascada de coagulación, ya que también participa como primer factor de activación del factor XII. Cuando hay un daño endotelial y celular, lo cual se activa el factor XI, activando la cascada de coagulación y a la vez la cascada de cininas. La cascada de las cininas al final de su ruta tiene interacción con el sistema complemento e interacción con la cascada de coagulación. Las tres cascadas nombradas son: cininas, complemento y coagulación. En paralelos los subproductos que se van formando también ayudan a que se active el proceso inflamatorio para que todos trabajen en conjunto y bien regulado. SISTEMA DE COAGULACIÓN vía intrínseca vía extrínseca Dentro de las cascadas existen dos factores proinflamatorios que son: trombina y FXa. Importante: acordarse de que el proceso inflamatorio no sabe que es lo que causo el problema, por lo tanto, activa todos los mecanismos paralelos para atacar si es que hay algo. Objetivo: identificar de donde viene el ácido araquidónico, cuáles son los efectos de las hormonas esteroidales, que bloquea y en el caso de inhibidores de la cox1 y 2, que inhiben toda la rama izquierda. FAGOCITOSIS Proceso dicta 3 pasos
- reconocimiento: este puede estar aumentado por el sistema complemento y fijación de la partícula (opsonización). Opsonización: anticuerpos se unen a célula extraña o complemento se una a célula extraña y el macrófago es más fácil que la reconozca.
- Englobamiento de partícula: aumenta sistema complemento. Sistema complemento adosado a superficie ayuda a que macrófago pueda determinar cual es la zona que tiene que envolver.
- Destrucción o degradación del material fagocitado: mecanismos asociados a especies derivadas del oxígeno. Una vez que el material este fagocitado, es destruido y degradado por procesos oxidativos. DEFECTOS EN FUNCIÓN LEUCOCITARIA Defectos en adhesión leucocitaria LAD tipo 1: familia integrina beta-2 deficiente o defectuosa. Esta se debe a mutaciones en gen de integrina beta2, que codifica CD18 de integrinas beta2. LAD tipo 2: ausencia ligandos de carbohidratos fucosilados para selectinas. Se debe a
mutaciones en gen transportador de glucosa difosfato. Integrinas Selectinas ICAM PECAM- 1 Los leucocitos no se adhieren, por lo tanto, no migran y no se repoblacionan. Defectos en fagocitosis: síndrome chediak higashi: trastorno de inmunodeficiencia hereditaria muy poco frecuente que se caracteriza por infección bacteriana respiratoria recurrente y otras infecciones, así como por falta de pigmento en el pelo, los ojos y la piel (albinismo). Para determinar cual de esos tres fenómenos esta alterado. La fagocitosis incluye reconocimiento, Englobamiento y degradación. Defectos en actividad microbicida: enfermedad granulomatosa crónica: trastorno hereditario en el cual ciertas células del sistema inmunitario no funcionan apropiadamente. Daño al hueso. Infecciones crónicas en la nariz. Neumonía persistente que es difícil de curar. ERDOs no pueden producir. Que enzima falta o sobra. El ataque de macrófago al elemento que fagocito. Estas personas tienden a desarrollar la enfermedad granulomatosa crónica, es decir, la persona cuando hay un agente extraño en su cuerpo trata de matarlo y no puede, por lo tanto, deforman granulomas. EFECTOS SISTEMICOS DE INFLAMACIÓN Manifestaciones de proceso inflamatorio: fiebre que es un cambio de temperatura corporal inducida por factores proinflamatorios. Disminución de sudoración: manos frías. Endocrinas y metabólicas Autónomas Conductuales: decaimiento, apatía
EFECTOS DE INFLAMACIÓN
Vasodilatación Aumento permeabilidad Expresión proteínas membrana Liberación de citocinas: este ayuda a que en esa zona se recluten las células para atacar el agente causal, los leucocitos hacen lo mismo, liberan mas citocinas, quimiocinas para poder ayudar en esa zona. Si esto aumenta mas el TNF, IL-1, IK-6 ya pasan al sistema nervioso. EFECTOS PROTECTORES SISTÉMICOS Encéfalo: hipotálamo induce ganancia de calor, disminución de sudoración, aumento de producción de calor y eso genera que el cuerpo empiece a ganar calor. Hígado (hepático): liberación y proteínas de fase aguda que ayuda a preparar vasos sanguíneos en caso de ruptura, una mejora a la coagulación. Medula ósea: estimulación de ella para producir mas leucocitos. EFECTOS PATOLÓGICOS SISTÉMICOS Si son mas aun elevadas las citocinas, vamos a tener problemas patológicos. Corazón: TNF afecta al corazón disminuyendo el gasto cardiaco, es decir, disminuye el volumen expulsado por minuto. ¿Qué pasa si disminuye la sangre expulsada por minuto? No va a llegar con la presión adecuada a todos los tejidos y empezará a dañarse por falta de flujo sanguíneo, habrá un efecto de formación de trombos por cualquier lesión. Porque la presión estará muy baja. Células endoteliales, vasos sanguíneos. Múltiples tejidos: TNF a nivel muscular genera una resistencia a la insulina, puede generar un cambio de pH.
