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ILfarmGco
subscoo
La biotrosformhotione etabolitol
iNATVI: la
Ariv. come
modifcoto e sotorente^ inaltivo airettoente inetabisno de fose t
TSSiCL pardcetomlo - N- icrossioctaminofene (epotbtossio)
Hetabolso PRES0STEHICo (effetto du o
h tornco smmibistroto per ehdovena
nela caroleone sistemica e ba accesso
osSonO resto del ongoniS
I formo somhinstrotper vie role so
essere estesoente ne
moggiar parte^ dei^ forma' dopomina eroina, morfna
efetto di possogpio (spesso Ocorr comboo
Dpo la Soministrohore oroledcuni uosortote ottroveso isistend portol dove SubisconoUnd hotevde^ biottosfotd
un
REARiON Di FASE 1 di funtonaltdticne)
tormaco puo^ portont^ lcle^ tormoione
Fndito d ggiunpee sottrore^ mettere
(talere CH3^ Ggginpere^ ot^ perrendere^ i Ache dette REAONipi NdonAAHONE:
- o5si dahoni ( pi frequeri)
"OSsiDA bovi HiCROSOhiAL
Sono
e oSScoson possono essere HiceosokiAi
Cperte de
Puo linitore
cotturore
recton di
Alcuni formc
sscgpio) CaRLETTO
KETABOLShO ESiSTERICo o EFFETTO Di 1° PASSAGGO
Cecttenstche della mapeir porte de fornac Avvenpcno nel
nETICOLO aOPUASHAricO Biotroskornato d tase 1 maito iortornti.
OS5i datiore ditotia idrossi laiane oromtico
deami notioeossidottia
per dwni formociper os.
(testosterone)
imite lo bicdisponiblite
del (^) formaco (^) peche (^) noa vota possoto (^) dd fepoto viene (^) escreto, (^) senta (^) roggiunggre la cirolotone sistemica Prevolenta di recion
de idrl'si
solo una piccok
prtefotte
ci farmacova neia ircolatiore sistemca
NON HichosiAç.
femipia de eninne o$siDASsA FUNioNE HisTA locditt ne microsoni epetic
richiede NADPH (cente riducente)
e O2 (interecio toniente reottio)
e, furtene del REL (retdo endoplesmotico lscio ) e quelle di
del
fesomentol del^ REL
Sstonte, nutrient, formoc pofi per metabliiorti
ISiSTENA OF e composto da :»cetocromo Pu citocronoPU5o-neouttoe
>fosfotdilcoina
ctocromo Puso si oloro a ld'onda Uso
Fomiglua di entie CYP4so importante per i metobolisno de f.
do PboI a PUsOXXI Con
stiofogle e^ reoion'^ assaiote. Presente in tutti memmiheri, onimoi, pionte, Si troVono sulle membrna.
OSsi DAiONI
OSsi datio di.
- olcoli^ e^ oldeidu omine coteco^ iche^ e^ ihdolihe^
(monoemino[sidosi) purine(Xontna ossidasi
Reotioni di iarolisi
NON MiCROSOHiAL
Awenpono hel^ plesa,^ kegoto presistemico)
estersi omidasi peptidosi e protees
Recticn di riduaione
oto ri dwtione ntro ndwione
REAiOni Di FASE T(di coniugohore)
Awenpono aol
O di^ Conivpaine.Ileaioni^
enhimatche d biosintesi^ per^ mao^ delle
quole compoSto esopeho nmetabito deritoto^ dalle reoioni di^ fose^ I^ sitépa in^ modo^ coValente^ lepome^ stabi le e.
forte che erde la molecota pi grende) con^ una^ mecola^ endopena
le pis impartonti
opere de enimm n metoconcri dil fepoto, rene, plmone.
