trattamento del diabete, Appunti di Farmacologia

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DIABETE MELLITO

IPOGLICEMIZZANTI

ORALI

Principali ormoni coinvolti

nell’omeostasi glicemica

Glucagone

Catecolamine

Cortisolo

GH

Insulina

iperglicemia ipoglicemia

Disfunzioni del pancreas

endocrino

Modificazione della produzione di insulina

(riduzione della produzione o totale assenza)

IPERGLICEMIA SOSTENUTA A DIGIUNO

Glucosio ematico > 140 mg/dl

DIABETE

Sindrome caratterizzata dalla

presenza di valori di glicemia superiori

a quelli fisiologici,dovuta ad un difetto

assoluto o relativo della secrezione e/o

dell’azione insulinica

PRINCIPALI MANIFESTAZIONI

CLINICHE DEL DIABETE

perdita di glucosio e acqua con le urine

poliuria, polidipsia, disidratazione, alterazioni del sensorio

abbondanza di glucosio extracellulare

Infezioni (genitali!), disturbi transitori della vista

mancato utilizzo del glucosio/neosintesi di glucosio dalle proteine/lipolisi

dimagrimento, iperfagia, astenia

eccesso di chetoni con acidosi

polipnea, alterazioni del sensorio

Iperglicemia

Difetto di insulina

Causa (^) Meccanismo Conseguenze cliniche

ELEMENTI ESSENZIALI DEL TRATTAMENTO DEL DIABETE

 Controllo del peso

corporeo

 Incremento attività

fisica

 Corretta alimentazione

Interruzione del fumo

 Controllo ipertensione

Controllo Iperlipidemia

Controllo complicanze macroangiopatiche

Controllo complicanze

microangiopatiche

INSULINO - SENSIBILIZZANTI

Farmaci ipoglicemizzanti orali

SECRETAGOGHI

Sulfaniluree

Glinidi

Biguanidi

Glitazoni

MODIFICATORI DELL’ASSORBIMENTO INTESTINALE

Inibitori dell’α - Glucosidasi intestinale

(acarbose)

INCRETINO-

MIMETICI

Sitagliptin Vildagliptin

Exanatide

SULFANILUREE

I generazione

Tolbutamide, Clorpropamide

II generazione

Glibenclamide, Glipizide, Gliclazide

III generazione

Glimepiride

GLINIDI

Repaglinide, Metiglinide

SECRETAGOGHI DELL’INSULINA

Ca++

Metabolismo

K +

Ca++

Proteina chinasi C

Ca ++ /Calmodulina chinasi dipendente

Fosforilazione Proteica

Esocitosi

Glucosio

Glucosio

K +^ K + K^ + K +^ K^ + K +

K + K +^ K^ +

65 KD 140 KD ATP ATP

GLUT 2

Sulfaniluree

MECCANISMO D’AZIONE DELLE SULFANILUREE

Il glucosio entra nella cellula pancreatica per opera di GLUT 2, la sua fosforilazione determina variazioni del rapporto ATP/ADP con blocco dei canali Kir6.2/SUR1A, ingresso compensatorio di calcio e rilascio di insulina.

Caratteristiche farmacocinetiche delle sulfaniluree

Composto

Legame con le proteine plasmatiche (%)*

Emivita (h) Metabolismo Escrezione

Tolbutamide 95 - 97 3 - 5 epatico renale/epatica

Clorpropamide 88 - 96 Fino a 48 epatico renale/epatica

Glipizide 92 - 99 < 24 epatico renale

Glicazide 93 - 95 6 - 12 epatico renale/epatica

Gliburide 92 - 97 10 - 16 epatico renale

*Rischio di interazioni

ADR

• ipoglicemia
• iponatremia
• modesto aumento ponderale
• ↑ insulinemia
• effetti cardiaci (interazione con sub SUR2 )

Sulfaniluree

GLINIDI

Hanno lo stesso meccanismo d’azione delle

sulfaniluree però, contrariamente a

quest’ultime, stimolano la liberazione di

insulina solo in presenza di glucosio.

SECRETAGOGHI DELL’INSULINA

GLINIDI

farmacocinetica

Sono assorbite rapidamente nel tratto gastrointestinale.

Legame molto alto con le proteine plasmatiche.

Emivita di 1 - 1,5h.

Repaglinide: legame rapido e di breve durata ad un recettore della membrana betacellulare

Nateglinide: maggiore intensità e minore durata dell'azione secretagoga

UTILIZZAZIONE DELLE GLINIDI

INDICAZIONI

Stimolano la secrezione insulinica in maniera rapida e

di breve durata, il che li rende particolarmente indicati per il controllo della glicemia post-prandiale.

CONTRO INDICAZIONI

• Insufficienza renale o epatica Nelle insufficienza renale lieve-moderata la repaglinide, escreta anche per via biliare, può essere utilizzata.