SISTEMA INMUNE
El sistema inmunológico es un grupo de células a través de las cuales reconoce lo extraño, para poder iniciar un proceso inflamatorio que conlleva a la destrucción del agente causal. Inmunidad innata (respuesta rápida, toma horas)
¿Cómo se diferencian? Llega la célula dendrítica y expone a los linfocitos a algo extraño. Se empiezan a estimular, diferenciar en distintos linajes. Linfocitos T. determinan la función CD4+ proteína de membrana se transforma en un linfocito T. CD8+ se transforma en un linfocito T citotóxico, causa toxicidad en células para matarlas. MEDIADORES DEL SISTEMA INMUNE Dependiendo del tipo de linfocito habrá una correlación con el tipo de infección, esto se puede ver luego en un estudio sanguíneo, determinar en que grupo de linfocitos hay mas presentes en sangre. INMUNIDAD HUMORAL La producción de anticuerpos ya sea IgM, IgG, ya sea de baja a alta afinidad, es muy especifico y se une muy bien. HIPERSENSIBILIDADES Todas las enzimas son proteínas, mas todas las proteínas no son enzimas. Todas las enfermedades autoinmunes son hipersensibles, mas todas las hipersensibilidades no son autoinmunes. TIPOS DE HIPERSENSIBILIDADES HIPERSENSIBILIDAD TIPO 1 Cada vez que un mastocito se une a un alergeno o a un antígeno extraño, libera histamina y esta genera una respuesta inflamatoria que ocurre en las primeras horas. Ejemplo: cuando una persona respira polen, se activa esta respuesta. HIPERSENSIBILIDAD TIPO 2 Esta diseñada en donde anticuerpos que se habían formado, van en contra células o elementos celulares, por lo tanto, si es contra mis células podría ser autoinmune o elementos extraños. Igual se genera respuesta inflamatoria contra algo estable, fijo. HIPERSENSIBILIDAD TIPO 3 Anticuerpos se unen a algo y ese esta circulando, es decir, inmunocomplejos circulantes. Ejemplo: contra algo circulante, viaja por el plasma a través de la sangre. HIPERSENSIBILIDAD TIPO 4 Es una hipersensibilidad mediada por células, es decir que esta por medio linfocito T citotóxico, macrófagos, eosinófilos, células que interaccionan entre si para lograr su fin. HIPERSENSIBILIDAD TIPO 1 La inmunidad innata va a generar una reacción inmediata que va a estar mediada por liberación de histamina. Los mastocitos están llenos de histamina y apenas llega algo extraño, liberan histamina y genera una respuesta inmediata (minutos) y luego viene un proceso tardío a esa misma reacción. Reacción inmediata es de carácter vascular del musculo liso frente al alergeno que produce en unos minutos después de la provocación de una persona preveniente inmunizada. Esta se caracteriza por vasodilatación, congestión y edema, por eso se cierran las vías respiratorias. La reacción de fase tardía se caracteriza por infiltrado, es decir que el llamado de las células, eosinófilos, neutrófilos y linfocitos T, permanencia y mantención del proceso inflamatorio. el problema es que la primera reacción genero demasiado IgE en contra del polen, por lo tanto, todos los mastocitos que recibe de la mucosa están hipersensibilizados contra el polen, entonces cada vez que llega el polen, todos los mastocitos liberan histamina y una vez que se genera la respuesta inflamatoria llegan mas mastocitos. Al final es un ejercito de mastocitos preparados contra el polen.
