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SULFONAMIDAS
Primeros agentes quimioterapéuticos empleados para la prevención y cura de las infecciones bacterianas en los seres humanos
Espectro de Acción Bacteriostáticos
Gram + / - Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, H. ducreyi, Nocardia, Actinomyces, Calimmatobacterium granulomatis y Chlamydia trachomatis.
Mecanismo de Acción
Inhibidores competitivos de la dihidropteroato sintasa, enzima bacteriana que provoca la incorporación de PABA en el ácido dihidropteroico, precursor inmediato del ácido fólico
Estos análogos estructurales del ácido para- aminobenzoico (PABA) evitan el uso bacteriano normal de PABA para la síntesis de ácido fólico (ácido pteroilglutámico)
SULFONAMIDAS
Farmacocinética
se absorbe rápidamente del aparato digestivo
concentración plasmática máxima en 2 a 6 h
se unen a proteínas plasmáticas, particularmente la albúmina
distribuyen a través de todo el organismo
se eliminan por la orina, por la bilis, heces, leche y otras secreciones
Clasificación:
- • • • • • • • • Mafenida Sulfacetamida Sulfadiazina Sulfadoxina Sulfametizol Sulfametoxazol Sulfanilamida Sulfasalazina Sulfisoxazol
Chlamydia diphtheriae y N. meningitidis, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes y viridans, E. coli, Proteus mirabilis, Enterobacter, Salmonella, Shigella, P. pseudomallei,
DIAMINOPIRIMIDINAS + SULFONAMIDAS
TRIMETOPRIM-SULFAMETOXAZOL
La introducción de trimethoprim en combinación con sulfamethoxazole, constituyó un importante paso al desarrollo de mayor efectividad clínica de los agentes antimicrobianos.
Espectro de
Acción
Gram + / -
Klebsiella, Brucella abortus, Pasteurella haemolytica, Yersinia pseudotuberculosis, Y. enterocolitica, y N. asteroides y Staphylococcus aureus Meticillin resistente resultan moderadamente sensibles.
Puede desarrollarse resistencia rápida, cuando la droga es utilizada como monoterapia.
Bacteriostático / Bactericida
DIAMINOPIRIMIDINAS + SULFONAMIDAS
TRIMETOPRIM-SULFAMETOXAZOL
Mecanismo de acción
La sulfamidas es un análogo del acido
par-aminobenzoicoactua, precursor del
ácido fólico, inhibe la síntesis del ácido
dihidrofólico
Trimetropima actúa en la misma vía metabólica de la síntesis de precursores de nucleótidos pero un nivel posterior, inhibiendo la enzima dihidrofolato reductasa responsable de la conversión de dihodrofolato en tetrahidrofolato.
DIAMINOPIRIMIDINAS + SULFONAMIDAS
TRIMETOPRIM-SULFAMETOXAZOL
Cerca del 75% de las reacciones indeseables se presentan en la piel: dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, y necrolisis tóxicas Las principales manifestaciones intestinales incluyen: náuseas y vómitos, también pueden presentarse glositis y estomatitis, y una ictericia moderada.
Las manifestaciones sobre el SNC, incluyen cefalea, depresión y alucinaciones.
Alteraciones hematológicas como anemia (aplástica, hemolítica y macrocítica).
Alteraciones de la coagulación. granulocitopenia, púrpura de Schonlein- Henoch, y sulfometaglobinemia.
Efectos adversos:
DIAMINOPIRIMIDINAS + SULFONAMIDAS
TRIMETOPRIM-SULFAMETOXAZOL
Indicaciones terapéuticas Dosis
Vías urinarias Infecciones urinarias bajas no complicadas Infecciones urinarias recurrentes Profilaxis: continua y post-coital Prostatitis bacterianas – orquitis - epididimitis
Vías respiratorias Otitis media aguda Sinusitis aguda Exacerbaciones de bronquitis crónica
Neumonía pneumocystis carinii Profilaxis tratamiento
Administración oral: Adultos: 2 tabletas de 80 mg/400 mg cada 12 horas o 1 tableta de 160 mg/800 mg cada 12 horas. La duración del tratamiento es de 7-10 días Administración intravenosa e intramuscular: Adultos: solución inyectable, 1 ampolleta cada 12 horas. debe diluirse en 250 ml de solución glucosada al 5% (dextrosa al 5%) y debe administrarse en un periodo de 60 a 90 minutos
Farmacocinética
OXAZOLIDONAS
Se absorbe bien por la vía oral, y puede administrarse sin importar los alimentos.
La biodisponibilida d oral se acerca al 100%.Las concentracione s séricas máximas son de 13 μg/ml, en promedio, La semivida es de 4 a 6 h
Cerca del 80% de una dosis de linezolida aparece en la orina, 30% en la forma de compuesto activo y 50% en los dos productos de oxidación primaria
Dosis
Adultos: 600 mg/12 h Infecciones cutáneas 400 mg/12 h.
Niños: 10 mg/kg cada 8 o 12 h.
