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11. Muerte celular, Apuntes de Biología Celular

Asignatura: Biologia celular (licenciatura), Profesor: Iñigo Azcoitia, Carrera: Biología, Universidad: UCM

Tipo: Apuntes

Antes del 2010

Subido el 08/04/2010

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Muerte celular
Existen tres tipos distintos de muerte celular:
•Necrosis: es una muerte accidental en la que la célula no
interviene. Por ejemplo, se produce por imbalance
osmótico, infartos…
•Autofagia: se fagocitan orgánulos.
•Apoptosis: es la forma más típica de muerte celular
programada. La membrana plasmática y la mayoría de los
orgánulos están intactos, pero la célula se encoge. Sus
restos (cuerpos apoptóticos) suelen ser recaptados por
macrófagos (o astrocitos en el SN). El núcleo se destruye
hidrolizando la cromatina y después fragmentándose.
Por ejemplo, en los infartos cerebrales hay una región a la
que no llega sangre, y en su centro está la zona de sombra
donde se produce necrosis y alrededor está la de penumbra
donde tiende a haber apoptosis.
Durante el desarrollo hay una proliferación exagerada del
SNC para que todas las estructuras queden correctamente
inervadas, y el tejido que sobra muere.
Activadores de la muerte celular programada
Agresión
Generalmente, produce una disipación del gradiente de
protones por lo que no se puede formar ATP en las mitocondrias
y la muerte debe hacerse rápidamente con el ATP que queda.
Suele producirse por radicales libres, aumento del calcio
citoplasmático…
Fisiología
No implica disipación del gradiente de protones. Es la que se
da en el desarrollo.
Caspasas
Son proteasas, de las que hay dos tipos:
•Iniciadoras: detectan el estímulo de muerte.
•Ejecutoras: son activadas por las iniciadoras e hidrolizan
proteínas.
Se activan por proteolisis. Por ejemplo, las procaspasas
iniciadoras 9 y 8 se autoprocesan y se autoactivan:
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Muerte celular

Existen tres tipos distintos de muerte celular: •Necrosis: es una muerte accidental en la que la célula no interviene. Por ejemplo, se produce por imbalance osmótico, infartos… •Autofagia: se fagocitan orgánulos. •Apoptosis: es la forma más típica de muerte celular programada. La membrana plasmática y la mayoría de los orgánulos están intactos, pero la célula se encoge. Sus restos (cuerpos apoptóticos) suelen ser recaptados por macrófagos (o astrocitos en el SN). El núcleo se destruye hidrolizando la cromatina y después fragmentándose. Por ejemplo, en los infartos cerebrales hay una región a la que no llega sangre, y en su centro está la zona de sombra donde se produce necrosis y alrededor está la de penumbra donde tiende a haber apoptosis.

Durante el desarrollo hay una proliferación exagerada del SNC para que todas las estructuras queden correctamente inervadas, y el tejido que sobra muere.

Activadores de la muerte celular programada

Agresión Generalmente, produce una disipación del gradiente de protones por lo que no se puede formar ATP en las mitocondrias y la muerte debe hacerse rápidamente con el ATP que queda. Suele producirse por radicales libres, aumento del calcio citoplasmático…

Fisiología No implica disipación del gradiente de protones. Es la que se da en el desarrollo.

Caspasas Son proteasas, de las que hay dos tipos: •Iniciadoras: detectan el estímulo de muerte. •Ejecutoras: son activadas por las iniciadoras e hidrolizan proteínas. Se activan por proteolisis. Por ejemplo, las procaspasas iniciadoras 9 y 8 se autoprocesan y se autoactivan:

•Los receptores de NTF son triméricos: el ligando recluta a las tres partes y en la zona intracelular hay unos dominios que unen una proteína adptadora que une a la procaspasa

  1. Una vez juntas las 3 procaspasas se procesan y liberan.

•La procaspasa 9 se asocia con la proteína Apaf formando rosetas y activándose las unas a las otras. Esto se promueve por el citocromo C cuando se libera de la mitocondria. Las caspasas efectoras provocan: •Fosforilación de la lámina nuclear. •Contracción celular. •Activación de nucleasas como CAD. •Separación de células adyacentes. •Desintegración del aparato de Golgi y el RER. •Movimientos de flip-flop de la fosfatidil serina por escrambalasas. Esto permite que el macrófago reconozca la célula apoptótica.

Moduladores de la muerte celular

Hay moléculas que modulan la muerte celular, como es el caso de las proteínas de la familia Bcl-2, de las que se distinguen:

•Proteínas con dominios BH1 a BH4: antiapoptóticas. •Proteínas con dominios BH1 a BH3. •Proteínas con sólo el dominio BH3. Estos dos últimos tipos son proteínas proapoptóticas, ya que sacan el citocromo C de la mitocondria, actuando la caspasa 9. Algunos ejemplos de estas proteínas son: Bad, inactivo normalmente por estar fosforilado y unido a 14-3-3; Bid, que se activa por la caspasa 8 que hidroliza una parte transformándose en Bid-truncado; y Bcl-2 y Bcl-XL como proteínas antiapoptóticas.

Acción