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SISTEMA DEL COMPLEMENTO:
- Forma parte de los mecanismos efectores de la respuesta inmune.
- Este es complemento porque respalda la respuesta inmune humoral. Bioquímicamente está conformado por una serie de proteínas plasmáticas sintetizadas por el hígado, isoeléctricamente se encuentran en la región beta en la electroforesis. Se llaman factores del complementos que está aquí, globulinas en la región beta.
Algunas vías son dependientes de anticuerpos y otras independientes. Pero lo más común es que se active respaldando la respuesta humoral.
Puede activarse por 3 vías como la clásica (la más conocida), la de las lectinas (no es exclusiva del ser humano. Es una de las vías que inició lo que conocemos ahora) y la vía alterna/properdín o properdína. El producto de las 3 vías va a ser igual independientemente de su vía, la importancia en saber las vías es porque permite entender que condiciona la activación del problema y para saber la causa fisiopatológica de la enfermedad.
Por ejemplo en que respalda la R.I. Humoral. Tenemos un LB que tiene un receptor para reconocer el antígeno y producir anticuerpos. Los anticuerpos pueden servir como neutralizantes, opsoninas, puede participar en la citotoxicidad celular y activa el sistema del complemento.
- Este pretende destruir al microbio, quiere decir que los anticuerpos se pegan a la estructura del microbio lo que activa el sistema del complemento y tiene como función destruir el microbio antes opsonizado. Además libera algunas sustancias para favorecer la fagocitosis como el C3b y el C4b. Estas solo se liberan cuando el complemento está activo y sirve como opsonina (molécula que facilita la fagocitosis, está en la fase aguda de respuesta inflamatoria). La última función es promover una respuesta a nivel celular para reparar el tejido que se dañó, que es la inflamación.
- Entonces el complemento es un conjunto de proteínas, sintetizando los factores del complemento mayoritariamente por el hígado. El hígado tiene muchas propiedades inmunológicas que tiene el sistema monocítico-fagocítico, también sintetiza varias proteínas importantes de la respuesta inmune. Si se daña hay una disminución de factores de complemento, generando alguna respuesta de inmunosupresión.
En la vía clasica: puede favorecer la activación del sistema por la colaboración de anticuerpos, por lo que es dependiente de estos. Hay anticuerpos pegados en el microbio (Hongo, bacteria, virus, etc), los que tienen la capacidad de activar esta vía es la IgM, IgG1, IgG2 y IgG3. Los anticuerpo tienen una forma de Y, las dos de arriba forman el idiotipo y la de abajo es el isotipo, esta última es la responsable de los mecanismos efectores de los anticuerpos. Cuando se une anticuerpos con antígenos la región Fc cambia y forma un complejo llamado complejo C1, que se constituye por C1q, C1R y C1s. Esto inicia la activación del sistema del complemento, también llamado cascada del complemento porque tienen una forma de cascada, C1q activa C1r y este activa el C1s que puede activar al C como al C2. La letra C quiere decir factor del complemento. Estos factores del complemento se constituyen por 2 unidades (a y b) o sea, hay C4a y C4b y lo mismo con C2 que se constituye por C2a y C2b. Cuando los dos fragmentos se
CLASE
El factor C3 es quizás el mayor factor del complemento ya que tiene mayor concentración, también tiene dos unidades pero se necesita una enzima convertasa del C3 para escindirlo en la vía clásica. Cuando C4b y C2a se unen para dar a la enzima convertasa del C3 por la vía clásica, es convertasa porque rompe el C3 en C3a y C3b. El C5 también tiene que escindirse en a y b, se necesita de una enzima también que se llama convertasa del C5 por la vía clásica, es la unión del C3b con la unión de la convertasa del C3, generando C5a y C5b. El C5b va a polimerizarse y unirse con otros factores del complemento como el C6, C7, C8 y C9 formando el complejo de ataque a la membrana que sería la membrana de la célula infectada, del tumor, de los microbios cualquiera sea. Este complejo formará esto en la membrana del patógeno facilitando la acción de una proteína plasmática llamada perforina que perfora la membrana del patógeno y todos los agujeros que se forman dará un desequilibrio hidrolítico que genera un estallido respiratorio conllevando a la lisis o destrucción del microbio. Por eso las 3 funciones van a ser iguales sin importar la vía. Solo cambia lo que genera la activación del