Trastornos genéricos, Resúmenes de Derecho

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Genetica

Trastornos

geneticos

Arquitectura genética humana

 Menos del 2% del genoma humano codifica proteínas mientras que más de la mitad representa bloques de secuencias de ADN repetidas  Existen 20.000-25.000 genes que codifican proteínas  Las dos formas más frecuentes de variación del ADN del genoma:  Polimorfismos de un solo nucleótido (SNP)  Variaciones en el número de copias (CNV)

Trastornos genéticos

Trastornos relacionados con mutaciones de un gen único con efectos amplios

• Producen la enfermedad o predisponen a sufrirla y no existen en la población normal
• Por herencia mendeliana Trastornos cromosómicos
• Alteraciones estructurales o numéricas de los autosomas y cromosomas sexuales Trastornos multigénicos complejos
• Interacciones entre múltiples formas variantes de los genes y factores ambientales llamados polimorfismos

MUTACIONES

 Cambio permanente del ADN, las que afectan a las células germinales se transmiten a la descendencia y dan lugar a trastornos hereditarios Mutaciones puntuales dentro de secuencias codificantes

• Puede modificar el código de un triplete de bases y condicionar la sustitución de un aminoácido por otro en el producto génico Mutaciones dentro de secuencias no codificantes
• Las mutaciones puntuales que afectan a secuencias reguladoras pueden interferir con la unión de los factores de transcripción y condicionar una reducción o la ausencia completa de la transcripción Deleciones e inserciones
• Provocan alteraciones en la pauta de lectura de la cadena de ADN Mutaciones de repeticiones de trinucleótidos
• Se caracterizan por la amplificación de una secuencia de tres nucleótidos, casi todas las secuencias afectadas comparten los nucleótidos guanina y citosina

TRASTORNOS ASOCIADOS A DEFECTOS EN LAS

PROTEÍNAS ESTRUCTURALES

Sindrome de Marfan Trastorno de los tejidos conjuntivos con cambios en el esqueleto, los ojos y el aparato cardiovascular Se debe a un defecto hereditario de la glucoproteína extracelular llamada fibrilina 1 Son mas frecuentes las lesiones valvulares mitrales, elongación de las cuerdas tendinosas, insuficiencia mitral,

Síndromes de Ehlers-Danlos

Grupo de trastornos heterogéneos debidos a defectos en la síntesis o la estructura del colágeno fibrilar Dado que las fibras de colágeno anormales no tienen una fuerza tensil adecuada, la piel es hiperextensible y las articulaciones son hipermóviles La piel es extremadamente distensible, frágil y vulnerable a los traumatismos

TRASTORNOS ASOCIADOS A DEFECTOS EN LAS

PROTEÍNAS RECEPTORAS

 Hipercolesterolemia familiar  Consecuencia de una mutación del gen que codifica el receptor para LDL, que está implicada en el transporte y metabolismo del colesterol  Aumentan las concentraciones de colesterol  determina aterosclerosis prematura con un riesgo muy aumentado de infarto de miocardio  Tres procesos se afectan por el colesterol liberado a nivel intracelular:

1. El colesterol suprime la síntesis del mismo dentro de la célula por inhibición de la HMG CoA reductasa
2. El colesterol activa la enzima acil coenzima A que favorece la esterificación y el depósito del exceso de colesterol
3. El colesterol suprime la síntesis de receptores de LDL, lo que protege a las células de una acumulación excesiva del mismo

Enfermedad de Tay-Sachs

• Grupo de 3 trastornos por depósito lisosómico causados por la incapacidad de catabolizar los gangliósidos GM
• Se produce un deterioro motor y mental imparable, que comienza como incoordinación motora, retraso mental que culmina en fl acidez muscular, ceguera y demencia progresiva Enfermedad de Niemann-Pick tipo C
• La mutacion del gen NPC1 es la causa del 95% de los casos
• Se debe a un defecto primario del transporte de los lípidos, las células afectadas acumulan colesterol además de los gangliósidos GM1 y GM
• Comienza en la infancia con ataxia, parálisis de la mirada vertical supranuclear, distonía, disartria y regresión psicomotora Enfermedad de Gaucher
• conjunto de trastornos autosómicos recesivos secundarios a mutaciones en los genes que codifican la glucocerebrosidasa
• se acumula glucocerebrósido, principalmente en los fagocitos
• En el tipo I, los síntomas y signos aparecen en la edad adulta y se relacionan con la esplenomegalia o la afectación ósea

Enfermedades por depósito de glucógeno

 Debidas a una deficiencia hereditaria de una de las enzimas implicadas en la síntesis o degradación secuencial del glucógeno  Puede limitarse a unos pocos tejidos, ser difuso, aunque no afectar a todos los tejidos, o tener una distribución sistémica Formas hepáticas

