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Virus rosolia
Herpesvirus
ROSOLIA
Anche detta Rubella o German measles
- Famiglia: Togaviridae → “Toga”=mantello → ha envelope.
- Genere: Rubivirus
- Genoma: RNA a singolo filamento a polarità positiva
- Simmetria icosaedrica
- Diametro di 60-70 nm Nel 1941, l’oftalmologo australiano Norman McAlister Gregg riconobbe che l'infezione da rosolia materna era la causa della cataratta congenita. Da allora l'infezione da rosolia materna è stata correlata a molti altri gravi difetti congeniti. Per questo la rosolia deve essere assolutamente evitata in gravidanza.
Patogenesi e immunità
✗ La rosolia è uno degli esantemi più lievi nei bambini infatti il virus non è citolitico. ✗ Il virus si trasmette attraverso le vie respiratorie (quindi è facilmente contratta in luoghi affollati come Ospedali, Scuole, etc.), una volta che si è replicato nel sito primario dell’infezione passa ai linfonodi (quindi provoca linfoadenopatia) e infine riesce a passare nel sangue, quindi c’è una viremia → da qui capiamo come il virus può passare attraverso la placenta. La diffusione del virus tramite il sangue ai vari tessuto e quindi anche alla pelle è la causa dell’eruzione cutanea ✗ Il periodo prodromico dura 2 settimane: in questo periodo il paziente libera virus attraverso le goccioline respiratorie → è una malattia infettiva piuttosto importante perché avere periodo prodromico così lungo vuol dire infettare molti altri prima della malattia. ✗ La malattia dura circa 2 settimane dopo l’inizio del rash.
Segni e sintomi
Sintomi di solito leggeri:
- infiammazione dei linfonodi
- rash maculo-cutaneo piuttosto lieve
- lievi sintomi catarrali La durata è in media di 3 giorni N.B.: due terzi dei casi sono infezioni sub-cliniche=non compare nemmeno il rush. Questo diventa un problema in caso di gravidanza, perché se non ci si è vaccinati potremmo non essere sicuri perché è probabile che si è avuta ma è stata un infezione sub-clinica. L’unico modo per vedere se si è avuta la rosolia è di fare un indagine sierologica: si ricercano nel siero gli anticorpi contro la rosolia → le IgG e le IgM → se si trovano solo le IgG vuol dire che c’è stata un infezione passata e quindi la paziente è protetta e può avere tranquillamente la gravidanza. → Se compaiono le IgM con IgG allora vuol dire che la paziente sta avendo una rosolia perché ha le IgM. → Se dovessimo riscontrare solo IgM vuol dire che siamo all’inizio dell’infezione. → Se non ci sono anticorpi (=negatività del test) il ginecologo consiglia di fare la vaccinazione e dopo questa si consiglia di non avere gravidanze per almeno un anno. L’infezione è benigna nei bambini. Gli adulti accusano senso di malessere con febbre e perdita di appetito e talvolta si verificano artralgie. Dopo la fase viremica, il virus reagisce con gli anticorpi formando immunocomplessi e questi si localizzano a livello cutaneo causando rash e dolore articolare.
Epidemiologia
L’uomo è il solo ospite per la rosolia→ è facile trovare un vaccino e limitare l’infezione. Periodo di massima incidenza: primavera
Manifestazioni cliniche: complicazioni
Complicazioni molto rare:
- Artralgie
- Trombocitopenia
- Encefalite
- Neurite
- Orchite. È il più lieve tra gli esantemi virali, ma un’infezione contratta durante i primi mesi di gravidanza può portare a gravi anomalie del feto come malformazioni congenite e ritardo mentale. Se la madre non ha anticorpi, il virus può replicarsi nella placenta e diffondersi mediante il sangue in tutto il feto → quindi molte cellule del feto vengono infettate dal virus stesso. Il virus non è citolitico ma altera la crescita, la mitosi e la struttura dei cromosomi (quindi è teratogeno) delle cellule del feto → può dare anche mutazioni molto gravi.