sistema, anticuerpos o proteínas solubles que identifican partes orgánicas. La vía alternativa o del properdín: Se llama porque puede ser alterna para amplificar las dos vías anteriores. Participa el factor D y factor B que harán la función del complejo C1 y de las proteínas. Sin embargo se ha demostrado que la IgA puede activar esta vía. Se llama del properdín porque esta es una proteína que estabiliza a la convertasa del C3, Esta convertasa no es la misma que la de la vía clásica, acá es C3bBb. El factor D escinde al factor B que dará Bb y Ba generando entonces el properdín. Luego ya sigue con la vía común. Conclusión es que el sistema del complemento tiene como principal función la lisis del microbio, sin embargo también está la fagocitosis de microbios opsonizados con fragmentos del complemento como C3b. Otra opsonina es el C4b. Así que estas dos se liberan durante la activación del complemento para fagocitar el microbio. Otra función es promover la inflamación que se debe ya que durante la activación se liberan las anafilotoxinas (principales C3a, C4a y C5a). Tiene un rol de quimiotaxis (donde se liberan, estás tendrán un efecto quimioatrayente, atraen células inmunológicas como los granulocitos y los degranulan liberando histamina (vasodilatador, aumentando la permeabilidad muscular, al haber mayor dilatación hay más extravasación de líquido del espacio intravascular al intersticio, generando edema), prostaglandinas, leucotrienos, etc. donde se están liberando). La respuesta inflamatoria no es perjudicial, solo lo es cuando no tiene un control ya que no hay mecanismos que la regulen. Pero la inflamación es la respuesta de nuestros tejidos cuando tenemos alguna injuria para así luego regenerarse el tejido. La respuesta siempre debe ser regulada, hay moléculas que regulan la cascada de complemento y evitar que la act5ivación de como al C2. La letra C quiere decir factor del complemento. Estos factores del complemento se constituyen por 2 unidades (a y b) o sea, hay C4a y C4b y lo mismo con C2 que se constituye por C2a y C2b. Cuando los dos fragmentos se unen, no tienen función biológica, o sea cuando está entero del C4, solo tendrá función al ser fragmentado y eso es lo que hace el complejo C1, sobretodo el C1s que los divide en
En la vía de las lectinas: está es altamente conservada en diferentes sistemas, no solo está en el ser humano sino también otros. Tiene un plus y g5ran diferencia con la clásica. Esta no depende de anticuerpos para activarse, lo que necesita es identificar algunos patrones moleculares en la estructura del patógeno (carbohidratos principalmente pero también fosfolípidos), acá tenemos proteínas de la respuesta innata, dentro de estas están las ficolinas, pentraxinas, ligando de unión a manosa [MBL] (carbohidrato principalmente en las bacterias, las ficolinas que son muy parecidas al complejo C1.) Esto da la activación de serinas proteasas activadas por MBL 1, MBL2 o MBL3. Estas pueden activar al C4 y al C2, o sea que hacen los que hacía el complejo C1 los MBL. Todas son solubles y plasmáticas, tienen la capacidad de reconocer patrones moleculares del microbio y activar a la cascada del complemento por esta vía. El activar C3 para abajo va a ser igual en las dos vías. Es por eso que se conoce como la vía común del complemento.
Se explica porque el C1 inhibidor como está ausente, el sistema de contacto dará calicreína que dará quininogenos de alto peso molecular que es la bradikinina que se une al receptor bradikinérgico 1 y 2, el que actúa es el 2 ya que el 1 es regulador, Cuando se une al receptor se rompen los enlaces que permiten las uniones estrechas por lo que las células se separan y por esa separación da una fuga de líquido intravascular al LI. La urgencia es cuando el edema se da a nivel de la glotis ya que puede conllevar a un edema glótico y la vía aérea que debe estar permeable se cierra por lo que la persona no puede respiran. Así que el paciente se muere por una asfixia, es una urgencia vital porque no se mejora por antihistamínicos porque no está la histamina en ninguna parte. Tampoco mejora con los corticoides. Todo edema no resulto por estos dos puede ser un caso probable de edema hereditario donde participa principalmente las bradikininas. Pruebas para el diagnóstico: cuantificación y funcional del complejo C1 inhibidor, debe tener valores de 19 a 37 mg/dl. Valor funcional es mayor al 67%. El C4 está disminuido, porque se está evaluando el completo. Porque la mayoría del C4 se ha fragmentado.