coniupoione Con coniup0ione Consotine
plucuronatoe coni uçoione conccdo plucoonio ,tucchero) coteloione (coniv poione con ccetoto) solfoto con gcina CCh gwtoticie
Speie SeSso
rene,
Fattori che influentono lo biotrosforrctione :
Patolcgia
- eta(nel neento Qu enhini ossidatai sno inattin')
interotioni tro formac(induhoe D.eta(importonta
INTERAbONE TA FARHAC
muicsa gostro- intestinole
Pelitercpie: teropie con
Saubili locoizati nel ctoplosma
ec citi)
FARHACOci NETICHE:
inibitione etimatica)
de micrcelemente coe Co vitomi ne )
pio formac
FARHACDiNAriCHE: i formoc
competere pe lo stesso éntima
diswsse. 2 formce pSonO
formoa possono intergire durente i procssi OSSoroi meno dustributonemetablsmo,erehoe
non
jnterepire a bvello del berscio formacolopico mecdionte : ceonismo,
cQon'so partiale , ontgamsmo Corplddtan
stoponi^mo competetivo, sivergismo, modiloaione dlostehca
- Farmacinet aa SVDiÓ QUANTiAO de metoklsm ed
Gonsente du DEL orGAN Sho SOmminstraore
Fovonsce
Ptnre le ci
fsilopico.
- Fermette di rispondert le comUni domonde :quanto dura lpigne,
AUC: Qrea
microg
- l' aÍonisme in tai stu, viere definto un Sisteme p Comportimente n corispevo
Corcenttoohe
LA
Cmax
la cua tomacocinetia
Tutte le
Cmax
AUC
PUASHANCA
tun tiane deb dose,delo via
Sceta atinole
max
plasmatia(r/ml)
elo ung
sCHEHA Di oSAGGiOo inedi rappi unpere e
desi derute del tor maco nei varn si d'aiHe
Pess d^ ossorbimendo,^ distr,^ bwzne
formoco del' rgonismo
OsSe xi tempo
ohe se
FoRHA DEUA
tempo
Sotto lo curo
mossima une dferento
rele dsta oSsUnice n pvnto du visto
Tmox i tempo per rogoiunpete lo nox
concentroione;
wRVA DEL PARHACO
conceroione - tenpa
wrve della tormacocinetice honnoi
ME) VARI DisTRETN dei tenpi da
modifcathone
reppresento na dferente Sipnifcoteve tra i conpost
piu qronde del 2o o iin C
asse y : conentreione plosmatea del fomoco
generico compasto de riferiment
tempo (ore)
endovensa
vic intramuscolo via orale
concentroione
CHE DESCRVEANDAHENTO NEL TEHP DiPENDE DACLA ViA Di SotHiNSRA.
o dell'AUC
-UlivitAi TENFO
vOLUNE APAIENTE) DiDisBu2ipre N roporto tro la auaTA f. psente nel! oÍonismo e la sua coNCENTRAHON
-CUARANCE : |Lrapportotra^ lovEbciTA^ i^ EU^ HINAtiaNE^ c^ n PLASHAhcA
la biigpriblta
la paENTUAUE della dose lo circolatone Sistemico
A, torma
neLessorio affnche la Ce plosmatida din Sindwca def col Yo
6
Fottor che posSsono
LC
pla
Smotia
t,
Somministraiane endorehsa BooiSONBUTA ion go
la raRENTUAE^ DEA DosE cherppi unpe^ la^ circolphonesSstemica
- eventuole presento di cbo
esteso
5. tontempooobcismo
LCIplosnatiche
frnaceutica del forandeo propret Asico-chihe delEposolubilt, qrado di ioni}o Peso nolecolae)
(inietato)
motelito del tratto pstro- intestanole
Somjministratone altri formoc'
AVC (orale )
formeco
Sormistroto D
influcntore abiodisponibiitb orale
sbministrato du cn t Che ragpiunçe
tempo
B
pre- sistemio (efeto d t possogio)
Valitotiche dello biodsponibilta
C] toSsica
farmaco iniettoto
biodisponbiita = AuC orale
focmao doto per vio orale
tempo
Cc) minima efhcae
AUC niettoto
Wrva dl becodincntodelo. Le plasmtse.
ostribv'oe
ett di distrit.
Fose du elimintone
inietone ropido del F
ti
2 tempo
eimintne
decodimento dello Lc plosmatica : sde
semilogaritmica
tempo
inietone ropda del f.
n t.
c/t)+ ((o). erpKe.)
