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TemaTema 8: Receptor de antígenos de linfocitos T8: Receptor de antígenos de linfocitos T
Introducción Estructura del receptor de linfocitos T Organización genética del receptor de linfocitos TOrganización genética del receptor de linfocitos T Recombinación somática Diversidad del receptor de linfocitos T Otros receptores de linfocitos T
Introducción
Los linfocitoslinfocitos TT responden a fragmentosfragmentos peptídicospeptídicos derivados de proteínas, unidos a moléculasmoléculas MHCMHC y presentados por APCsAPCs
Los linfocitoslinfocitos TT responden a fragmentosfragmentos peptídicospeptídicos derivados de proteínas, unidos a moléculasmoléculas MHCMHC y presentados por APCsAPCs
Los linfocitos T reconocen de forma específica péptidos unidos a moléculas
Los linfocitos T reconocen de forma específica péptidos unidos a moléculas MHC propiasMHC propias
Introducción
La activación de un linfocito requiere:
La activación de un linfocito requiere:
ReconocimientoReconocimiento específicoespecífico del antígeno por los linfocitos T
AdhesiónAdhesión estableestable entre el linfocito T y la APC
ReconocimientoReconocimiento específicoespecífico del antígeno por los linfocitos T
AdhesiónAdhesión estableestable entre el linfocito T y la APC
Figura 7-9. Abbas Inmunología celular y molecular. 7ª Edición
TransducciónTransducción dede señalesseñales activadoras al linfocito T
TransducciónTransducción dede señalesseñales activadoras al linfocito T Receptor de antígenos del linfocito T y moléculas accesorias
Receptor de antígenos del linfocito T y moléculas accesorias
Introducción
El reconocimientoreconocimiento dede antígenoantígeno y la transmisióntransmisión dede señalesseñales están asignadas a dos conjuntos de moléculas:
Un receptorreceptor dede antígenoantígeno variablevariable yy clonotípicoclonotípico
El reconocimientoreconocimiento dede antígenoantígeno y la transmisióntransmisión dede señalesseñales están asignadas a dos conjuntos de moléculas:
UnUn receptorreceptorreceptorreceptor dededede antígenoantígenoantígenoantígeno variablevariablevariablevariable yyyy clonotípicoclonotípicoclonotípicoclonotípico
ProteínasProteínas invariablesinvariables transmisorastransmisoras dede señalesseñales
Un receptorreceptor dede antígenoantígeno variablevariable yy clonotípicoclonotípico
ProteínasProteínas invariablesinvariables transmisorastransmisoras dede señalesseñales
Funciones de reconocimiento antigénico y transmisión de señales en linfocitos T y B
Funciones de reconocimiento antigénico y transmisión de señales en linfocitos T y B
Figura 7-2. Abbas Inmunología celular y molecular. 6ª Edición
Estructura del receptor de linfocitos T
Las regionesregiones variablesvariables (V)(V) de ambas cadenas poseen trestres secuenciassecuencias cortas de aminoácidos cada una donde se concentra la
Las regionesregiones variablesvariables (V)(V) de ambas cadenas poseen trestres secuenciassecuencias cortas de aminoácidos cadacada unauna dondedonde sese concentraconcentra lala variabilidad (regiones(regiones CDRCDR oo hipervariableshipervariables))
cada una donde se concentra la variabilidad (regiones(regiones CDRCDR oo hipervariableshipervariables))
Las regiones CDR del TCR conforman la superficie de contacto con el conjunto péptido-MHC
Las regiones CDR del TCR conforman la superficie de contacto con el conjunto péptido-MHC
Organización genética del receptor de linfocitos T
En la síntesis de cada una de las dos cadenas del receptor
de linfocitos T ( , ) participan variosvarios segmentossegmentos
genómicosgenómicos y su combinacióncombinación genera un gen funcional
En la síntesis de cada una de las dos cadenas del receptor
de linfocitos T ( , ) participan variosvarios segmentossegmentos
genómicosgenómicos y su combinacióncombinación genera un gen funcional
Estos segmentos codifican por separado la parteparte variablevariable y la parteparte constanteconstante de cada una de las tres cadenas
Estos segmentos codifican por separado la parteparte variablevariable y la parteparte constanteconstante de cada una de las tres cadenas
