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Fármacos
bloqueantes de los
receptores beta
adrenérgicos
Profa. Mercedes Salaices Departamento de Farmacología. Facultad de Medicina Universidad Autónoma de Madrid
Modelo de la estructura molecular delTomado de Florez J. Farmacología Humana 4 2 -adrenceptor humanoera (^) ed, Masson 2003.
9 de Marzo 2011
• Hipertensión
• Cardiopatía isquémica
• Arritmias
• Insuficiencia cardiaca
- Glaucoma
- Hipertiroidismo
- Migraña
- Temblor
- Ansiedad
- Síndrome de abstinencia alcohólica
Receptores beta adrenérgicos
Receptores β 1
- Efectos inotrópicos y cronotrópicos positivos
Receptores β 2
- Relajación de la musculatura lisa (bronquios, esfínter urinario, vejiga, ttracto gastrointestinal, útero) t t i t ti l út )
- Vasodilatación arterial
- Glucogenólisis y gluconeogénesis
- Liberación de renina.
- Inhibición de la liberación de histamina de los mastocitos
- …………..
Receptores β 3
Corazón Músculo liso
Receptores β 1 Efectos inotrópicos y cronotrópicos positivos
Receptores β 2 -Relajación de la musculatura lisa (bronquios, esfínter urinario, vejiga, tracto gastrointestinal, útero) -Vasodilatación arterial -Glucogenólisis y gluconeogénesis -Liberación de renina. -Inhibición de la liberación de histamina de los mastocitos -Incremento en la liberación de NA en la hendidura sináptica.
CH--CHOH--NHCH
CH (^3)
CH (^3) HO Isoproterenol
Primer fármaco antagonista de los receptores adrenérgicos: D icloroisoprenalina (1958)
Cl
Cl
HO
OCH 2 --CHOH--CH 2 NHCH
CH (^3)
CH (^3)
Propranolol
Clasificación
- Bloqueantes de receptores 1 y 2 :
-propranolol, alprenolol, nadolol, sotalol ….
- oxprenolol, pindolol (agonistas parciales)
- Bloqueantes de receptores 1 : - atenolol, bisoprolol, esmolol, metoprolol …
1 a^ generación
2 a^ generación
- acebutolol (agonista parcial 1 ) - celiprolol, nebivolol (agonista 2 3 )
•Bloqueantes de receptores 2 :
-butoxamina
- Bloqueantes de receptores y :
-carvedilol, labetalol (agonistas parciales 2 )
3 a^ generación
Efectos farmacológicos I
- Sistema cardiovascular: - Reducen frecuencia cardiaca ( 1 )
- Efecto antiarrítmico ( 1 )
- Reducción frecuencia cardiaca
- Reducción velocidad conducción en el nodo AV y aumento del intervalo PR del ECG.
- Incremento del periodo refractario en el nodo AV
- • Reducción velocidad de despolarización de los marcapasos ectópicosReducción velocidad de despolarización de los marcapasos ectópicos - Reducen contractilidad del miocardio ( 1 ) - Reducen el gasto cardiaco y el consumo de O 2 (Incremento reflejo de resistencias periféricas con aumento del tono vasoconstrictor)
- Efecto hipotensor ( 1 2 )
- Reducción del gasto cardiaco
- Bloqueo de la secreción de renina
- Bloqueo de receptores 2 presinápticos
- Alteración de los reflejos baroreceptores
- Acción central
Efectos farmacológicos II
Aumento de la resistencia bronquial ( 2 )
- Efectos metabólicos ( 2 )
Alteran el metabolismo de carbohidratos y
lípidos
-Demoran la recuperación de la glucemia en
pacientes diabéticos
-Reducción de la actividad lipasa y la
liberación de ácidos grasos libres
Hipoglucemia
NA, A
Hígado (^) (^) Bloqueantes (^) Corazón
glucogenolisis
glucosa
Glucemia Taquicardia
beta
Efectos farmacológicos III
- Riñón Reducción del flujo plasmático renal y velocidad de filtración glomerular
- Otros efectos -Reducción de la presión intraocular ( d ió d l ió i l ( (^) 2 )) -Incremento del tono uterino ( 2 ) -Acción antitremogérica ( 2 ) -Acción anestésica local -Mejoran el número e intensidad de ataques de migraña
Bloqueantes inespecíficos
• propranolol
• timolol
Efectos adversos derivados del bloqueo de receptores 2 / 3 : -broncoespasmo
• alprenolol
• nadolol
• sotalol
-vasoconstricción -alteraciones en metabolismo de lípidos y carbohidratos
Bloqueantes específicos
- atenolol,
- bisoprolol
- esmolol
- metoprolol
- Reducen actividad simpática cardiaca sin alterar el tono bronquial, vascular o uterino
- No alteran metabolismo de lípidos o carbohidratos
- acebutolol
- celiprolol
- nebivolol
- butoxamina
p
- Buena eficacia hipotensora
2 •Sin utilidad terapéutica
Interacciones farmacocinéticas
( propranolol, alprenolol, labetalol, carvedilol)
La biodisponibilidad está disminuida por
rifampicina y pentobarbital
La biodisponibilidad está aumentada porLa biodisponibilidad está aumentada por
cimetidina
La biodisponibilidad está aumentada por
fármacos que reducen el flujo hepático,
como los mismos beta bloqueantes
Interacciones farmacodinámicas
Eficacia hipotensora:
potenciada por vasodilatadores,
diuréticos, IECAs, ARAII, antagonistas
de Ca
reducida por AINEs
Eficacia antiarritmica:
potenciada por antagonistas de Ca
Indicaciones terapéuticas
- Hipertensión arterial
- Cardiopatía isquémica.