HIPERSENSIBILIDAD TIPO 2
Respuesta del sistema inmunológico a través de una inmunoglobulina. Existen tres formas en que esto puede ocurrir. Primera forma: inmunoglobulina IgG puede generar tres tipos de respuestas anómalas, una que es inducir opsonización, reconocimiento de lo extraño, que en este caso seria algo propio e inducir a los macrófagos, fagocitos a su eliminación. La respuesta fagocítica exacerbada seria la causa del daño. Segunda forma: inmunoglobulinas interaccionan, se complementan con el sistema complemento liberando subproductos proinflamatorios, C3a y C3b, ayudando a que neutrófilos generen respuesta inflamatoria mucho mas agresiva, por lo que el daño sería por estimulación de inflamación. Tercera forma: inmunoglobulinas formadas podrían interaccionar alterando las funciones de las células blancas. daño seria la disminución de constricción muscular (miastenia gravis) o la enfermedad de Hashimoto. HIPERSENSIBILIDAD TIPO 3 También actúa IgG, pero estos son circulantes, anticuerpos que viajan por sangre e interaccionan con elementos circulantes. La reacción ocurre en circulación, tienen más características sistémicas que partículas de tejido. la reacción ocurre en vasos sanguíneos. HIPERSENSIBILIDAD TIPO 4 Es celular, el daño es inducido por el proceso inflamatorio. CD4+ CD8+ Interacción célula-célula incrementada Inflamación granulomatosa Dermatitis por contacto
ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS
Todas las enfermedades autoinmunitarias son hipersensibilidades, pero no todas las hipersensibilidades son autoinmunitarias. ¿Por qué nuestro cuerpo empezó a desarrollar autoinmunidad o autoreacción? Esto se debe a que en alguna parte del proceso fallo el reconocimiento de lo propio del gen. Nuestro organismo tiene la capacidad de presentar elementos propios a estas células para que nuestras células reconozcan lo que es propio y que no. Si le presentan algo extraño, la idea es que reaccione a algo extraño. Acá tengo linfocitos que se les va a presentar un antígeno propio, la idea es que este linfocito llegue al timo. Una APC le presenta un antígeno propio. La idea es que después de presentarle lo propio, el linfocito T siga su camino y no reaccione. Hay veces que la APC le presenta a este linfocito T que no sabe nada todavía, le presenta lo propio y este linfocito T reacciona y lo quiere atacar, entonces llega la APC y lo induce a apoptosis. Entonces de esta manera este filtro que hay en el timo impedirá la aparición de linfocito T circulantes que reaccionen frente a lo propio. También podría pasar que el linfocito T quizás reaccione a lo propio, pero se convierta en un T regulador, es decir, pierde la capacidad de responder como proceso inflamatorio y lo conviertan en reguladores que inhiban el proceso inflamatorio. El T regulador tiene como función inhibir el proceso inflamatorio. ¿Qué pasaría si el linfocito T que viene sale y se escapa de la tolerancia periférica? Si falla induce apoptosis (eliminación) o anergia, quedando inactiva. Si los linfocitos T llegarán a evitar la apoptosis o anergia, entonces seguirán dando vueltas y podrían promocionar la respuesta autoinmune. En el caso de los linfocitos B pasa algo similar. Este produce anticuerpos, por lo que la medula ósea ocurre algo similar, en donde linfocito B autorreactivo (anticuerpo contra cosas propias) va a ser eliminado o se induce a que modifique su anticuerpo a algo que no reaccione contra lo propio. Esa seria la modificación, muere o cambia. En el caso de que no muera, ni cambie, saldrá a circulación y
Acá podemos ver destinos síndromes y enfermedad. Secundarias (adquiridas). Persona no nació con esa inmunodeficiencia, sino que adquirió esa inmunodeficiencia. El virus del VIH tiene alta afinidad a las células que tengan la proteína CD4. Si deja de funcionar el CD4+ no se puede activar el proceso inflamatorio.