OXAZOLIDONAS
Efectos adversos
Más comunes: intolerancia gastrointestinal, la erupción cutánea y la cefalea
Acidosis láctica, neuropatía periférica y neuritis óptica, especialmente en pacientes con tratamiento prolongado, e hiperpigmentación lingual
Alteraciones hematológicas: aparición de mielosupresión, que incluye anemia, leucopenia, pancitopenia y trombocitopenia
Infecciones de piel y partes blandas. Infecciones de vías respiratorias: neumonía hospitalaria causada por S. aureus resistente o susceptible a la meticilina Infecciones del sistema nervioso central dado por cocos grampositivos multiresistentes
Indicaciones
terapéuticas
Farmacocinética
POLIMIXINAS
El sulfato de polimixina B no se absorbe a partir del tracto gastrointestinal debido a que la droga pierde el 50 % de su actividad en presencia del suero, los niveles activos en la sangre disminuyen
Después de la administración intramuscular, la polimixina B se absorbe rápidamente ocasionando unos niveles plasmáticos máximos a las 2 horas
Aproximadamente el 50% de la dosis administrada parenteralmente se fija, de forma reversible, a las membranas de las células del hígado, corazón, músculo, cerebro, riñones y otros tejidos.
Aproximadamente el 60% de la dosis administrada por vía parenteral se excreta por vía renal en los pacientes con la función renal normal
La semi-vida plasmática es de 4 a 6 horas en los pacientes con la función renal normal, aumentando a 2-3 días en los pacientes con insuficiencia renal.
Después de la última dosis, la eliminación del antibiótico se prolonga hasta 24-72 horas en los pacientes con la función renal normal.
POLIMIXINAS
Reacciones adversas
Reacciones nefrotóxicas
albuminuria cilindriuria azoemia elevación de los niveles plasmáticos del antibiótico sin incremento de la dosis debido a una reducción en el aclaramiento del mismo
Reacciones neurotóxicas
sofocos faciales mareos que progresan a ataxia somnolencia parestesias periféricas irritación meníngea caracterizada por fiebre, cefaleas, aumento de las proteínas y de las células en el líquido
cefalorraquídeo.
Otras reacciones
fiebre urticaria (rash) dolor en el punto de la inyección tromboflebitis en los lugares de la inyección intravenosa
NITROFURANOS
Grupo de antibacterianos, de origen sintético que tienen efecto antibacteriano y/o antiparasitario por degradación del ADN
Espectro de Acción Bacteriostático/
Bactericida Gram + / - E. coli, Salmonella spp, Vibrio coli, Shigella sp., Haemophilus sp., Klebsiella sp., Citrobacter sp., y Corynebacterium sp. Enterococcus sp., Streptococcus sp., Staphylococcus sp., Bacilus anthracis y Clostridium sp. Protozoarios Eimeria sp., Histomonas meleagridis y Giarda sp. Clasificación: Nitrofurazona, furazolidona, Furaltadona, nitrofurantoína,
Mecanismo de acción
Inhibición del metabolismo de los carbohidratos, lo cual se logra evitando la formación de acetil-CoA a partir de piruvato, con lo que se alteran las vías para la obtención de energía
Participación de los metabolitos intermedios, que se forman a partir de la reducción enzimática de los nitrofuranos. Los metabolitos intermedios originan la rotura de la cadena del DNA bacteriano
NITROFURANOS
Farmacocinética
..
Los nitrofuranos se absorben poco por VO (vía oral), y la absorción se incrementa cuando se administra con el alimento. Se distribuye ampliamente en el organismo pero en bajas concentraciones.
Alrededor del 50% de la dosis administrada se elimina en su forma activa en la orina. La acidificación de esta promueve la reabsorción tubular, lo cual también pudiera disminuir la concentración global de la droga en orina
Se requiera un medio ácido para que los nitrofuranos atraviesen mejor las barreras celulares. Una de las causas que limitan su uso es que tienen un margen terapéutico menor que al de la mayoría de los antibacterianos
ANTIBIOGRAMA
¿Qué es?
Métodos in vitro que determinan la susceptibilidad de los microorganismos a una variedad de agentes antimicrobianos, bajo condiciones de laboratorio específicas y estandarizadas. Las pruebas de sensibilidad pueden hacerse para bacterias, hongos o virus
Objetivos
Medir la sensibilidad de una cepa bacteriana que se sospecha es la responsable de una infección a uno o varios antibióticos. Proveer al clínico algunas recomendaciones sobre la terapia que puede ser más apropiada en pacientes con una infección específica. Seguir la evolución de las resistencias bacteriana.
ANTIBIOGRAMA
¿Cuándo realizarlo?
Siempre que una toma bacteriológica de finalidad diagnóstica haya permitido el aislamiento de una bacteria considerada responsable de la infección.
La presencia de signos clínicos puede ser también determinante para la realización de un antibiograma (por ejemplo: la infección urinaria con un número reducido de gérmenes)
¿Qué muestra se requiere?
Una muestra obtenida a partir del foco infeccioso que se cultiva de manera específica para determinar la bacteria u hongo causante de la infección. El método de obtención de la muestra dependerá del tipo de infección que sea (urinocultivo, hemocultivo, cultivo de esputo, etc.)
