Sìntesis del colesterol, Apuntes de Bioquímica

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Colester

ol

Cristel Massiel Calero Medal

Introducc iòn

• (^) Presente en el organismo humano como

colesterol libre o combinado con un acido

graso como es el Ester de colesterol.

El Acetil-CoA es la fuente de los 27 átomos

de carbono en el colesterol.

Sintesis del Colesterol La biosíntesis del colesterol en el hombre tiene lugar predominantemente en el citoplasma de los hepatocitos, además de sintetizarse en cualquier célula de origen animal. Citop lasm a de los hepat ocito s El Acetil-CoA es el precursor metabólico de la síntesis del colesterol y este proviene de la ingesta de carbohidratos. Acetil -Coa

Funciones del Colesterol El colesterol es un componente muy importante de las membranas celulares de los animales. Se encuentra en pequeña cantidad en las membranas celulares, le confiere estabilidad, permeabilidad y fluidez, sobre todo en el sistema nervioso central, recubriendo las vainas de mielina. Precursor de Vitamina D La vitamina D se sintetiza a partir del colesterol. Estructural

ETAPAS DE LA BIOSINTESIS DEL COLESTEROL 01

Formación de Mevalonato (A partir de Acetil- CoA) 01 Formación de Escualeno (A partir de la condensación de 6 unidades isoprenoides) 03 Formación de Unidades isoprenoides (A partir de la descarboxilación del mevalonato) 02 Formación del Lanosterol 04 (Por oxidación y ciclización del escualeno) 05 (Por oxidación y descarboxilació n del lanosterol)

Cataliza el paso limitante en la síntesis de novo, por lo tanto es la enzima que regula el proceso de biosíntesis del HMG-CoA reductasa TIPOS DE REGULACIÓN A CORTO PLAZO: a) Estado metabólico del organismo. Por modificaciones covalentes (fosforilación reversible vía cAMP). Mediada por hormonas como: glucagón (-); cortisol (-); insulina (+). b) b) El colesterol de la dieta disminuye la actividad de la enzima a nivel hepático. c) c) El mevalonato, producto inmediato de la enzima y el colesterol como producto final disminuyen la actividad a nivel hepático.

A LARGO PLAZO:

d) Regulación genética, estimulando la expresión de genes que favorecen la biosíntesis y degradación del colesterol.

CIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA: Los ácidos biliares primarios y secundarios se absorben casi exclusivamente en el íleon, retornando al hígado por circulación portal el 98- 99% de los secretados al intestino. El litocólico por ser insoluble no es reabsorbido en cantidad apreciable El reciclado de los ácidos biliares entre el intestino y el hígado recibe el nombre de circulación enterohepática.

Aspectos clínicos: Colelitiasis Presencia de cálculos de colesterol, por el aumento de colesterol en la vesícula biliar Debido a que el hígado segrega una bilis de composición anormal, esto da lugar a que el colesterol se cristalice y forme una piedra o cálculo. Complicaciones: obstrucción de las vías biliares, infecciones y pancreatitis. El aumento de colesterol provoca un cambio físico en la bilis, provocando que esta pase de ser insaturada a saturada, por lo que los elementos solidos precipitan. Síntoma mas frecuente: cólico biliar.

0 2 0 3 Hipercolesterolemia Presencia de colesterol en sangre por encima de los niveles considerados normales. Valores normales: Colesterol total: menos de 200 mg/dl LDL: 70 a 130 mg/dl HDL: mas de 50 mg/dl Triglicéridos: 10 a 150 mg/dl El aumento de los niveles de colesterol esta asociado a la aterosclerosis y problemas coronarios 0 1