COAGULACIÓN
Hemograma: datos sanguíneos V.C.M: volumen corpuscular medio (fl) C.H.C.M: concentración corpuscular media (%) H.C.M: hemoglobina corpuscular media (ug) V.H.S: volumen hemoglobina segmentación (mm/h) Estas variables determinan a la cantidad o volumen de glóbulo rojo, concentración de hemoglobina por cada glóbulo rojo. Hematíes: número de glóbulos rojos Hematocrito: porcentaje glóbulos rojos sobre plasma (este varía dependiendo de cada glóbulo rojo, entre 46- 56%) Hemoglobina: cantidad de hemoglobina total Reticulocitos: previo al glóbulo rojo, este sale a periferia y pasa a eritrocitos. Leucocitos Plaquetas Entre hombres y mujeres la concentración cambia por la testosterona. En niños baciliformes, segmentados, linfocitos son muy variables, pero en adultos se regularizan un poco los valores. Además, cabe mencionar que en los adultos encontramos más neutrófilos que linfocitos. GLOSARIO DE CLÍNICA DEL ANALISIS EN FROTIS SANGUINEO Anisocitosis: diferencias de tamaño Poiquilocitosis: diferencias de formas. Fragmentación, esferocitos, “target cell”, células en lagrima, acantocitos, drepanocitos. Hipocromía: por disminución de Hb globular. Poco color o pálidos. (pálidos parejo) Anisocromia: diferencias en la coloración de los glóbulos rojos. Si el color es más o menos denso. Eritroblastos: ¡en sangre periférica! No debiesen estar en sangre periférica, ya que, si se encuentran ahí, quiere decir que hay daño en medula ósea (neoplasia).
Neutrófilos hipersegmentados: normal 1 a 3 segmentos. megaloblastosis (deficiencia de vitamina B12 o ácido fólico) Cuerpos de Howell-Jolly: remanentes de núcleos de eritroblastos que debiesen ser eliminados por el bazo, pero si se aún se encuentran en bazo como un punto de color azul dentro del glóbulo rojo quiere decir que, indica condición de asplenia (ausencia del bazo, secundario a cirugía) o hipoesplenismo funcional (mal funcionamiento del bazo). Punteado basófilo: hemolisis, intoxicación por plomo. “Pilas de moneda” o “Rouleaux”: mieloma (glóbulos rojos se apilan como monedas). Pacientes que desarrollan mieloma. En frotis glóbulos rojos no se separan por completo y se comienzan a ordenar. ÓRGANOS Y TEJIDOS HEMATOPOYÉTICOS Tejido mieloide: medula ósea y células procedentes de MO. GR, plaquetas, granulocitos y monocitos. Tejido linfoide: timo (tolerancia), ganglios linfáticos (expresan antígenos donde linfocitos T se desarrollan y diferencian), bazo (mueren todas las células sanguíneas, para eliminarlas). Cualquier afección del linaje mieloide o linfoide afecta a el otro, porque como son de familia común, conservan muchas propiedades durante desarrollo y se empiezan a diferenciar adelante, por lo tanto, cualquier cambio de un linaje afecta al otro linaje. ONTOGENIA DE LA HEMATOPOYESIS Factores hematopoyesis normal Hierro Cobalaina (vitamina B12) Ácido fólico (vitamina B9) Piridoxina (vitamina B6) Ácido ascórbico Riboflavina (vitamina B2) Tocoferol (vitamina E) Aminoácidos y proteína Vestigios de metales Cu, Mn, Co, Zn La carencia de más de alguno de ellos afectará la hematopoyesis. Dieta probe en alguno o vario de ellos. También es importante la vitamina A y K para factores de coagulación. La vitamina K es una vitamina liposoluble, relacionada con el factor de la protombina y si se carece de esta vitamina se puede ocasionar problemas de sangrado profuso. ANEMIAS
(disminución efectiva de glóbulos rojos)
Operacional: disminución de la cantidad de glóbulos rojos, hematocrito o de la concentración de hemoglobina en la sangre. Si tengo menos glóbulos rojos, tendré menos hemoglobina siosi, si tengo menos glóbulos rojos lo puedo medir en el hematocrito (es un % de volumen de glóbulos rojos sobre el plasma). Esto tiene que ver con la cantidad efectiva del poder funcionar. Ejemplo: si yo tengo la cantidad de glóbulos rojos normal, pero cada glóbulo rojo tiene menos hemoglobina en sí misma, entonces no hay oxígeno, por ende, no pueden operar de manera correcta. Fisiopatológica: reducción de la capacidad transportadora de oxígeno por la hemoglobina de la sangre. Es decir, menos capacidad para transportar. Algo le sucede a la hemoglobina que no puede transportar o hay algo en el ambiente del glóbulo rojo y pide que se pueda transportar correctamente. Por ejemplo, si tengo un pH muy acido en la sangre, el ácido se acopla a hemoglobina y se hace más difícil que se una al oxígeno, por ende, hay menos capacidad de mover el oxígeno o alguna hemoglobina está mal plegada. Esto quiere decir que esta la cantidad, los números, todo perfecto, pero aun así transporta menos. ANEMIA RELATIVA: alteración en la regulación del volumen plasmático con hiperdilución de la masa
