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Tratamiento tuberculosis, Apuntes de Farmacología

Fármacos utilizados en el tratamiento de la tuberculosis

Tipo: Apuntes

2022/2023

Subido el 30/06/2023

laura-bq5
laura-bq5 🇬🇹

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ESQUEMA DE TRATAMIENTO DE TUBERCULOSIS
EN GUATEMALA
Isoniacida
Constituye el fármaco primario y más activo de la quimioterapia antifímica y todos los pacientes con
diagnóstico de TB por Mycobacterium tuberculosis con cepas susceptibles deben recibirla.
Actividad Antibacteriana:
Inhibe casi todos los bacilos de la tuberculosis a una concentración de 0.2 microgramos/ml o menos,
penetra a los macrofagos y actúa contra microorganismos intra y extra celulares.
Bactericida (división rápida)
Es menos activa contra micobacterias atípicas (entre las diversas micobacterias atípicas solamente M.
kansassi y M. bovis es de moderada sensibilidad)
Resistencia bacteriana: no resistencia cruzada con otros antibióticos
Se ha demostrado una mutación genética
Mecanismo de acción:
Es un pro-fármaco, la catalasa micobacteriana peroxidasa multifuncional la convierte en su metabolito activo.
Es un mecanismo complejo.
Inhibe la biosíntesis del ácido micólico de la Mycobacteria
ADME
Buena absorción oral, concentraciones máximas de 3-5microgramos/ml de 1 a 2 horas después de una
dosis habitual. Antiácidos con aluminio retrasan su absorción.
Amplia Distribución incluyendo LCR en donde alcanza niveles similares al plasma.
Penetra adecuadamente en material caseoso y líquido pleural.
Metabolismo hepático donde sufre acetilación por la N-acetiltransferasa Hepática.
Acetilador lento (fenotipo predominante) y acetilador rápido (esquimales y japoneses)
Vida media: menos de una hora en acetiladores rápidos y 3hrs en lentos.
Del 75-95% se excreta por la orina en 24 horas cómo metabolitos.
Aplicaciones terapéuticas
Sigue siendo el fármaco más importante a nivel mundial para el tratamiento de todos los tipos de
tuberculosis.
Sus efectos tóxicos nerviosos se reducen al mínimo administrando PIRIDOXINA de 25-50mg/día
Efectos adversos
El principal es la NEURITIS PERIFÉRICA, especialmente en desnutridos, ancianos, embarazadas, diabéticos,
alcohólicos, pacientes urémicos, acetiladores lentos.
HEPATOTOXICIDAD: en acetiladores lentos, y la edad es factor importante (infrecuente en <20 años)
Otros efectos: erupciones, fiebre o ictericia.
DOSIS
5mg/kg/día en adultos y de 10-20mg/kg/día en niños sin sobrepasar de 300mg al día en ambos casos.
De primera línea (5 fármacos)
1. Isoniacida (INH)
2. Rifampicina
3. Etambutol
4. Pirazinamida
5. Estreptomicina
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ESQUEMA DE TRATAMIENTO DE TUBERCULOSIS

EN GUATEMALA

Isoniacida

Constituye el fármaco primario y más activo de la quimioterapia antifímica y todos los pacientes con diagnóstico de TB por Mycobacterium tuberculosis con cepas susceptibles deben recibirla.

- Actividad Antibacteriana : Inhibe casi todos los bacilos de la tuberculosis a una concentración de 0.2 microgramos/ml o menos , penetra a los macrofagos y actúa contra microorganismos intra y extra celulares. Bactericida (división rápida)

  • Es menos activa contra micobacterias atípicas (entre las diversas micobacterias atípicas solamente M. kansassi y M. bovis es de moderada sensibilidad)
  • Resistencia bacteriana: no resistencia cruzada con otros antibióticos
  • Se ha demostrado una mutación genética
  • Mecanismo de acción: Es un pro-fármaco, la catalasa micobacteriana peroxidasa multifuncional la convierte en su metabolito activo. Es un mecanismo complejo. Inhibe la biosíntesis del ácido micólico de la Mycobacteria
  • ADME Buena absorción oral, concentraciones máximas de 3-5microgramos/ml de 1 a 2 horas después de una dosis habitual. Antiácidos con aluminio retrasan su absorción. Amplia Distribución incluyendo LCR en donde alcanza niveles similares al plasma. Penetra adecuadamente en material caseoso y líquido pleural. Metabolismo hepático donde sufre acetilación por la N-acetiltransferasa Hepática. Acetilador lento (fenotipo predominante) y acetilador rápido (esquimales y japoneses) Vida media: menos de una hora en acetiladores rápidos y 3hrs en lentos. Del 75-95% se excreta por la orina en 24 horas cómo metabolitos. - Aplicaciones terapéuticas Sigue siendo el fármaco más importante a nivel mundial para el tratamiento de todos los tipos de tuberculosis. Sus efectos tóxicos nerviosos se reducen al mínimo administrando PIRIDOXINA de 25-50mg/día
  • Efectos adversos El principal es la NEURITIS PERIFÉRICA, especialmente en desnutridos, ancianos, embarazadas, diabéticos, alcohólicos, pacientes urémicos, acetiladores lentos. HEPATOTOXICIDAD : en acetiladores lentos, y la edad es factor importante (infrecuente en <20 años) Otros efectos: erupciones, fiebre o ictericia.
  • DOSIS 5mg/kg/día en adultos y de 10-20mg/kg/día en niños sin sobrepasar de 300mg al día en ambos casos. De primera línea (5 fármacos)
    1. Isoniacida (INH)
    2. Rifampicina
    3. Etambutol
    4. Pirazinamida
    5. Estreptomicina

Rifampicina

Las Rifamicinas son antibióticos macrocíclicos complejos producidos por el Amycolatopsis (Streptomyces) Mediterranei, la Rifampicina es un derivado semisintético de este grupo.