Angina estable e inestable. Asociados a nitritos
o Antag Cao Antag Ca
Infarto agudo de miocardio
- Arritmias cardiacas
- Insuficiencia cardiaca congestiva. Carvedilol,
metoprolol, bisoprolol.
Farmacos antihipertensivos
• Diuréticos
• Beta bloqueantes
• IECAs
• • ARAIIARAII
• Antagonistas de Ca
- Inhibidores de renina
- Bloqueantes alfa adrenérgicos
- Bloqueantes de receptores para aldosterona
- Vasodilatadores: Hidralazina, Minoxidil
Algorithm for Treatment of Hypertension
(<130/80 mmHg for those with diabetes or chronic kidney disease)^ Not at Goal Blood Pressure (<140/90 mmHg) Initial Drug Choices With CompellingIndications
Lifestyle Modifications
Without CompellingIndications
Drug(s) for the compellingindications Other antihypertensive drugs ( diuretics, ACEI, ARB, BB, CCB ) as needed.
(SBP >160 or DBP >100 mmHg)^ Stage 2 Hypertension 2-drug combination (usually thiazide- type diuretic and ACEI, or ARB, BB or CCB )
(SBP 140–159 or DBP 90–99 mmHg)^ Stage 1 Hypertension Thiazide -type diuretics for most. May consider ACEI, ARB, BB, CCB, or combination. Blood Pressure^ Not at Goal Optimize dosages or add additional drugsuntil goal blood pressure is achieved. Consider consultation with hypertension specialist. JNC 7 Report. JAMA 289:2560-2572, 2003
Indicaciones terapéuticas
- Hipertensión arterial
- Cardiopatía isquémica
Angina estable e inestable. Asociados a
nitritos o antagonistas de Ca. No son útiles en la angina de reposo
Infarto agudo de miocardio
- Arritmias cardiacas
- Insuficiencia cardiaca congestiva.
Carvedilol, metoprolol, bisoprolol
Demanda de oxígeno
Oferta
=de oxígeno
Frecuencia cardiaca
Contracción cardiaca
Tensión de
Contenido arterial de O (^2)
Disociación de O 2 de la hemoglobina
Factores neurohumorales
la pared
Volumen ventricular
Presión ventricular
Flujo coronario
Resistencia vascular coronaria
Presión aórtica Retorno venoso
Presión arterial
Isquemia
Efecto
antianginoso
Efectos de fármacos antianginosos Nitratos Bloqueantes Antag. Ca
Con- sumo de oxí- geno
Presión arterial (^) = = = Retorno venoso (^) = = Frecuencia g cardiaca^ =^ = Contractilidad (^) = = Aporte de oxí- geno
Flujo coronario total = Flujo área isquémica = Vasoespasmo coronario
Indicaciones terapéuticas
- Hipertensión arterial
- Cardiopatía isquémica Angina estable e inestable. Asociados a nitritos o antagonistas Ca
- Infarto agudo de miocardio -Disminuyen un 25% la mortalidad, reducen el tamaño y previenen el reinfartol i f t
- Arritmias cardiacas -Supraventriculares y ventriculares. Sotalol y propranolol - Provocadas por aumento de catecolaminas circulantes (feocromocitoma, fase inicial de infarto, ansiedad, ejercicio, anestesia)
- Insuficiencia cardiaca congestiva Carvedilol, metoprolol, nebivolol, bisoprolol
7
8
9
US Carvedilol Trial •1094 pacientes con fracción de expulsión < 35% •Tratamiento base con un IECA
**
EVI *
Disminución del 65% en la mortalidad por todas las causas
Bristow, 1996
0
1
2
3
4
5
6
placebo 6,25 mg 12,5 mg 25 mg Carvedilol (6 meses)
Incremento FE
Indicaciones terapéuticas
• Glaucoma de ángulo abierto. Timolol
• Hipertiroidismo
• Profilaxis de la migraña
• Temblor
• Ansiedad
• Síndrome de abstinencia alcohólica
Selección del Fármaco
- Todos son igual de eficaces para el tratamiento de la hipertensión y la angina.
- Bloqueantes no selectivos No recomendados en tratamientos prolongados por los efectos adversos
- Bloqueantes 1 selectivos Preferibles en pacientes con asma, diabetes, enfermedad vascular periférica
- Bloqueantes con actividad agonista Preferibles en pacientes con bradicardia. No se aconsejan en pacientes con hipertiroidismo, con angina o en la fase posterior al infarto.
- Bloqueantes y o con actividad agonista Aconsejables en pacientes con hipertensión, enfermedad vascular periférica o insuficiencia cardiaca o asma.