DosE oRALE
DOSE EOovaNSA
estropolotiore o tempo tero do C
ipotetico concentroiore^ del f. previsto
se la cistributione fosse stota raRpiunt
istontoneanente
Emiita o tempo di dimetomento t)
rette con
Kel
In C(t)= ln C(o) exp
stalanere
Puc costitçre n dscrmnonte dote (^) cteoria (^) (vd.
bertodiaeplne)
Hodello a (^) dwe (^) compartinenti
-4 (^) do le (^) indicotioi (^) sula (^) duroto diiane (^) di (^) enformoco
escreone
kel,
ermivitat): tempo necessaio
offnche la cc] ploSmoicn di f, SiridCa del Solo
E. (^) impotonte (^) per (^) determinare (^) ntevallo tra le (^) soministrto
oSsorbiento Koss
Compartinento
Centrale (u)
ty o,693 V
ln2, 693
-Vet, t
Kmet
metabclsmo
per sceglert entro^ ne
Compartnento
periferico(2)
Emivi ta
Cc]ptosm,dctepen
fose vele ta,2h
DstribUione di
Aqua del
- Acqua
- Acqu dei lquidi iterst:ial
Es.
Acque tronselllare
fose lenta ty 3oh
plosa
lepporto tra la (D)e
A comgçsto |AAA iorofilo AAA
Upchlo
intraellulare
la
B= compOsto BB intermedioB
H,O totale: o.S5 L/K
Volume oporente) d da'stibuhone
ore
due çonpartinenlo
formoco
Nel colcolo dela Vosi
Iorçonismo olle
Sulla kuse di
cistrioU iore
Corpramotina = 21
2%
26o
QUANITA d
concentrcaione compartinento voscclre
Curvo di deCociento BiESPONENAALE
CoNCENTRAONE PLASHAT0ÇA csete
nolecole dif. ibero
lepoto
nell'orgonsmo
comportinento extrosolare
V do/5=2 Lky
assume che il Si distribusca ih tutto stesseCc]in cuis distribise nel plosna: 9uestoossunbone teorica si parla d volume APPARENTE
L/ hg >si trova nei tessute a CeJpi elevota che neplesma
Warfarina = o, L/Kg S istibe'se pocs ad tessut, cto leçome proteico
Va (vowme
lo qeantiepporente d nota di compostodistributione). davrebbe^ Goe^ i^ distabursilu^ me^ de per cueere^ nee
misurot nel plosma.
Concentraiche
Quondo
repolari
Uso de
- Per olefnire
- Per colcolae
somministro un t. ripettenente a intervalli di tenpo la Ce J plosmaca oumenta fno ol reçpiunpinento dello STAT STARONAO STEACY SATE,
parometri farmccocinetic
stepdy stote dopo smehinistretani ripetute
fer la
schema
dose çiornaliera (D die)
emivta (Te)
intus.one conti no di 2 unito di f.
ol iorno
Ddie 2 x (Cef xa)/B
inieticre di 2 enito de' formoco
na otta (^) piorno
- Per colcolore lo Cc1 media plosmoticacl'eulibrio
HisuRAtioNE UVEL PLASHAii
iniehone di
ol iorno
Per cocolore il tempo necesscrio e
fer cokolare le Cc] di steody stote
Comprovto uttita:
o,693 x VCe
Ceg ,^ lale^ (Dx^ Bx^ T^ )Tx^ Va.
deu' incice terapelo efhcocio - toSSiccto
intervalli pi Pportui tro le varie
concertroione eficoce
fenoborbitol, fenitcina
digossine
wna unito d'f. 2 vdte
Salicnoti
teofina metotressato
definitone (^) deptbe uentehcoione du ttti i censentono (^) di (^) irdividuore posdleico opropnato
cnetico
rgiunpere Ceff
geindidela
(Ceg)
D dose Somm.
- Defhinii one di ronpe teropeutii " Con consepuente inciidutione
T= intervollo tra som.
D-(Dae xT)/
Sommìnistraim'
di n tormnaco con la
corelatiare livell plaSmatia -
potogpia reum atiia, ominaglisi