- Actividad Antibacteriana Actúa en la mayoría de microorganismos Gram + y algunas Gram - E. coli, Pseudomonas, Proteus, Klebsiella, etc. Es muy activa contra Staphylococcus aureus, Staphylococcus coagulasa negativos, Neisseria meningitidis y Haemophilus influenzae. MUY ACTIVA contra Mycobacterium tuberculosis y otras atípicas excepto Mycobacterium Fortitum que es resistente. - Mecanismo de acción Inhibición de la ARN polimerasa (sub-unidad Beta) dependiente del ADN de la micobacteria y otros microorganismos - Resistencia bacteriana Alteración de la enzima objetivo (ARN polimerasa) - ADME Buena absorción oral, alcanza concentraciones entre 2-4 horas. Después de la ingesta de 600mg la concentración plasmática está entre 5 y 7 microgramos/ml Vida media variable entre 1.5 y 5 horas. Buenos niveles en todos los líquidos y tejidos. Metabolismo es a través de Estereasas B y Colinestereasas microsómicas a nivel hepático Eliminación por bilis y circulación enterohepática, desacetilación progresiva. Coloración rojo-anaranjado de todas las secreciones: orina, heces, saliva, esputo, lágrimas, sudor etc. - Usos terapéuticos Parte fundamental de todos los esquemas de tratamiento de tuberculosis pulmonar como extrapulmonar Profiláctico en la enfermedad meningocócica y de la meningitis por Haemophilus influenzae. ( ANTES ) - Dosis 600mg al día en adultos y **10mg/kg/día en niños.

  • Efectos adversos** Comúnmente es bien tolerada Los más frecuentes serían: erupciones, fiebre, náusea y vómitos El problema más importante es la HEPATOTOXICIDAD ; las hepatopatías crónicas, el alcoholismo y la senectud incrementan la incidencia. Síndrome como la gripe.

Pirazinamida

Es un análogo sintético pirazínico de la nicotinamida.

  • Actividad Antibacteriana: Bactericida in vitro en medio levemente ácido pH de 5. Destruye micobacterias que están dentro de monocitos con concentraciones de 20 microgramos/ml
  • Mecanismo de acción: No se sabe exactamente, 3 mecanismos La pirazinamida se convierte en ácido pirazinoico, su forma activa, Altera el metabolismo de la pared celular micobacteriana y sus funciones de transporte
  • Farmacocinética: Buena absorción gastrointestinal Amplia distribución en líquidos y tejidos especialmente el pulmonar Semivida de 8 a 11 horas Se excreta por filtración glomerular y sufre a nivel hepático metabolismo por una desamidasa microsómica
  • Usos terapéuticos: Uso exclusivo para tuberculosis de cualquier tipo
  • Dosis: Adulto —> entre 15-30 mg/kg/día , máximo 3 gramos Niños —> la misma dosis sin rebasar los 2 gramos diarios.
  • Efectos adversos: El más frecuente y más grave es la HEPATOTOXICIDAD. No debe usarse en pacientes con hepatopatía a no ser que sea absolutamente necesario. También inhibe la secreción renal de ácido úrico.

TRATAMIENTO DE LA TUBERCULOSIS

Esquemas de tratamiento:

  • En TB pulmonar no complicada y sensible a fármacos
  • En la mayoría de los países de Latinoamérica se utiliza como tratamiento estándar de la TB el esquema denominado Categoría I por la OMS/OPS, y el recomendado por CDC/USA
  • TALES (Tratamiento Acortado Estrictamente Supervisado) En el esquema se usan 4 drogas: Isoniacida (INH), Rifampicina, Pirazinamida y Etambutol
    • Estás 4 drogas diario durante 2 meses (50 dosis) y la fase de continuación con INH y Rifampicina diario durante 18 semanas (126 dosis) o bisemanal 40 dosis (18 semanas). Además se debe usar Piridoxina de 15-50 mg al día. Esquemas de tratamiento: En ciertas condiciones OMS/OPS aconseja un esquema ampliado denominado Categoría II
  • **2 meses de H+R+Z+E+S
  • 1 mes de H+R+Z+E**
  • 5 meses de H+E+E diario o trisemanal )

TRATAMIENTO DE LA TUBERCULOSIS

  1. Pacientes quienes han estado expuestos a microorganismos resistentes
  2. Pacientes con TB miliar u otra enfermedad extra pulmonar
  3. Pacientes que hayan recibido tratamiento antituberculoso previo y no lo completaron
  4. Pacientes con meningitis tuberculosa
  5. Pacientes con SIDA y tuberculosis

Esquema II con 5 drogas: