LECCIÓN 6.- CONCEPTOS BÁSICOS EN INMUNOLOGÍA
Principios de Inmunidad Innata y Adaptativa
Conceptos de inmunógeno y antígeno
Condiciones de inmunogenicidad
Anticuerpos: sus clases
Células del sistema inmune
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conceptos basicos en inmunología, Apuntes de Microbiología
Asignatura: Microbiología, Profesor: Juan José Borrego, Carrera: Biología, Universidad: UMA
Tipo: Apuntes
2013/2014
1 / 29
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LECCIÓN 6.- CONCEPTOS BÁSICOS EN INMUNOLOGÍA
Principios de Inmunidad Innata y Adaptativa Conceptos de inmunógeno y antígeno Condiciones de inmunogenicidad Anticuerpos: sus clases Células del sistema inmune
El organismo de los animales está protegido contra los agentes infecciosos y el daño que causan, y contra otras sustancias nocivas, mediante diversas células y moléculas efectoras que, en conjunto, constituyen el SISTEMA INMUNITARIO. Principios de Inmunidad Innata y Adaptativa Para proteger al individuo con eficacia contra una enfermedad, el sistema inmunitario debe cubrir 4 tareas fundamentales: Reconocimiento inmunitario Funciones efectora inmunitarias Regulación inmunitaria Memoria inmunitaria
Principios de Inmunidad Innata y Adaptativa Cuando un individuo entra en contacto por primera vez con un agente infeccioso, las defensas iniciales contra la infección son BARRERAS FÍSICAS Y QUÍMICAS que evitan la entrada del agente patógeno. Estas barreras, por lo general, no se consideran parte del Sistema Inmune (SI) propiamente dicho, y sólo cuando tales barreras se superan o son evadidas entra en juego el SI. Las primeras células en responder son células fagocíticas, como los MACRÓFAGOS, que forman parte del SI Innato. Estas células tienen la capacidad para ingerir y matar microorganismos al producir diversas sustancias químicas tóxicas y enzimas degradantes potentes.
Principios de Inmunidad Innata y Adaptativa Las respuestas inmunitarias innatas ocurren con rapidez en el momento de exposición a un microorganismo infeccioso. El SI adaptativo, que se superpone con la respuesta inmune innata, pero que tarda días en producirse, tiene la capacidad de eliminar infecciones con mayor eficiencia. Depende de funciones de reconocimiento específico de linfocitos, tiene la capacidad para distinguir el antígeno (Ag) patógeno particular y enfocar la respuesta inmune más enérgicamente contra él. Los LINFOCITOS reconocen Ags individuales y responden a los mismo, por medio de RECEPTORES de Ag situados en sus superficies. Los Abs y linfocitos activados resultantes de una respuesta inmune adaptativa persisten después de que se haya eliminado la infección original, y evitan reinfección inmediata (MEMORIA INMUNOLOGICA).
Conceptos de inmunógeno y antígeno Cualquier sustancia que pueda desencadenar una respuesta inmune se dice que es INMUNÓGENA. Distinción operativa entre un inmunógeno y un antígeno (Ag):
- Un Ag se define como cualquier sustancia que puede unirse a un Ab específico. Por ende, todos los Ags en potencia desencadenan la formación de Abs específicos, pero algunos tienen que estar fijos a un inmunógeno para hacerlo. Esto significa que si bien todos los inmunógenos son Ags, no todos los Ags son inmunógenos.
- HAPTENOS son moléculas orgánicas pequeñas de estructura simple que no desencadenan la formación de Abs cuando se inyectan solos, y necesitan para este fin ligarlos covalentemente con proteínas transportadoras denominadas CARRIERS.
- EPITOPE o determinante antigénico es la zona de la molécula de Ag se reacciona con el Ab.
Condiciones de inmunogenicidad Para que una sustancia se la considere como inmunógena debe cumplir las siguientes 8 características:
- Grado de extrañeza
- Naturaleza química
- Tamaño molecular
- Presencia de radicales químicos
- Rigidez de su estructura
- Estructura espacial del epitope
- Forma, carga y configura óptica de la molécula
- Ruta de inmunización y dosis
Condiciones de inmunogenicidad
- Tamaño molecular: El tamaño mínimo para que una sustancia sea inmunogénica es que posea un tamaño molecular >10 kDa. Excepciones: Glucagón (3,8 kDa) e insulina (6 kDa) son inmunógenos. Histonas, gelatina y protaminas con > 10 kDa no son inmunogénicas.
- Presencia de radicales químicos: La presencia en una molécula de radicales ácidos o alcalinos incrementan la inmunogenicidad. Por ejemplo, la no inmunogenicidad de la gelatina y silicona es por su naturaleza neutra.
Condiciones de inmunogenicidad
- Rigidez de la estructura en los epítopos: La no inmunogenicidad de los lípidos se debe fundamentalmenete a que las largas cadenas hidrocarbonatadas de ácidos grasos no son rígidas y son fácilmente distorsionadas.
- Estructura espacial del determinante antigénico: La molécula indispensable para la inmunogenicidad debe estar accesible al mecanismo que induce la formación de Abs.
- Forma, carga y configuración óptica del Ag: No son factores críticos para la inmunogenicidad, pero están relacionadas con la selección clonal del linfocitos y determinan el grado y extensión de metabolismo del Ag.
Condiciones de inmunogenicidad
- Ruta de inmunización y dosis del Ag (cont.): La magnitud de la RI depende de la dosis del inmunógeno administrada. Por debajo de determinada dosis umbral no se desencadena la RI. Es importante considerar el tipo de inmunógeno:
- Ags particulados. Bacterias, eritrocitos, etc. inducen una RI independientemente de la dosis.
- Ags proteicos solubles o carbohidratos: requieren un plan de inmunización, que consiste en varias inoculaciones o el uso de agentes adyuvantes. Un adyuvante es cualquier sustancia que incrementa la inmunogenicidad de sustancias mezcladas con él. Difieren de las proteinas transportadoras (carriers) porque no forman enlaces estables con el inmunógeno.
Condiciones de inmunogenicidad
ESTRUCTURA DE INMUNOGLOBULINAS
Fragmento Fab: unión a Ags (fragment antigen binding). Corresponde a los dominios V H y C H de la cadena H y los V L y C L de la cadena L. Fragmento Fc: Fragmento cristalizable. Corresponde a los dominios C H y C H de la cadena H. ESTRUCTURA DE INMUNOGLOBULINAS
TIPOS DE INMUNOGLOBULINAS Ig A: Monómera o dímera. 3,5 mg/ml concentración sérica. Implicado en la inmunidad de mucosas (sIgA). Vida media 6 d. Activación del complemento por vía alternativa o lectina. Ig D: Monómera sobre linfocito B. Vida media 3 d. Ig E: Monómera. 0,05 mg/ml concentración sérica. Implicado en la defensa contra parásitos helmintos e hipersensibilidad inmediata (desgranulación mastocitos). Vida media 2 d. Ig G: Monómera. 13,5 mg/ml concentración sérica. Opsonización, activación complemento (vía clásica), citotoxicidad celular, inmunidad neonatal. Vida media 23 d. Ig M: Pentamérica. 1,5 mg/ml concentración sérica. Receptor para Ag del linfocito B, activación del complemento (vía clásica). Vida media 5 d.
TIPOS DE INMUNOGLOBULINAS Ig A (^) Ig M