trattamento dell'ansia, Appunti di Farmacologia

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ANSIOLITICI

L’ ANSIA è una reazione di difesa

a un potenziale pericolo

Componente cognitiva = comporta aspettative di un pericolo diffuso e incerto Componente somatica= l'organismo si prepara ad affrontare la minaccia (una reazione d'emergenza) la pressione del sangue e la frequenza cardiaca aumentano, la sudorazione aumenta, il flusso sanguigno verso i più importanti gruppi muscolari aumenta e le funzioni del sistema immunitario e quello digestivo diminuiscono. Si accompagnano a sintomi esterni come pallore, sudore, tremore e dilatazione pupillare

CONTROLLO NEURALE DELL’AROUSAL

SEROTONINA ( nuclei del RAFE ) NORADRENALINA ( LOCUS COERULEUS ) ISTAMINA ( nucleo TUBEROMAMMILLARE dell’IPOTALAMO ) ACETILCOLINA ( neuroni colinergici del proencefalo basale )

A Z I O N E E C C I T A T O R I A

A Z I O N E I N I B I T O R I A

GABA ( neuroni GABAergici del proencefalo basale )

CLASSIFICAZIONE DISTURBI D’ANSIA

DISTURBO

D’ANSIA

GENERALIZZATO

DISTURBO

DA ATTACCO DI PANICO (con e senza

AGORAFOBIA)

FOBIA

SPECIFICA

DISTURBO

OSSESSIVO-

COMPULSIVO

DISTURBO

post-traumatico

DA STRESS

COMORBIDITA’ DEI DISTURBI

DELL’ANSIA E DELLA DEPRESSIONE

Sovrapposizione dei circuiti neuronali implicati nella fisiopatologia

della depressione e di alcuni disturbi d’ansia.

Numerose evidenze suggeriscono meccanismo neurofisiologici comuni

Alterazione livelli sinaptici di:

• GABA
• SEROTONINA
• NORADRENALINA
• DOPAMINA

ANSIA E DISTURBI DEL SONNO

Insonnia = difficoltà nell’iniziare e/o mantenere il sonno o sensazione di “sonno non riposante” (15% fino al 33% dopo i 60 anni)

Dissonnie

(alterazioni della quantità,

qualità o ritmo del sonno)

Disturbi associati a

disordini medico-psichiatrici

Parasonnie

(fenomeni che insorgono

durante lo stato del sonno)

Occasionale, transitoria: 2/3 notti; Breve durata: >3 settimane Persistente, cronica: tutte le notti, alcune notti a settimana, alcune notti al mese

BENZODIAZEPINE

GABA

NA DA Ach 5HT glicina

POTENZIAMENTO

INIBIZIONE

Le BDZ si legano al sito solo in presenza di GABA

Facilitano l’interazione GABA/recettore ed aumentano la

frequenza di apertura del canale.

Modulazione allosterica del Recettore GABAA

MECCANISMO D’AZIONE

FARMACOCINETICA

ASSORBIMENTO

Generalmente vengono tutte assorbite completamente dal tratto gastrointestinale

La rapidità dell’assorbimento dipende :

• dalla formulazione,

-dalle proprietà fisico-chimiche della molecola

• dalla via di somministrazione

Somministrazione orale

La via più comune. L’insorgenza dell’effetto dipende dalla velocità di assorbimento: Es. Diazepam e Midazolam rapido assorbimento (picco entro 1-2h) Clordiazepossido, Lorazepam, Triazolam e Alprazolam velocità intermedia Prazepam Oxazepam e Alazepam lento assorbimento (picco a 3h e anche oltre)

Somministrazione intramuscolo

L’assorbimento è meno rapido e completo a causa di una precipitazione del farmaco secondaria a fenomeni di cristallizzazione nel sito di inoculazione Es. Midazolam rapido assorbimento Diazepam, sconsigliato per tale via

VIE DI SOMMINISTRAZIONE 1

DISTRIBUZIONE 1

• Legame alle proteine plasmatiche elevato
  • Elevata liposolubilità
• facile attraversamento delle membrane biologiche
• rapida distribuzione nei diversi tessuti

Es. Diazepam rapidamente ed estensivamente distribuito nei tessuti

Alprazolam distribuzione più limitata

Cervello Tessuto ad alta perfusione Rapidità della comparsa dell’effetto dopo somministrazione endovenosa

La durata dell’effetto dipende:

• dall’emivita di eliminazione del farmaco o dei suoi metaboliti attivi,
  • da fenomeni di ridistribuzione in tutti i tessuti del corpo

DISTRIBUZIONE 2

Dopo i tessuti ad alta perfusione, le Bzd vengono ridistribuite nei tessuti con minore perfusione, specialmente nel tessuto muscolare ed adiposo con una velocità direttamente proporzionale alla loro liposolubilità.

CLASSIFICAZIONE IN BASE ALLA STRUTTURA CHIMICA

1,4-benzodiazepine

1,5-benzodiazepine

triazolobenzodiazepine

imidazobenzodiazepine 40

BDZ ad azione breve (senza metaboliti attivi)

midazolam e triazolam (2-3 ore) ipnoinducenti (insonnie da addormentamento) e premedicazioni (estrazioni dentarie, anestesie)

BDZ ad azione intermedia (senza metaboliti attivi a lunga emivita)

alprazolam e lorazepam (8-24 ore) Ansiolitici e ipnotici (risvegli precoci)

BDZ ad azione prolungata

diazepam, clordemetildiazepam e prazolam (20-60 ore) Ansiolitici, antiepilettici, spasticità, ipnotici in pz con ansia notturna

Classificazione in base alle differenti

velocità di induzione e durata dell’effetto