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Luna Forner Ortiz

Compuestos bioactivos derivados de hongos

como posibles agentes terapéuticos para el

cáncer de páncreas:

una revisión sistemática

1. INTRODUCCIÓN

El cáncer de páncreas es una de las enfermedades oncológicas más letales y de peor pronóstico, con una incidencia en

aumento y un diagnóstico generalmente tardío. Entre sus principales factores de riesgo se incluyen el tabaquismo, el consumo

de alcohol, la diabetes, el sobrepeso y mutaciones genéticas. La cirugía es actualmente el único tratamiento curativo, aunque

solo es posible en fases tempranas, mientras que la quimioterapia presenta una eficacia limitada debido a la alta resistencia del

tumor.

Ante ello, las terapias dirigidas y los compuestos naturales se han convertido en alternativas prometedoras. En particular, los

hongos producen una amplia variedad de metabolitos secundarios con potencial antitumoral. Por esta razón, la presente

revisión analiza los principales compuestos derivados de hongos estudiados en la última década y su eficacia frente al cáncer

3. RESULTADOS

Tras una búsqueda sistemática en PubMed, SCOPUS y WoS se identificaron 199 artículos, de los cuales 27 cumplieron los criterios de inclusión. La mayoría fueron publicados en los últimos cinco años, principalmente sobre compuestos derivados de hongos del filo Ascomycota (24/27). Los metabolitos más estudiados provinieron de los géneros Aspergillus y Penicillium , mostrando efectos citotóxicos en líneas celulares de cáncer de páncreas como PANC-1, MIA PaCa-2 y BxPC-3. Entre los compuestos más prometedores se encuentran aspulvinone H, secalonic acid F, heptelidic acid, dicitrinone G y secoemestrin C. Sus mecanismos incluyen inducción de apoptosis, detención del ciclo celular, inhibición de la angiogénesis y alteraciones en rutas metabólicas como p38/MAPK. Además, metabolitos de otros géneros como Cordyceps , Trichoderma , Cyathus y Agaricus demostraron efectos antitumorales tanto in vitro como in vivo , reduciendo el crecimiento tumoral en modelos de xenoinjertos. Finalmente, algunos compuestos derivados de hongos, como TNP-470, irofulven y plinabulin, se encuentran actualmente en ensayos clínicos por su potencial terapéutico en cáncer pancreático y otros tumores sólidos.

4. DISCUSIÓN

La mayoría de los compuestos analizados provienen del filo Ascomycota , especialmente del género Aspergillus , reconocido por su gran capacidad para producir metabolitos secundarios con actividad antitumoral. Estos compuestos se obtuvieron generalmente mediante disolventes orgánicos polares, como acetato de etilo o etanol, y posteriormente se purificaron con técnicas de cromatografía líquida (HPLC), lo que permitió aislar moléculas con alta eficacia antitumoral tanto in vitro como in vivo. En los estudios revisados, las líneas celulares más utilizadas fueron PANC-1, MIA PaCa-2 y BxPC-3. La mayoría de los compuestos mostraron valores de IC₅₀ en el rango micromolar, comparables a los de fármacos quimioterapéuticos convencionales. Entre los más potentes destacan el ácido secalónico F, secoemestrina C y libertellenona H. Estos compuestos inducen apoptosis, detención del ciclo celular en diferentes fases (S, G1/S o G0/G1) y aumento de especies reactivas de oxígeno (ROS). Algunos ensayos in vivo confirmaron la reducción del crecimiento tumoral y la inhibición de la angiogénesis en modelos de xenoinjerto, como en los casos de dicitrinona G y cordicepina. Sin embargo, se observa una carencia de estudios clínicos avanzados y de investigaciones que combinen estos compuestos con quimioterápicos, combinación que podría generar sinergias terapéuticas y reducir la toxicidad. En conjunto, los compuestos derivados de hongos representan una fuente prometedora para el desarrollo de nuevas terapias contra el cáncer de páncreas.