• Una deficiencia hereditaria de las enzimas hepáticas implicadas en la degradación del glucógeno determina un almacenamiento de glucógeno a nivel hepático y una reducción de las concentraciones de glucosa en sangre Formas miopáticas
• Si las enzimas que alimentan la vía glucolítica son defectuosas, se produce depósito de glucógeno en los músculos, lo que se asocia a debilidad muscular por alteraciones en la producción de energía Glucogenosis asociadas
• Deficiencia de a-glucosidasa
• Ausencia de la enzima ramificante que no se incluyen dentro de las formas miopáticas o hepáticas
• Se asocian a depósitos de glucógeno en muchos órganos y muerte precoz

Trastornos multigénicos complejos

 Trastornos que se deben a interacciones entre las variantes de genes y los fact ambientales  Algunos polimorfismos son comunes a múltiples enfermedades del mismo tipo, mientras que otros son específicos

Trastornos cromosómicos

Cariotipo normal células somáticas con 22 pares homólogos y 2 cromosomas sexuales Brazo corto de un cromosoma  p (de petit ) Brazo largo  q (que es la siguiente letra del alfabeto) Cada brazo del cromosoma se divide en dos o más regiones limitadas por bandas prominentes Las regiones se numeran desde el centrómero hacia fuera Alteraciones estructurales de los cromosomas Cualquier múltiplo exacto del número haploide se llama euploide Un fallo en la meiosis o la mitosis y la célula adquiere un complemento cromosómico que no sea múltiplo exacto de 23, se hablará de aneuploidía Deleción es la pérdida de una parte de un cromosoma Cromosoma en anillo es una forma especial de deleción y se produce por una rotura en los 2 extremos del cromosoma con fusión de los extremos dañados

Trastornos citogenéticos que afectan a

los cromosomas sexuales

Síndrome de Klinefelter

• Hipogonadismo masculino que se produce cuando existen dos cromosomas X o más y un cromosoma Y o más
• Caracterizado por aumento de la longitud entre las plantas y el hueso púbico, que condiciona un aspecto elongado del cuerpo, atrofia de los testículos asociado a un pene pequeño y ausencia de características sexuales masculinas secundarias Sindrome de Turner
• Monosomía completa o parcial del cromosoma X y se caracteriza principalmente por el hipogonadismo en pacientes con fenotipo femenino
• Caracterizado por talla baja, cuello alado, coartación dela aorta, torax amplio con pezones separados, amenorrea, infertilidad, linfedema periférico Hermafroditismo y seudohermafroditismo
• Hermafrodita alude a la existencia de tejido testicular y ovárico mientras el seudohermafrodita es un desacuerdo entre el sexo fenotípico y gonada

Trastornos monogénicos de herencia no clásica

Enfermedades causadas por mutaciones en secuencias repetidas de trinucleótidos Principios generales:  Las mutaciones causantes se asocian a la expansión de una serie de trinucleótidos que suelen compartir los nucleótidos G y C y el ADN es inestable  La tendencia a expandirse depende en gran medida del sexo del padre transmisor Sindrome de X frágil

• la mutación se caracteriza por una secuencia repetida larga de tres nucleótidos
• segunda causa genética más frecuente de retraso mental tras el síndrome de Down Patrones de transmisión: Varones portadores 20% Mujeres afectadas 30 - 50% Riesgo de efectos fenotípicos Anticipación

Trastornos monogénicos de herencia no clásica

Mutaciones en genes mitocondriales: neuropatía óptica hereditaria de leber

• El ADNmt codifica enzimas implicadas en la fosforilación oxidativa por lo que las mutaciones que lo afectan tienen un efecto negativo, en órganos dependientes de la fosforilación como el SNC, músc esquelético, cardíaco, hígado y riñones
• Enfermedad neurodegenerativa que se manifiesta con una pérdida bilateral y progresiva de la visión central, la alteración visual se percibe por vez primera entre los 15 y 35 años y al final produce ceguera Mosaicismo gonadal
• Mutación que tiene lugar durante el desarrollo embrionario precoz, superada la fase del cigoto
• Si la mutación afecta sólo a las células destinadas a formar las gónadas, los gametos portan la mutación, pero las células somáticas del individuo serán totalmente normales
• Estos individuos son mosaicos gonadales o de la línea germina

Indicaciones del análisis de alteraciones genéticas en la línea germinal  Madre de edad avanzada ( 35 años) por el riesgo aumentado de trisomías  Padre portador de una translocación recíproca equilibrada, translocación robertsoniana o inversión  Padre con un hijo anterior afectado por un trastorno cromosómico  Feto con malformaciones identificadas en la ecografía  Padre portador de un trastorno genético ligado al X