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Condensación de información sobre CHM1
Tipo: Apuntes
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Estructura: Compuesta por dos polipéptidos: una cadena α de 45 kDa (cadena pesada) y una molécula de β2-microglobulina de 12 kDa (cadena ligera). La cadena α tiene tres dominios externos (α1, α2 y α3), un dominio transmembrana y un segmento de anclaje citoplasmático. La β2-microglobulina no tiene región transmembrana y esta unida no covalentemente a la cadena α. Los dominios α1 y α2: Crean un surco/hendidura profundo para la unión a péptidos. Compuesto por 8 cadenas β antiparalelas. Suficientemente grande para péptidos de 8 a 10 AA. Unen péptidos de proteínas propias: No antígenos extraños. Dominio α3 y β2-microglobulina: Estructura: Organizados por dos láminas con plegamiento β. Forman un plieguedeIg. Similar a las regiones constantes de Ig. Miembro de la superfamilia de Ig. Función: Dominio α3 Interacción con la molécula CD8 de las células T C. Cadena α clase I y β2- microglobulina. Plegamiento y expresión del complejo MHC-péptido sobre la superficie celular Características: Los residuos ancla se unen a la mol MHC I y determinan qué péptidos pueden unirse. Los péptidos unidos a MHC I se presentan a células T CD8+. Un solo complejo MHC-péptido es suficiente para que una cél sea reconocida por una célula T CD8+. Estructura: Los péptidos se unen al surco de unión. Los residuos ancla se encuentran en los extremos del péptido y lo mantienen en su sitio. El péptido forma un arco entre las anclas en el surco permitiendo la unión de péptidos de diferentes longitudes. Los AA centrales del péptido están más expuestos y pueden interactuar con el receptor de célula T. GENES QUE CODIFICAN PARA EL MHC CLASE I Codifican:Glicoproteínas expresadas sobre la superficie de células nucleadas. Función principal: Presentación de antígenos peptídicos endógenos a células TCD8+. HaydoscadenasparalamoléculadeMHCclaseI: Cadena a: más variable y de unión a antígeno. Están codificadas por por los loci A, B y C. Cadena de ß2-microglobulina común: ¿¿Es codificada por un gen fuera del MHC??. En conjunto se les conoce como moléculas clase I clásicas: Poseen la función de presentar antígenos proteínicos a células T. Otro tipo de molécula serian las clase I no clásicas, estas distinguen lo propio de lo extraño, por ejemplo la HLA- G clase I. presente en celulas fetales que inhiben celulas T CD8 maternas para proteger al feto Razones por las cuales una molécula de MHC sobre la superficie de una célula es importante: Desplegar clase I propia para demostrar que la célula está sana Desplegar péptido extraño en clase I para mostrar que la célula está infectada y para unirse con células Tc Desplegar un péptido propio en clase I y clase II para probar Células T en desarrollo respecto a autorreactividad (órganos linfoides primarios)
Degradación de proteínas: Las proteínas desnaturalizadas, con plegamiento erróneo, defectuosas y los productos ribosomales defectuosos se degradan. Presentación de antígenos: Los péptidos de proteínas degradadas se presentan en la mem con moléculas MHC I. Las cél del s. inmunitario muestrean estos péptidos para buscar proteínas extrañas o anormales. La vía de generación de péptidos endógenos es similar al recambio normal de proteínas. Proteosomas: Los péptidos son generados mediante complejos de proteasa. Proteasomas: Son complejos proteasa que degradan proteínas intracelulares a péptidos cortos. El proteasoma 20S está compuesto de 14 subunidades en forma de barril. Las proteínas son marcadas para degradación con ubiquitina. Los conjugados ubiquitina-proteína son degradados por el complejo del proteasoma que tiene una base de 20S y un componente regulador 19S fijo. El proceso de degradación requiere ATP. Los proteasomas 20S estándar son residentes en todas las célula. Inmunoproteosoma: Características: Tipo de proteasoma presente en pAPC y células infectadas. Contiene subunidades catalíticas diferentes al proteasoma 20S. Inducido por interferón-γ y TNF-α. Genes LMP2 y LMP7, muestran respuesta a citocinas y codifican para subunidades proteínicas catalíticas de reemplazo que convierten proteasomas en inmunoproteasomas. Produce péptidos que se unen a MHC I y recambia + rápido que proteasoma 20S. Función: Aumenta la producción de péptidos que se unen a MHC I. Esto ayuda a combatir infecciones virales. El + de la degradación de proteínas por el inmunoproteasoma puede tener consecuencias autoinmunes. Transportador asociado con procesamiento de antígeno TAP: Transporte de péptidos desde el citosol al RER. La proteína TAP abarca la membrana. Compuesta por dos proteínas: TAP1 y TAP2 tienen dominios que se proyectan a luz del RER y el citosol. Pertenecen a la familia de proteínas de secuencia de unión a ATP. Transporte de péptidos: Los péptidos del citosol son translocados al RER por TAP y requiere hidrólisis de ATP. TAP afinidad por péptidos de 8 a 16 AA (9). Los péptidos más largos se recortan en el ER por ERAP. Relación con MHC clase I: TAP está optimizada para transportar péptidos que interactúan con MHC I. Las deficiencias de TAP pueden causar inmunodeficiencia y autoinmunidad. Plegamiento de la cadena α de MHC I: La calnexina y ERp57 se asocian con la cadena α libre y promueven su plegamiento. Unión de β2-microglobulina: La β2-microglobulina se une a la cadena α plegada, liberando la calnexina. Asociación con calreticulina y tapasina: La molécula MHC clase I- β2-microglobulina se asocia con calreticulina y tapasina. Transporte de péptidos: La tapasina acerca el transportador TAP a la molécula MHC I. El transportador TAP introduce un péptido antigénico en el surco de unión de la molécula MHC I. Trimestre del péptido: La ERAP1 recorta el extremo amino terminal del péptido para un ajuste óptimo en el surco de unión. Estabilización y salida del RER: La unión del péptido estabiliza la molécula MHC I. La molécula MHC I se disocia de calreticulina, tapasina y ERp57. La molécula MHC I-péptido sale del RER y se dirige a la superficie celular a través del aparato de Golgi.