Cadena
Cromosoma Humano
14
(^) 7
Organización genómica de las cadenas (arriba) y (abajo) del TCR
Organización genómica de las cadenas (arriba) y (abajo) del TCR
La parteparte variablevariable (V)(V) surge de la combinación de:
DosDos segmentos (V(V yy J)J) para la cadenacadena
La parteparte variablevariable (V)(V) surge de la combinación de:
DosDos segmentos (V(V yy J)J) para la cadenacadena
Organización genética del receptor de linfocitos T
TresTres segmentos (V,(V, DD yy J)J) para la cadenacadena
La parteparte constanteconstante (C)(C) surge del uso de 1 1 (( )) o 2 2 (( ))
segmentos
TresTres segmentos (V,(V, DD yy J)J) para la cadenacadena
La parteparte constanteconstante (C)(C) surge del uso de 1 1 (( )) o 2 2 (( ))
segmentos
Organización genómica de los segmentos para la cadena (segmentos V:rojo; segmentos J: amarillo; segmentos C: azul)
Organización genómica de los segmentos para la cadena (segmentos V:rojo; segmentos J: amarillo; segmentos C: azul)
Organización genética del receptor de linfocitos T
CadenaCadenaCadenaCadena
LaLa parteparte variablevariable (V)(V) surge de la combinación de segmentossegmentos VV (( ≈≈ 70 70)) (precedido cada uno de ellos por un
LaLa parteparte variablevariable (V)(V) surge de la combinación de segmentossegmentos Vgg V (((( ≈≈ 70 70)))) (p(precedido cada uno de ellos por un p segmentosegmento LL oo líderlíder ) y segmentossegmentos JJ (( ≈≈ 60 60--7070)) (precediendo a cada segmento C)
LaLa parteparte constanteconstante (C)(C) está codificada por unun segmentosegmento CC
gg (( )) (p p segmentosegmento LL oo líderlíder ) y segmentossegmentos JJ (( ≈≈ 60 60--7070)) (precediendo a cada segmento C)
LaLa parteparte constanteconstante (C)(C) está codificada por unun segmentosegmento CC
Organización genómica de los segmentos para la cadena (segmentos V:rojo; segmentos J: amarillo; segmentos C: azul)
Organización genómica de los segmentos para la cadena (segmentos V:rojo; segmentos J: amarillo; segmentos C: azul)
Recombinación somática
CadenaCadenaCadenaCadena
El reordenamiento de la cadenacadena comienza por los segmentos DD--JJ y luego éste con un segmento VV
El reordenamiento de la cadenacadena comienza por los segmentos DD--JJ y luego éste con un segmento VV
Figura 8-21. Abbas Inmunología celular y molecular. 7ª Edición
Recombinación somática
Si esta primera recombinación VDJ no genera un ARN mensajero funcional el linfocito emplea el otro grupo de segmentos D-J del mismo cromosoma
Si esta primera recombinación VDJ no genera un ARN mensajero funcional el linfocito emplea el otro grupo de segmentos D-J del mismo cromosoma
Este hecho aumenta las probabilidades de generar una
cadena funcional a un 80%
Este hecho aumenta las probabilidades de generar una
cadena funcional a un 80%
La existencia de dos grupos de segmentos Ddos grupos de segmentos D--JJ permite emplearlos de forma secuencial para generar una cadena funcional
La existencia de dos grupos de segmentos Ddos grupos de segmentos D--JJ permite emplearlos de forma secuencial para generar una cadena funcional
Recombinación somática
La reordenaciónreordenación productivaproductiva del locus para la cadenacadena
permite generar un receptorreceptor temporaltemporal (receptor(receptor prepre--T)T)
formado por la cadenacadena (variable)(variable) y una cadenacadena
invariableinvariable (pre(pre--TT ))
La reordenaciónreordenación productivaproductiva del locus para la cadenacadena
permite generar un receptorreceptor temporaltemporal (receptor(receptor prepre--T)T)
formado por la cadenacadena (variable)(variable) y una cadenacadena
invariableinvariable (preinvariableinvariable (preinvariableinvariable (pre(pre-(pre T(pre T-TTTT ))))))
El receptor pre-T cumple las mismas funciones que
El receptor pre-T cumple Figura 8-16. Abbas Inmunología las mismas funciones que el receptor pre-B (cadena H- 5-VpreB)
el receptor pre-B (cadena H- 5-VpreB)
celular y molecular. 7ª Edición
Recombinación somática
CadenaCadenaCadenaCadena
