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Información detallada sobre los mecanismos de la apoptosis, una forma programada de muerte celular. Se abordan temas como la señalización celular, las caspasas y las vías intrínseca y extrínseca de la apoptosis. Se incluyen referencias a artículos científicos para una investigación más profunda.
Tipo: Apuntes
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N Engl J Med 2009;361:1570- 83 TEMA 5.- Mecanismos de muerte celular. Apoptosis
Nat Rev Mol Cell Biol. 2010 11: 621-32. Mecanismos de muerte celular. Apoptosis Las caspasas son una familia de proteasas implicadas principalmente en la apoptosis. Poseen cisteína en su centro activo y rompen sus sustratos por un residuo de ácido aspártico. Se sintetizan como procaspasas. Hay dos tipos de caspasas: iniciadoras y efectoras. Las caspasas iniciadoras se autoactivan y se encargan de activar a las caspasas efectoras que son las que llevan a cabo las funciones finales. El inicio de la cascada se produce en respuesta a estímulos que disparan el proceso de la apoptosis.
Cold Spring Harb Perspect Biol 2013;5:a
Mecanismos de muerte celular. Apoptosis Caspases coordinate demolition of key cellular structures and organelles. Effector caspases (such as caspase- 3 , - 6 and - 7 in mammals) orchestrate the dismantling of diverse cell structures through cleavage of specific substrates. Collectively, these proteolytic events produce the phenotypic changes to the cell that are characteristic of apoptosis, and some examples are shown here. Cleavage of ICAD (inhibitor of caspaseactivated DNase) releases CAD (caspase-activated DNase), which can then catalyse inter-nucleosomal DNA cleavage. Caspase-mediated cleavage of nuclear lamins weakens the nuclear lamina, allowing nuclear fragmentation, and nuclear envelope proteins are also proteolysed. Proteolysis of proteins at focal adhesion sites and cell–cell adhesion sites allows cell detachment and retraction. Caspase activity is required for the exposure of phosphatidylserine (PS) and other phagocytic signals on the cell surface. Proteolysis of the Rho effector ROCK 1 leads to contraction of the actin cytoskeleton and plasma membrane blebbing as well as nuclear fragmentation. Caspases also cleave the Golgi-stacking protein GRASP 65 and other Golgi proteins, causing fragmentation of the Golgi apparatus. Proteolysis of the mammalian sterile- 20 kinase MST 1 results in translocation of a catalytically active fragment of this kinase to the nucleus where it phosphorylates histone H 2 B to provoke chromatin condensation. Finally, important cellular functions such as translation are disrupted through caspasemediated proteolysis of multiple translation initiation factors (eIFs). ER, endoplasmic reticulum; Nature Reviews Molecular Cell Biology 9, 231 - 241 (2008)
Vías intrínseca y extrínseca de la apoptosis. a) En respuesta a estímulos apoptóticos intrínsecos, tales como daños en el ADN, la proteína BAX induce la permeabilización de la membrana mitocondrial externa. El citocromo c es liberado y se une a APAF 1 , induciendo su oligomerización y formando una estructura denomina apoptosoma , que recluta y activa a la caspasa iniciadora 9. La caspasa 9 activada, escinde y activa a las caspasas ejecutoras, 3 y 7. b ) La ruta apoptótica extrínseca se inicia mediante la unión de los receptores de muerte con sus ligandos, lo que conduce al reclutamiento de la molécula adaptadora FADD y de la caspasa iniciadora 8. Como resultado se dimeriza y se activa la caspasa 8 , que activará a la caspasa ejecutoras 3 y 7. Una conexión entre ambas vías (extrínseca e intrínseca) se produce a través de la caspasa 8 al escindir BID, produciendo (BID truncado; tBID).
Nature Reviews Molecular Cell Biology 8 , 405 - 413 (2007)
NUEVOS ENFOQUES PARA EL TRATAMIENTO DEL CÁNCER
NUEVOS ENFOQUES PARA EL TRATAMIENTO DEL CÁNCER Vídeo: Cancer: Antibody-Drug Conjugate (T-DM1) https://www.youtube.com/watch?v=4NH2ldNPeRo Vídeo: Herceptin: A Multimodal Approach Targeting HER2 Positive Breast Cancer https://www.youtube.com/watch?v=48VSU4AZ-L
