PATOLOGIE MULTIFATTORIALI
Diversamente dai caratteri mendeliani, definiti monofattoriali o monogeniche in quanto sono dovuti
all’azione di un solo gene, le patologie multifattoriali o multigeniche sono malattie che coinvolgono più e
diversi geni; per molti caratteri non esiste un gene specifico e inoltre dipendono da una forte componente
ambientale: per questo non è possibile avere test genetici diagnostici precisi.
I caratteri mendeliani (semplici) sono caratteri qualitativi: possiamo rispondere alla domanda “c’è o non
c’è?”. I caratteri poligenici (complessi) sono caratteri quantitativi: si può dire quanto ce n’è (es. obesità,
sclerosi multipla); sono caratteri che variano in modo continuo all’interno di un determinato intervallo
(sono misurabili). Questi caratteri non segregano secondo leggi mendeliane in quanto manca un gene
specifico, anche se sono almeno in parte geneticamente determinati.
Per misurare un carattere monogenico quantitativamente
si crea un prodotto proteico fast e uno slow, che migrano
su elettroforesi in maniera diversa.
Due o più geni contribuiscono in modo additivo al
fenotipo, anche se l’effetto di alleli diversi può essere
minimo. L’espressione dell’ereditarietà poligenica può
essere compresa in uno spettro ampio, quindi va
analizzata a livello di popolazione non di individuo.
I caratteri complessi sono quei fenotipi non solo patologici la cui segregazione non segue una trasmissione
mendeliana semplice: altezza, peso, pressione arteriosa, disturbi del comportamento. I caratteri
quantitativi possono dipendere da:
- Allelia multipla: prodotto di diversi alleli ad uno stesso locus
- Modello poligenico: effetto additivo di sistemi genetici biallelici.
Nell’allelia multipla si possono annoverare i gruppi sanguigni oppure il colore del mantello dei conigli
(alcuni alleli sono anche temperatura sensibili). Nel modello poligenico l’effetto additivo di più sistemi
genetici biallelici indica la variabilità dovuta dalla combinazione di più geni diversi (es. geni che influenzano
la statura sono circa 120, ma se ne conosce meno del 10%): misurando in ogni locus ogni possibile
abbinamento si possono ottenere di versi tratti fenotipici dotati di grande variabilità, dovuta anche
all’ambiente (altezza molto variabile tra individui diversi).
Il peso del numero di geni in un fenotipo viene bilanciato anche dai fattori ambientali, che possono portare
ad un fenotipo molto diverso. Lo stesso modello è seguito dal colore della cute: si conoscono 3 geni che lo
regolano. Bisogna quindi dar ugual peso alle caratteristiche genetiche con quelle ambientali. In questo
modello, quindi, si combinano varianti frequenti. Il concetto di poligenia, multifattorialità e la penetranza
incompleta sono usati per descrivere le patologie complesse.
Diversamente dai fenotipi sindromici in cui si arriva ad identificare il ”master gene”, nei fenotipi complessi
delle patologie multifattoriali non è possibile risalire ad un gene che innesca il fenotipo.
Le malattie multifattoriali sono malattie frequenti che hanno varianti comuni, diversamente dalle malattie
mendeliane che sono rare (3,8/1000 sono mendeliane, 600/1000 sono malattie multifattoriali).
Nello studio dei caratteri complessi l’ambiente sporca l’analisi, introducendo bias nello studio delle malattie
multifattoriali. Ad esempio, la componente alimentare nell’obesità è molto importante. Questi studi sono
validi su una popolazione specifica, in quanto i polimorfismi non sono gli stessi.