cellule, l’effetto dell’infezione lo possiamo vedere a livello delle cellule epiteliali, ma la latenza la riscontriamo nei neuroni. Per il simplex-1 si ha per contatto diretto, per il simplex-2 è per contatto diretto ma soprattutto di tipo sessuale, il virus della varicella può essere per contatto con le pustole sulla cute e per via aerea. Betaherpesvirus Il Cytomegalovirus Infetta cellule epiteliali, linfociti e monociti. Rimane latente solo in monociti e linfociti. Mentre l'Herpes virus 6 e 7 infettano soprattutto i linfociti T e qui rimane in latenza Trasmessi per contatto, per trasfusione e il 6 anche per via respiratoria. Gammaherpesvirus
Sono l’Epstein-Barr Virus e il virus 8 associato al sarcoma di Kaposi.
Entrambi sono legati a un tumore= sono trasformanti.
L’ Epstein-Barr Virus va ad infettare i linfociti B e le epiteliali e rimane in latenza
nelle B. Si trasmette mediante saliva, non a caso è anche l’agente eziologico della
mononucleosi detta anche malattia del bacio.
Il virus 8 si localizza a livello delle cellule endoteliali. Si trasmette per scambio di
fluidi corporei. Ma questo virus non è ben conosciuto
Envelope
Gli Herpes virus replicano nella cellula che vanno ad ospitare e il genoma viene replicato nel nucleo, di fatti le proteine sintetizzate/tradotte nel citoplasma poi rientrano nel nucleo e il virus gemma dalla membrana nucleare. Il fatto che abbia un mantello lo rende sensibile ad acidi, detergenti, solventi organici e alcoli.
Tegumento
Contiene proteine virali ed enzimi coinvolti nell’inizio della replicazione.
Genoma
Il Cytomegalovirus possiede 4 isoforme del genoma ed è il genoma più grande. Durante la replicazione si verificano cambiamenti nella struttura nucleare e vengono prodotti corpi di inclusione intranucleari acidofili di Cowdry. Molti ceppi di HSV formano sincizi. In coltura l'HSV uccide rapidamente le cellule, facendole apparire arrotondate.
Herpes simplex virus
I virus HSV-1 e HSV-2 hanno caratteristiche molto simili. Il genoma codifica per diversi enzimi:
- DNA polimerasi DNA-dipendente → ne hanno una propria quindi non sfruttano la nostra. Questo è un punto di forza a nostro favore: abbiamo utilizzato questa polimerasi virale come bersaglio dei farmaci antivirali. La forza di questi farmaci è che vengono somministrati in forma inattiva e si attivano solo nelle cellule infettate perché affinché si attivino devono essere fosforilati da degli enzimi virali che saranno presenti solo nelle cellule infettate. Quest’enzima si chiama
- Timidina chinasi (fosforila la timidina e altri nucleotidi)
- Ribonucleotide riduttasi: enzima molto importante perché questo è un virus a DNA quindi per replicarsi ha bisogno di molto DNA e quindi questo enzima è in grado di convertire i ribonucleotidi in deossiribonucleotidi
- Serina-proteasi: converte le proteine nelle forme finali. Il genoma codifica per almeno 80 proteine. Circa il 50% sono coinvolte nell’interazione con le cellule dell’ospite. Il virus HSV codifica proteine di attacco virale (gB, gC, gD, il complesso gE / gI), proteine di fusione (gB, gH / gL), proteine strutturali , proteine che contrastano il sistema: - gC si lega alla componente C3 del complemento → il complemento non si attiva
- Il complesso gE / gI lega la porzione Fc dell'immunoglobulina G (IgG) riducendo l'efficacia antivirale degli anticorpi.
Patogenesi e immunità
I meccanismi coinvolti nella patogenesi di HSV-1 e HSV-2 sono molto simili. Entrambi i virus inizialmente infettano, si replicano nelle cellule mucoepiteliali, causano malattie nel sito di infezione e quindi stabiliscono un'infezione latente dei neuroni più vicini alle cellule mucoepiteliali che hanno infettato.
Infezioni
L’ HSV-1 (detto anche labialis) oltre a dare l’infezione alle labbra, la possono dare alla congiuntiva ed è implicato in alcune encefaliti. Può arrivare a faringe, esofago, al torace (dando l’herpes del gladiatore). È più raro ma può infettare anche i genitali. L’ HSV-2 (detto anche genitalis perché maggiormente colpisce la zona perianale e la zona genitale sia in maschio che in femmina). Può colpire anche in faringe, può dare stomatiti labiali e meningiti.
È stata osservata la trasmissione perinatale = quando la mamma ha l’HSP-2 a livello genitale il bambino acquisisce durante il parto l’infezione perché viene a contatto con questo virus. Invece la trasmissione transplacentare = quando passa attraverso il sangue e arriva al feto. L'infezione contratta in gravidanza porta:
- aumento del rischio di aborto,
- diminuzione dello sviluppo del feto,
- nascite premature. Circa il 50% dei neonati che sono nati da una madre con infezione primaria si infettano con il virus. Mentre nelle madri con infezione latente, solo il 4% dei bambini si infetta. Dei neonati infetti con l'Herpes alla nascita, il 30-60% muore entro il primo mese. I sopravvissuti possono avere gravi complicazioni (ritardo mentale).
Virus Varicella zoster
Appartiene agli alfaherpesvirus. Il virus VZV causa la varicella e la riattivazione si chiama Zoster o Fuoco di Sant’Antonio. Il virus entra nelle cellule che presentano i recettori virali che sono gli eparan-solfati e glucosaminoglicani e in seguito anche il recettore per il mannosio. La varicella è una malattia infettiva altamente contagiosa (periodo di incubazione di 14 giorni).
- Per via aerea il virus entra nelle vie aeree superiori, lì comincia a riprodursi
- Arriva ai vasi linfatici
- Il virus va a disseminarsi a livello di fegato, milza, sistema reticoloendoteliale, cellule.
- Poi va nel sangue e si hanno i primi segni critici come febbre, malessere, mal di testa.
- Dal sangue passa alle mucose
- Quando arriva nella pelle si hanno delle particolari vescicole che sono prima macchie poi diventano papule, poi vescicole piene di liquido e poi pustole e poi croste.
- Dalla pelle, tramite terminazioni nervose locali va a finire nei neuroni. Il vantaggio è che l’uomo è l’unico serbatoio noto di questo virus: la malattia si trasmette quindi soltanto da uomo a uomo
Patogenesi
Dopo un’incubazione di 2 o 3 settimane, la malattia esordisce con un esantema cutaneo accompagnato da febbre non elevata e lievi sintomi generali come malessere e mal di testa. Per 3-4 giorni compaiono piccole papule rosa pruriginose→ Il fatto che siano pruriginose è
un problema perché i bambini tendono a grattarsi e quando si staccano lasciano delle cicatrici graffiandosi.
Fuoco di Sant’Antonio (shingles o zoster)
Lesioni a grappolo di tipo vescicolare si presentano a livello del torace, a volte accompagnate da dolore localizzato. La fascia di età interessata alle riattivazioni è dei 50 anni, ma non si possono escludere riattivazioni prima.
Varicella in gravidanza
Varicella congenita - La madre può andare incontro a un infezione primaria oppure a una riattivazione durante la gravidanza. La gravità dei sintomi clinici del bambino sono diversi a seconda di quando viene contratta.
Vaccino
Abbiamo 2 vaccini:
- Uno costituito da virus vivo attenuato. Viene somministrato ai bambini → per evitare una infezione primaria. La vaccinazione va effettuata con due dosi: la prima dose a 12-15 mesi di età, la seconda dose a 5-6 anni (Epicentro).
