trattamento della depressione, Appunti di Farmacologia

Scarica trattamento della depressione e più Appunti in PDF di Farmacologia solo su Docsity!

ANTIDEPRESSIVI

DISTURBI PSICHICI

Tossicodipendenze 17%

Epilessia 13%

Schizofrenia 18%

Demenza 11% (^) Ritardo mentale 4%

Disordini affettivi 37% (7-15% uomini e 13- % donne)

DEPRESSIONE MAGGIORE

DISTURBO BIPOLARE

Fattori genetici = elevato numero di geni coinvolti

40-50% dei casi presenta familiarità

EZIOLOGIA DELLA DEPRESSIONE

Fattori ambientali = stress, traumi emozionali,

infezioni virali, lutti, malattie, farmaci

Condizioni patologiche = parkinson, ictus, disturbi

endocrini, diabete….

La prima ipotesi sull’eziologia della depressione ipotizza

un deficit di monoamine nelle principali

vie del SNC

TEORIA BIOCHIMICA DELLA DEPRESSIONE

Reserpina= induce depressione

Farmaci efficaci nella depressione aumentano il tono monoaminergico

Pro

Contro Ritardo dell’effetto terapeutico

Anfetamine, cocaina, ecstasi non sono antidepressivi

LE PRINCIPALI VIE NORADRENERGICHE

LE PRINCIPALI VIE DOPAMINERGICHE

corticosteroidi (stress, depressione)

iperattivazione recettori dei GR

espressione dell’mRNA del BDNF nell’ippocampo

e nel giro dentato (Schaaf et al., 2000)

atrofia ed insorgenza della sintomatologia depressiva

inibizione CREB

(cAMP response element binding, fatt.di trascrizione)

BDNF (perdita di spine dendritiche e

plasticità sinaptica)

MECCANISMO IPOTIZZATO

LO STRESS

Fattori Neurotrofici e Depressione

ALTRE TEORIE

Meccanismi neutrofici nella depressione e azione degli antidepressivi

CLASSIFICAZIONE DEI FARMACI ANTIDEPRESSIVI

INIBITORI DELLE MAO

INIBITORI NON SELETTIVI

DELL’UPTAKE DELLE MONOAMMINE

(TCA)

INIBITORI SELETTIVI

DELL’UPTAKE DELLA SEROTONINA

(SSRI)

INIBITORI SELETTIVI

DELL’UPTAKE DELLA SEROTONINA e

NORADRENALINA (SNRI)

ANTIDEPRESSIVI ATIPICI

SSRI

Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina

CITALOPRAM

PAROXETINA

SERTRALINA

FLUOXETINA

Nausea e vomito

Una graduale down regulation può essere responsabile dell’azione antidepressiva (es. 5- HT2A=riduzione dell’inibizione sul rilascio di Na e 5-HT1A di 5-HT)

Effetti antidepressivi

FARMACOCINETICA

Biodisponib ilità (%)

Legame proteine %

Vd (l/kg)

T ½ (ore)

Metaboliti attivi

T max (ore)

citalopram 80 80 12 33

---

sertralina 20-25 80-95 20 22 N- desmetil- sertralina

0,8-1,

paroxetina 100 > 90 30-40 24

2-

Fluoxetina 80 94 35 53 norfluoxeti na

6

• DEPRESSIONE

• DISTURBO OSSESSIVO

COMPULSIVO

• BULIMIA NERVOSA

• ATTACCHI DI PANICO CON O

SENZA AGORAFOBIA

• DISTURBO D'ANSIA

SOCIALE/FOBIA SOCIALE

• DISTURBO DA STRESS POST-

TRAUMATICO

• PROFILASSI DELL’EMICRANIA E

CEFALEE CRONICHE RICORRENTI

• STATI DOLOROSI CRONICI

• ENURESI DELL'ADOLESCENZA

INDICAZIONI

SNRI

VENLAFAXINA^ MILNACIPRAN

Inibitori selettivi della ricaptazione di serotonina e noradrenalina

DULOXETINA

Sviluppati in seguito all’evidenza che fluoxetina e desmetilimipramina determinavano insieme un’efficacia superiore

• Duplice azione: azione selettiva sul reuptake sia della serotonina che della noradrenalina , aumentando il tono serotoninergico e noradrenergico

MECCANISMO D’AZIONE