El reordenamiento de la cadenacadena solo supone la recombinación Vrecombinación V--JJ y la expresión de un ARNm conteniendo el
El reordenamiento de la cadenacadena solo supone la recombinación Vrecombinación V--JJ y la expresión de un ARNm conteniendo el
Figura 8-21. Abbas Inmunología celular y molecular. 7ª Edición
único segmento Cúnico segmento Cúnico segmento Cúnico segmento C
DiversidadDiversidad combinatoriaDiversidadDiversidad combinatoriacombinatoriacombinatoria
Producto de la bibi ióió ll ii
Producto de la bibi ióió ll ii
Diversidad del receptor de linfocitos T
combinacióncombinación aleatoriaaleatoria de los distintos segmentossegmentos V,V, (D)(D) yy JJ
Esta diversidad aumenta por la yuxtaposiciónyuxtaposición de dos regiones variables
combinacióncombinación aleatoriaaleatoria de los distintos segmentossegmentos V,V, (D)(D) yy JJ
Esta diversidad aumenta por la yuxtaposiciónyuxtaposición de dos regiones variables
Segmento Cadena Cadena Variable (V) ≈ 50 ≈ 70 Diversidad (D) 2 0 Unión (J) ≈ 12 ≈60-
dos regiones variables^ La combinación de los distintosLa combinación de los distintos (V y V ) diferentes generados cada una al azar
dos regiones variables (V y V ) diferentes generados cada una al azar
La combinación de los distintos segmentos de las cadenas y puede generar unos 5x10 6 de receptores
La combinación de los distintos segmentos de las cadenas y puede generar unos 5x10 6 de receptores
DiversidadDiversidad deDiversidadDiversidad dede lade lala uniónla uniónuniónunión
Generada por la lili ii ióió di iódi ió dd
Generada por la lili ii ióió di iódi ió dd
Diversidad del receptor de linfocitos T
eliminacióneliminación o adiciónadición dede nucleótidosnucleótidos entre los segmentos VV--DD , DD--JJ y/o VV--JJ en el momento de la unión (concentrada(concentrada enen lala regiónregión CDRCDR33))
eliminacióneliminación o adiciónadición dede nucleótidosnucleótidos entre los segmentos VV--DD , DD--JJ y/o VV--JJ en el momento de la unión (concentrada(concentrada enen lala regiónregión CDRCDR33))
Figura 8-13. Abbas Inmunología celular y molecular. 7ª Edición
Son los denominados nucleótidosnucleótidos PP y nucleótidosnucleótidos NN (región(región N)N)
Son los denominados nucleótidosnucleótidos PP y nucleótidosnucleótidos NN (región(región N)N)
Los nucleótidos N (hasta 20) son incorporados por la enzima desoxinucleotidildesoxinucleotidil transferasatransferasa terminal (terminal (TdTTdT))
Los nucleótidos N (hasta 20) son incorporados por la enzima desoxinucleotidildesoxinucleotidil transferasatransferasa terminal (terminal (TdTTdT))
Otros receptores de linfocitos T
Existen otros subgrupossubgrupos dede linfocitoslinfocitos TT que expresan receptoresreceptores de antígeno específicosespecíficos y una limitadalimitada diversidaddiversidad :
Existen otros subgrupossubgrupos dede linfocitoslinfocitos TT que expresan receptoresreceptores de antígeno específicosespecíficos y una limitadalimitada diversidaddiversidad :
LinfocitosLinfocitos
LinfocitosLinfocitos TT NKNK
LinfocitosLinfocitos
LinfocitosLinfocitos TT NKNK
Los linfocitos se generan en el timo a partir de los mismos precursores que los
Los linfocitos se generan en el timo a partir de los mismos precursores que los
Otros receptores de linfocitos T
LinfocitosLinfocitosLinfocitosLinfocitos
Poseen un precursorprecursor comúncomún con los linfocitos T
Poseen un precursorprecursor comúncomúncomúncomún concon loslos linfocitoslinfocitos TT
Poseen escasaescasa diversidaddiversidad porque sólo utilizan algunos de los segmentos V, D y J
comúncomún con los linfocitos T
Poseen escasaescasa diversidaddiversidad porque sólo utilizan algunos de los segmentos V, D y J
Figura 8-7. Abbas Inmunología celular y molecular. 7ª Edición
segmentos V, D y J disponibles
Parecen actuar como defensadefensa tempranatemprana frente a determinados gérmenes
segmentos V, D y J disponibles
Parecen actuar como defensadefensa tempranatemprana frente a determinados gérmenes
Localización y organización genómica de los loci para las cadenascadenas yy
Localización y organización genómica de los loci para las cadenascadenas yy
