SINTESIS DEL COLESTEROL
LA MAYORIA DE LAS MOLECULAS DE COLESTEROL SE SINTETIZAN EN EL HIGADO.
LA SINTESIS DE COLESTEROL SE DIVIDE EN TRES FASES:
1. FORMACION DE HMG-CoA (β- HIDROXI-β-METILGLUTARIL-CoA) A PARTIR DE
ACETIL-CoA
2. CONVERSION DE HMG-CoA EN ESCULENO
3. CONVERSION DE ESCULENO EN COLESTEROL
LA PRIMERA FASE ES UN PROCESO CITOPLASMATICO.
LA CONDENSACION DE DOS MOLECULAS DE ACETIL-CoA PARA FORMAR β-
CETOBUTIRIL-CoA (ACETOACETIL-CoA) CATALIZADA POR LA TIOLASA.
DESPUES EN LA SIGUIENTE REACCION, LA β -CETOBUTIRIL-CoA SE CONDENSA CON
OTRA MOLECULA DE ACEIL-CoA PARA FORMAR LA β-HIDROXI-β-METILGLUTARIL-
CoA (HMG-CoA) CATALIZADA POR LA β-HIDROXI-β-METILGLUTARIL-CoA SINTASA
(HMG-CoA SINTASA).
La segunda fase de la síntesis de colesterol comienza con la reducción de la HMG-CoA para formar
mevalonato. El agente reductor es el NADPH.
LA HMG-CoA REDUCTASA CAALIZA LA ULTIMA REACCION ES EL PASO LIMITANTE
DE LA VELOCIDAD DE LA SINTESIS DE COLESTEROL. UNA ACUMULACION DE
COLESTEROL EN LA CELULA, YA SEA POR SINTESIS ENDOGENA O POR CAPTACION Y
DEGRADACION DE LAS LDL. REDUCE LA ACTIVIDAD DE LA HMG-CoA REDUCTASA.
EN UN CONJUNTO DE REACCIONES CITOPLASMATIACAS, EL MEVALONATO SE
CONVIERTEE EN FARSENIL PIROFOSFATO. LA MEVALONATO QUINASA CATALISA LA
SINTESIS DE FOSFOMEVALONATO. UNA SEGUNDA REACCION DE FOSFORILACION
CATALIZA LA FOSFOMEVALONATO QUINASA DA LUGAR AL 5-
PIROFOSFOMEVALONATO, ESTE SE CONVIERTE EN ISOPENTIL PIROFOSFATO EN UN
PROCESO EN EL QUE HAY UNA DESCARBOXILACION Y DESHIDRATACION.
EL ISOPENTIL PRITOFOSFATO SE TRANSFORMA EN SU ISOMERO DIMETILALIL
PIROFOSFATO POR LA ISOPENTIL PIROFOSFATO ISOMERASA.
LA ULTIMA FASE COMIENZA CON LA UNION DEL ESCUALENO A UNA PROTEINA
TRANSPORADORA CITOPLASMATICA ESPECIFICA (PROTEINA TRANSPORTADORA DE
ESTEROLES).
CONVERSIÓN DEL ESCUALENO EN LANOSTEROL.
LAS ACTIVIDDES ENZIMATICAS QUE SE REQUIEREN PARA LA FORMACION DEL
EPOXIDO DEPENDIENTE DE OXIGENO Y LA POSTERIOR CILCCION QUE DA LUGAR A
LA SINTESIS DE LANOSTEROL. TRAS SU SINTESIS, EL LANOSTEROL SE UNA A UNA
SEGUNDA PROTEINA TRANSPORTADORA A LA QUE PERMANECE UNIDO DURANTE
LAS REACCIONES RESTANTES.
EN UN OCNJUNTO DE TRANSFORMACIONES QUE UTILIZAN EL NADPH Y EL
OXIGENO, EL LANOSTEROL SE CONVIERTE EN 7-DESHIDROCOLESTEROL. ESTE
