Adhesión celular y patogénesis
Para que el cáncer se desarrolle, un grupo de células tumorales deben entrar
en fase de proliferación, dispersarse e invadir otros tejidos. Para que esto
ocurra, las células tumorales deben ir desarrollando una serie de capacidades
que permitan la proliferación en ausencia de señales de crecimiento, la
insensibilidad a las señales de parada de la proliferación, el escape de la
apoptosis, la capacidad de replicación ilimitada, la activación continuada de
angiogénesis, la invasión de los tejidos y la metástasis.
Una condición necesaria para el desarrollo del cáncer y la metástasis es el
fenómeno de angiogénesis. La activación del angiogénesis conduce a la
neovascularización del tumor, estos nuevos vasos nutren el tejido tumoral,
dando como resultado su rápido crecimiento. Promueve la progresión tumoral
y es un elemento esencial para la formación de metástasis al proveer un sitio
de entrada a la circulación de los vasos sanguíneos. La familia del factor de
crecimiento endotelial vascular (VEGF) promueve el crecimiento tumoral y la
angiogénesis.
La metástasis es un proceso de diseminación de las células cancerosas desde
un lugar de origen hasta un tejido distante con la acción de proteínas que
degradan la matriz extra celular (metaloproteinasas). Con la degradación de la
matriz extracelular(MEC) la adhesividad célula – célula se ve disminuida, esto
ocasiona que las células cancerosas escapen del tumor primario y migren
hasta un lugar anatómicamente distante para formar tumores secundarios.
La expresión de las metaloproteinasas se encuentra aumentada en los tumores
humanos. En el cáncer, la acción degradativa de las metaloproteinasas (MMP)
sobre la MEC es muy importante porque es capaz de alterar las uniones célula-
MEC y célula-célula y permite la expresión del tejido canceroso. Pueden ser de
tipo gelatinasas A y B, estromelisinas-1 y 3 y colagenasas-1 y 3. Lo que hacen
las MMP es crear un ambiente favorable para el desarrollo de un tumor, un
microambiente que promueve su desarrollo.
Pasos en la metástasis:
a. Invasión local de la MEC
b. Intravasación hacia la luz de los vasos sanguíneos
c. Supervivencia en el tejido sanguíneo
d. Llegada de células cancerosas en un órgano distante
e. Extravasación hacia el parénquima del tejido y supervivencia en este
microambiente
f. Reinicio de la proliferación de células cancerosas
