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Viscosidad y GAGs
Tipo: Apuntes
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La viscosidad es una característica física de los fluidos y se puede definir como la resistencia que ejerce el líquido a fluir. Se debe de imaginar a un fluido no como un solo elemento sino como un conjunto de capas relacionadas muy estrechamente entre sí. Al aplicar una fuerza sobre este conjunto de capas es posible conseguir que las mismas se muevan. Sin embargo, debido a que se trata de un conjunto de capas individuales estas no se desplazan todas a la misma velocidad por lo que ocurre un choque o rozamiento lo que hace que las mismas ejerzan una oposición al movimiento. En caso de que el fluido se este desplazando por un tubo, las láminas que se encuentran mas hacia el centro de la luz del tubo fluyen con mayor rapidez que aquellas que se encuentran en la periferia. Esto es debido a que las capas periféricas deben de soportar una mayor fuerza de fricción y superar una mayor oposición al movimiento. La composición del fluido es muy importante a la hora de reconocer la viscosidad de este ya que ciertas moléculas o sustancias son capaces de aumentar o disminuir la viscosidad.
El sistema vascular es un ejemplo de esto, ya que se trata de un circuito de tuberías con variación en el diámetro, que se encarga de transportar sangre por todo el cuerpo. La sangre es un fluido cuya viscosidad se ve afectada por diversos factores, como por ejemplo la cantidad de agua, la cantidad de eritrocitos, las plaquetas, los glóbulos blancos, entre otros.
Entre algunas de las moléculas más importantes a la hora de determinar la viscosidad sanguínea se encuentran los glicosoaminoglicanos. Dependiendo de a que parte del sistema cardiovascular se refiera (sangre o vasos sanguíneos), van a actuar diversos glicosoaminoglicanos. En el endotelio de los vasos sanguíneos se encuentran ejerciendo su función principalmente el sulfato de heparán, sulfato de desmatan y los sulfatos de condroitina 4 y 6. Estos se encontrarán principalmente en el exterior de las células del endotelio vascular formando una especie de “membrana” conocida como glicocálix la cual proporcionara una superficie “gelatinosa” y que reduce la fricción experimentada por el flujo sanguíneo, permitiendo que este sea más laminar. Otros glicosoaminoglicanos, como el heparán, tendrán un efecto mas directo en cuanto a viscosidad de la sangre se refiere, ya que este actúa como un anticoagulante evitando la formación de trombos y por consiguiente el aumento de la viscosidad sanguínea. El sulfato de heparán también puede actuar como anticoagulante.
Artículos.
La sulodexida es un fármaco compuesto de una mezcla de 2 glicosoaminoglicanos (heparán sulfato al 80% y dermatan sulfato al 20%), procedentes de la mucosa intestinal porcina y extraídos mediante precipitación. Esta tiene diferentes propiedades listadas a continuación:
“Actividad antitrombótica: Tanto la fracción heparán sulfato como la fracción dermatán sulfato de sulodexida tienen una importante actividad antitrombótica debido a una inhibición dosis-dependiente de los factores de coagulación, incluyendo el factor X activado y la trombina, tras administración por vía parenteral. Esta actividad antitrombótica ha sido estudiada en modelos de trombosis arterial y venosa. Las dos fracciones de sulodexida inhiben sinérgicamente la trombina. La fracción heparán sulfato actúa sobre la antitrombina III y el dermátan sulfato sobre el cofactor II de la heparina. La actividad anti-Xa ha sido demostrada en la administración por vía parenteral pero no tras administración oral. No obstante, tras administración oral sí se ha mostrado una pequeña, aunque persistente inhibición de la activación de la protrombina a trombina.
Actividad fibrinolítica: La actividad fibrinolítica de sulodexida está mediada por la liberación del t-PA (activador del plasminógeno tisular) a nivel de la pared vascular y una reducción simultánea de los niveles plasmáticos y de la actividad del PAI (inhibidor del activador del plasminógeno). La actividad fibrinolítica conserva el ritmo circadiano fisiológico (aumenta por la mañana y disminuye por la tarde-
noche). Dicha actividad ha sido mostrada principalmente tras administración parenteral. No obstante, también se ha mostrado una pequeña, aunque persistente activación de la fibrinolisis.
Actividad anti viscosa: El tratamiento con sulodexida disminuye la viscosidad sanguínea que se encuentra habitualmente elevada en pacientes con patologías vasculares con riesgo trombótico. Dicha disminución, más evidente tras su administración por vía parenteral que tras vía oral, es consecuencia de su efecto reductor de los niveles plasmáticos de fibrinógeno.