- Il vaccino anti-zoster studiato per adulti di età pari o superiore ai 50 anni, per la prevenzione dell’herpes zoster Il vaccino può essere usato anche in persone che non presentano anticorpi anti-VZV e che hanno un’anamnesi negativa per varicella e in coloro che hanno già presentato l’herpes zoster.
Epstein-Barr (EBV)
Betaherpesvirus. L'herpes virus umano 4, più conosciuto come virus di Epstein-Barr. È l’agente infettivo della mononucleosi detta anche Malattia del bacio. L’EBV è stato scoperto mediante osservazione al microscopio elettronico di virioni caratteristici dell'herpes in campioni bioptici di una neoplasia a cellule B, il linfoma africano di Burkitt (AfBL). La sua associazione con la mononucleosi infettiva è stata scoperta accidentalmente quando si è scoperto che il siero di pazienti convalescente da mononucleosi infettiva conteneva anticorpi che riconoscevano le cellule AfBL. L'EBV è stato associato a AfBL (linfoma di Burkitt endemico), malattia di Hodgkin carcinoma nasofaringeo linfomi a cellule B in pazienti con immunodeficienze acquisite o congenite. Mononucleosi infettiva (malattia del bacio) → la meno grave e più comune
Mononucleosi
La mononucleosi infettiva è una delle infezioni virali con maggior diffusione, si stima infatti che il 90-95% della popolazione mondiale sia dotata di specifici anticorpi. La mononucleosi infettiva colpisce in particolar modo gli adolescenti e i giovani adulti mentre è più rara negli anziani.
Patogenesi
Il periodo di incubazione va dalle 4 alle 6 settimane negli adulti (giovani e anziani) mentre è inferiore ai 15 giorni nei bambini. I segni più caratteristici della mononucleosi infettiva sono la linfoadenopatia, febbre, splenomegalia; più raramente si hanno epatomegalia, rash cutaneo e ittero. Di norma, la mononucleosi infettiva si risolve senza particolari problemi anche se il virus provoca un'infezione latente che permane e può riattivarsi periodicamente.
Complicazioni
- A livello del sistema nervoso centrale: encefalite, meningite
- A livello ematologico: anemia autoimmune
- A livello polmonare: ostruzione delle vie aeree o infiltrati polmonari
- A livello epatico: epatite fulminante
- Rottura della milza a causa del suo ingrossamento.
- Alterazione degli equilibri endocrini che porta a uno stato di stanchezza persistente= la sindrome da stanchezza cronica, una vera e propria patologia, spesso invalidante. La ricerca medica si sta concentrando sulla possibile relazione con tumori e altre malattie (come la sclerosi multipla o l'AIDS). Non c’è vaccino. Cytomegalovirus Virus che infetta macrofagi e fibroblasti nel quale ha un infezione produttiva, vuol dire che ha un infezione di tipo litico. Nei linfociti T e nelle cellule stromali del midollo osseo si osserva latenza. Il virus è in grado di formare sincizi con caratteristiche inclusioni. Il CMV è un comune patogeno umano, che può dare un’infezione nel feto dando gravi danni al nascituro. Il CMV è particolarmente importante come patogeno opportunistico nei pazienti immunocompromessi Il virus si lega ai proteoglicano di superficie e all’EGFR (epidermal growth factor receptor) e stabilisce la latenza nei linfociti T, nei macrofagi e in altre cellule.
Trasmissione
La fonte del Cytomegalovirus per i neonati può essere perinatale (=durante il parte) o transplacentare. L’infezione da Cytomegalovirus colpisce una elevata percentuale della popolazione (soprattutto nel terzo mondo) e la sieropositività (ci sono gli anticorpi nel siero) aumenta con l’età. Il virus si trova nella saliva, nel latte materno, nelle urine, nelle secrezioni vaginali e soprattutto nello sperma (quindi può essere anche trasmesso per via sessuale). Il virus è presente nei linfociti B→può essere trasmesso anche tramite trasfusioni e trapianti. Ad esempio un campanello d’allarme che l’HIV si sta trasformando in AIDS è la polmonite (più raramente l’epatite) da Cytomegalovirus
