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Asignatura: bioquimica experimental I, Profesor: Juan Jose Borrego, Carrera: Grado en Bioquímica, Universidad: UMA
Tipo: Apuntes
2016/2017
1 / 40
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¡Descarga Anticuerpos y más Apuntes en PDF de Bioquímica solo en Docsity!
¿Como conseguir millones
de genes en un espacio
donde solo caben decenasdonde solo caben decenas
de miles?
La^
recombinación genética
en la región variable es un
recurso para aumentar la diversidad de los anticuerpos
sin aumentar el material génico
Recombinación homologa
CH
CH
CH
CH
PC TM
COOH Cit.
CDR S S
S
S
S^
S^
S^
S^ S
S
S^
A la otra cadena pesada
S^
A la cadena ligera
Organización génica de la cadena pesada (cromosoma 14) VH-1 5' VH-
VH-51VH-
D-1 D-
JH-1 JH-
D-27 D-
JH-6 JH-
Librería de segmentos génicos de la región
variable de la cadena pesada
S^
S^
S^
Cadena pesadaS C S
V H N^2
COOH
Organización génica de la cadena ligera K (cromosoma 2) 5'^
3'
Vk-1 Vk-
Vk-40 Vk-
Jk-1 Jk-
Jk-
Ck Ck
Jk-
Librería de segmentos génicos de la región variable
de la cadena ligera
S^
S^
S^
Cadena pesadaS C S
V
H N^2
COOH
Organización génica de la cadena ligera
λ^ (cromosoma 22)
Diversidad Potencial:9000 cadenas pesadas200 +270=470 cadenas ligeras4 millones Igs posibles
Señal inicio traducciónSecuencia líder (60-90 pb)
CACAGTG
ACAAAAACC 12pb
GTGTCAC
TGTTTTTGG
Vk
12-RSS
CACTGTG
GGTTTTTGT
23pb
GTGACAC
CCAAAAACA
23-RSS
VH
Señal inicio traducción
Secuencia líder (60-90 pb)
CACAGTG
ACAAAAACC 23pb
GTGTCAC
TGTTTTTGG
Regla 12 / 23
CACAGTG
CACTGTG
GGTTTTTGT
ACAAAAAGG 12pb
12pb
GTGTCAC
GTGACAC
CCAAAAACA
TGTTTTTCC
CACTGTG
GGTTTTTGT
23pb
GTGACAC
CCAAAAACA
V^ no se puederecombinar con
J
Codificación y procesamiento (diversidad de unión)
Adición denucleótidos pormecanismos dereparación de DNA
Deleción porexonucleasas
Adición de nucleótidos
por^ TdT (deoxinucleotidil
transferasa terminal)
14
14
2
2
22
22
14 14
14
14
2 2
2
2
22 22
22
22
κ^
κ^
κ κ
λ^
λ λ
λ
EXITORNAm^ μ Cadena pesada
μ
EXITO^ μRNAm Cadena pesada
μ
FRACASOMuerte funcionalde la célula
Inhibereordenamiento2º alelo(exclusión alélica)
Estimula reord.
oκ^ λ
CADENASPESADAS^ CADENAS
Reordenamiento del PRIMER ALELO
FRACASO
Reord. SEGUNDO ALELO
EXITORNAm^ o Cadena ligera
κ^ λ^ oκ^ λ^
EXITORNAm^ o Cadena ligera
κ^ λ^ oκ^ λ
FRACASO
FRACASO
Inhibe reordenamiento2º alelo
o (exclusión alélica)Inhibe reordenamientoisotipo
o (exclusión isotipo)
k^ λ κ^ λ
Inhibe reord.
oκ^ λ (exclusión isotipo)
etc.
CADENAS^ LIGERAS
CELULA PRODUCTORADE Ac.
oκ^ λ
CELULA PRODUCTORADE Ac.
oκ^ λ
Reordenamiento del PRIMER ALELO (
o^ )κ^ λ Reordenamiento del SEGUNDO ALELO
oκ^ λ