Efectos farmacodinámicos Las actividades antitrombótica, fibrinolítica y anti viscosa de sulodexida interfieren con la patogénesis de la lesión de la pared vascular de los vasos sanguíneos tanto arteriales como venosos. Estos efectos vasculares se asocian a una mejora de la marcha y de la capacidad de caminar en los pacientes con enfermedad arterial periférica oclusiva y una aceleración del proceso de curación en el caso de las úlceras venosas crónicas de las piernas. Sulodexida también reduce la incidencia de edemas en miembros inferiores, probablemente debido a efectos positivos en la hemodinámica venosa, reduciendo la presión venosa periférica.”^1
“La sulodexida, un glucosaminoglicano sumamente purificado (una molécula que aparece de manera natural) tiene propiedades antitrombóticas y profibrinolíticas (reduce la formación de coágulos sanguíneos) así como efectos antiinflamatorios.” 2
“El heparán sulfato presenta también actividad anticoagulante, pero menor que la de Heparina. Esta menor actividad seria sin embargo suficiente para cumplir las mismas funciones de la Heparina, en cuanto a sus efectos antitrombóticos, pero en la superficie endotelial.”^3
“Las propiedades físicas del flujo sanguíneo dependen de parámetros tales como la viscosidad sanguínea, la viscosidad plasmática, la deformabilidad de los glóbulos rojos y la agregación eritrocitaria; todos estos factores juegan un papel importante en los mecanismos fisiopatológicos que conducen a la formación de la placa de ateroma, en la hemostasia, la trombosis y la vasomotricidad vascular.
La viscosidad plasmática depende de la concentración de proteínas plasmáticas y particularmente de macromoléculas como el fibrinógeno. Numerosos estudios clínicos y epidemiológicos demuestran que una tasa de fibrinógeno plasmático elevada es un factor de riesgo independiente de enfermedad coronaria, cerebrovascular, de las arterias de los miembros inferiores y del sistema venoso.”^4
“Al principio la heparina se usó en planes combinados con el empleo de anticoagulantes orales y posteriormente también heparina en forma exclusiva. Los resultados a esa dosis anticoagulante arrojaron beneficios, no obstante, lo cual los riesgos, particularmente de tipo hemorrágico, impidieron su indicación universal.” 5
“Variables hemorreológicas fueron estudiadas en 43 pacientes luego de un infarto agudo del miocardio. La deformabilidad de las células rojas, por método de filtración, fue significativamente menor dentro de las 12 horas posteriores al infarto que después de las 12 horas. Esta caída fue mayor en presencia de complicaciones hemodinámicas. La viscosidad de la sangre, particularmente cuando ajustada a un hematocrito estándar, aumento dentro de la semana posterior al infarto, al igual que la viscosidad del plasma y el plasma fibrinógeno. El hematocrito, sin embargo, disminuyó a lo largo de este periodo. Estos cambios pueden incrementar la isquemia miocárdica y llevar a la extensión del área de infarto.” 6
“Se realizaron mediciones viscosimétricas en la sangre de perros anestesiados antes y después de la oclusión aguda de la arteria coronaria descendente anterior izquierda. Dentro de una hora de la oclusión, la viscosidad de corte bajo de la sangre completa aumentó significativamente y continuó aumentando a partir de entonces. Esto fue acompañado por incrementos significativos en el esfuerzo de cizallamiento del rendimiento de la sangre total, lo que sugiere tendencias aceleradas en la agregación y la viscosidad
Rivera M, Contreras F, de la Parte M, Méndez O, Colmenares Y, Velasco M. Aspectos Clínicos y Terapéuticos de las Trombosis Venosas y Arteriales. AVFT [Internet]. 2000 Jul [citado 2019 Oct 27] ; 19( 2 ): 71-81. Disponible en: http://ve.scielo.org/scielo.php? script=sci_arttext&pid=S0798-02642000000200002&lng=es.
Neuman J, Neuman M, Ruggiero H. Estado actual y futuro de la Heparina en el tratamiento del infarto agudo del miocardio. Revista Argentina de Cardiología [Internet]. 52(2):116–21. Available from: https:// www.sac.org.ar/wp-content/uploads/2015/03/PDFs201503/1274.pdf
Dodds AJ, Boyd MJ, Allen J, Bennett ED, Flute PT, Dormandy JA. Changes in red cell deformability and other haemorrheological variables after myocardial infarction. Heart. 1980Jan;44(5):508–11.
Biro GP, Beresford-Kroeger D, Hendry P. Early deleterious hemorheologic changes following acute experimental coronary occlusion and salutary antihyperviscosity effect of hemodilution with stroma-free hemoglobin. American Heart Journal. 1982;103(5):870–8.
Frati-Munari A. Glicosaminoglicanos en las enfermedades vasculares. Revista Mexicana de Angiología [Internet]. 2012Jul;40(3):89–99. Available from: https://www.medigraphic.com/pdfs/revmexang/an-2012/ an123b.pdf