Defecto del metabolismo: déficit de G6DP y déficit PK (protección interna de célula por obtención de energía) Extracorpuscular (glóbulo rojo en excelente estado, pero cuando llega a periferia se destruye rápidamente) Anticuerpos Daño mecánico (aumento presión, golpes) y físico Drogas químicas y tóxicas Bacterias, virus y parásitos Hiperesplenismo (bazo muy grande) Defensa frente a lesión oxidativa. G6PD es importante porque permite la activación del sistema de glutatión (oxido- reducción) para neutralizar peróxido de hidrogeno y así no dañar glóbulos rojos. MANIFESTACIONES CLÍNICAS DE ANEMIA
- Originadas por procesos de compensación Redistribución de flujo desde piel Taquicardia, pulsatilidad aumentada, soplos funcionales, tinitus: hiperactividad cardiaca. Disnea de esfuerzo, ortopnea ocasional: aumento de función pulmonar. Sensibilidad o dolor en huesos hematopoieticos: eritropoyesis compensadora
- Relacionadas a hipoxia tisular Musculares: angina de pecho, claudicación intermitente, calambres nocturnos, fatigabilidad. Cerebrales: cefalea, falta de concentración, languidez. CLASIFICACIÓN DE HEMÓLISIS HEMOLISIS INTRAVASCULAR: dentro de vasos sanguíneos. Elementos de glóbulos rojos, especialmente hemoglobina saldrá del vaso sanguíneo como proteína pequeña, pasará al riñón para ser filtrado, metabolizado y obtener hemoglobina por orina y otro elemento llamado hemosiderina. La otra parte de la hemoglobina entrará al hígado, se metabolizará y saldrá a las heces como urobilinógeno, este estará aumentado en heces y es normal tenerlos. HEMOLISIS EXTRAVASCULAR: fuera de los vasos sanguíneos. Todo el eritrocito se elimina fuera de los vasos sanguíneos, por ende, tengo muchos más elementos. Se libera bilirrubina, llega al hígado, este se conjuga con glucurónicos, después pasan todos los elementos a las heces y la cantidad será mucho más mayor y hay partes que se absorben y se filtran en el riñón. Orina más oscura, porque pasa por el intestino y se oxida. CAUSAS DEL DÉFICIT DE HIERRO aumenta requerimientos de sangre. Pérdida de sangre (gastrointestinal, genitourinario, respiratorio, son epitelios), donación de sangre. Crecimiento Embarazo Lactancia Disminución del aporte Dieta pobre en hierro (Para absorber el hierro, se necesitan transportadores y proteasas para quitarlos de las globinas. Ejemplo: problema pancreático, no puedo quitar hierro completo de moléculas proteicas, pasaran de largo y no será absorbido)
Baja absorción por malabsorción o cirugía gástrica. ANEMIAS POR DÉFICIT DE HIERRO Como adquirimos el hierro desde la dieta. Cualquiera sea la fuente, la pared intestinal, tiene transportador hem o reductores Fe3, para poder ser transportado por proteína dmt1, en casos de inflamación crónica, diabetes, dislipidemia, alteraciones cardiacas. Determinará mala expresión de transportadores como resultado menor entrada de hierro a dieta, manifestando anemia consistente con déficit de hierro. perdida de escamacion células epiteliales, por infecciones gastrointestinales crónico, infección gastrointestinal, no generara anemia, pero si hay inflamación crónica del intestino a través de descamación por reemplazar tejido dañado, se ira todo el hierro. ANEMIA FERROPÉNICA Carencia de hierro La pérdida de hierro es equivalente a lo que absorbemos en la dieta. Trastorno nutricional más frecuente. Balance nutricional de absorción de hierro. Dieta occidental: 10-20mg hierro Hierro corporal total en mujer: 2gr. Hierro corporal total en hombre: 6gr. 2.5g de hierro se encuentran en Hb circulante. Para mantener equilibrio entre 10-20mg de hierro se necesita, es poco, porque tenemos un buen sistema de reciclaje de hierro. ¿Cuándo una persona comienza a tener déficit de hierro? Cuando ha perdido al menos 2 gr de reserva total. Consume o absorbe menos hierro, aprox entre 160 - 200 días para que persona comience a padecer los síntomas de anemia.
ANEMIA MICROCÍTICA HIPOCRÓMICA FERROPÉNICA
CAUSAS ANEMIAS MEGALOBLÁSTICAS
- Deficiencia de cobalamina (Vit B12): Nutricional Defectos varios en absorción Deficiencia de transcobalamina II
- Deficiencia de folatos Nutricional: baja ingesta o aumento de requerimientos, fisiológicos (embarazo) o patológicos (respuesta a hemolisis) Malabsorción Drogas: antifólicos, alcohol (hepcidina)
- Misceláneos: defectos hereditarios o adquiridos de la síntesis de ADN. ANEMIA MEGALOBLÁSTICAS Alteración bioquímica Defecto predominante en síntesis de ADN. División celular lenta: acumulo células en fase S. (espera a que se replique el ADN, pero no pasa) Eritropoyesis inefectiva Alta muerte celular en médula ósea Traducción morfológica: Anemia con megaloblastosis Asincronía núcleo-citoplasmática Gran tamaño celular: hemoglobinización más rápida que condensación y picnosis nuclear. Precursores granulocíticos gigantes y neutrófilos hipersegmentados. Médula ósea hipercelular.
Celularidad mixta Linfocitos T, eosinófilos, macrófagos, células plasmáticas Estadio III o IV Más del 50% en H. Adultos jóvenes y mayores de 55 años. Rico en linfocitos Linfocitos T: RS CD15+, CD30+, 40% VEB+ Infrecuente, más en H, en adultos mayores. Con depleción linfocítica Variante reticular: Células RS CD15+, CD30+ Infrecuente, más en H mayores por VIH. Predominio linfocítico Variante L-H: Células dendritas foliculares y linfocitos B reactivos (RS CD20+, CD15- ,C30-,VEB-) Infrecuente. H jóvenes con linfadenopatía cervical o axilar mediastínico. LINFOMA DE HODGKIN LINFOMA NO HODGKINIANO Localizado ganglio axial (cervical, mediastínico, paraórtico) Afectación frecuente de múltiples ganglios periféricos Dispersión ordenada por contigüidad Diseminación, pero no por contigüidad Ganglios mesentéricos y anillo Waldeyer raramente afectados Afectación frecuente anillo Waldeyer y ganglio mesentéricos No presenta extraganglionar Si presenta extraganglionar
LEUCEMIAS
Neoplasias malignas que se inicia por la transformación de una sola célula sanguínea derivada de una stem cells. Estas se clasifican en agudas (benignas) y crónicas (malignas). Linfocíticas o mieloides de acuerdo a línea celular. Células leucémicas son inmaduras y pobremente diferenciadas. LEUCEMIAS AGUDAS Casusas, signos y síntomas La ALL, comienza con un cambio en una sola célula de la médula ósea. Dolores piernas, brazos, caderas Marcas amoratadas sin motivo claro Aumento tamaño de ganglios linfáticos Fiebre sin causa Palidez Puntos rojos bajo piel, tamaño cabeza alfiler Hemorragias prolongadas por cortaduras leves Dificultad para respirar cuando realiza actividades físicas Cansancio o falta energía Vómitos LEUCEMIAS CRÓNICAS Leucemia mielomonocítica crónica Leucemia linfocítica crónica Al parecer existen dos clases diferentes de CLL: CLL se desarrolla con mucha lentitud y raramente necesita tratamiento. Aprox la personas con este tipo viven de 15 años o más. CLL se desarrolla más rápidamente y es enfermedad grave. Aprox personas de este tipo sobreviven 8 años. MIELOMA MÚLTIPLE Mieloma de células plasmáticas Plasmacitoma maligno Mieloma múltiple es un cáncer que comienza en células plasmáticas. Células forman parte del sistema inmunológico. Pasa el tiempo y mieloma se acumula en medula ósea y partes solidas del hueso. No se conoce causa exacta, pero es más común en personas de edad avanzada y afroamericanos. SÍNTOMAS ANTICIPADOS Dolor huesos con frecuencia en espalda o costillas Huesos fracturados Debilidad o fatiga Pérdida de peso Infecciones repetidas Mieloma es difícil de curar. El tratamiento puede ayudar a controlar síntomas y complicaciones. Opciones de tratamiento: quimioterapia, radiación y trasplante de células madres (último recurso).
