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» ANTIHIPERTENSIVOS:
FISIOLOGIA:
ARCOREFLEJO REGULACIÓN PA: Receptor: Baroreceptores Via aferente : par IX y X Centro integrador: NTS, cuando sube la PA actúa sobre núcleo vagal produciendo una descarga vagal disminuyendo la FC y así ↓VM ↓PA, A su vez en el bulbo raquídeo, está la formación reticular que es el origen de la descarga simpática, que es inhibida por el NTS. Vía eferente: par X y columna intermedia lateral del simpático. Efector diminuye el VMC y la PA, ↓la descarga simpática sobre vasos sanguíneos, y sedante. CORTO PLAZO: MEDIO PLAZO LARGO PLAZO
TTO HTA:
DIURETICOS
(↓GC)
Inhibidores de anhidrasa carbónica TCP Acetozolamina, metazolamida Osmóticos TCP y asa de Henle Manitol, urea, glicerol, isosorbida Inhibidores Na+2cl-k+ “de asa” PERDEDORE S DE K (hipok) Rama asc. gruesa Henle Furosemida Tiazídicos (inhibidores co- transp na/cl) TCD Hidroclorotiazida Inhibidores de Na+ TCD y TC Amiloride, triamtereno Antagonistas de mineralocorticoides
AHORRADORE
S DE K (-
aldost) TCD Y TC Espironolactona, eplerenona SIMPATICOLITICOS DE ACCIÓN CENTRAL Metildopa (embarazadas) , clonidina (crisis HT) ANTAGONISTA α (VASCULARES) RVP Prazosin, fenoxibenzamina, fentolamina β-BLOQUEANTES GC Y RVP Propanolol, metoprolol, atenolol, timolol ANTAGONISTAS MIXTOS α-β Labetalol, carvedilol, bucindolol BLOQUEANTES PRE Y POSTSINÁPT. NA Reserpina, Guanetidina, guanadrel (no se usa) BLOQUEANTES GANGLIONARES Trimetafan (no se usa) VASODILATADORE S
ARTERIALES
ARTERIALES Y VENOSOS (↓pre y post) Nitroprusiato^ (Emerg. HT severa), IC aguda INTERFIEREN SRAA IECA “april” ARA II “artán” INHIBIDORES LIBERACIÓN RENINA aliskireno
TTO NO FARMACOLOGICO HTA
TTO FARMACOLOGICO HTA
Rta miogenica de los vasos rta centro vasomotor sust. Del endotelio (Adenosina, ON, endotelina, PGI, TX2 medula suprarrenal SRAA desplazamiento LEC Rta renal modifica excreción renal NA y H2O desplazamiento LEC
SIMPATICOLITICOS: ACCIÓN CENTRAL: CLONIDINA: Usos: - Crisis hipertensivas (EV lenta o IM) de lo contrario, aumenta aún más la TA por acción con α1 que son muy sensibles, produciendo vasoconstricción severa y posible hemorragia cerebral.
- tto HTA que no resp. Al empleo de dos fcos o más; útil para tratar pte con patología renal ya que no ↓VFG FC: buena abs VO, muy liposolubles, pico plasmático 1-2hs y v1/2 8-12hs EA: leves, puede producir sedación y sequedad mucosa nasal. Gastrointestinales: constipación, nauseas, malestar gástrico. Cardiovasculares: bradicardia, hipotensión ortostática. Nervioso: cansancio, depresión psicológica. Contraindicada en embarazo Aumento de peso, ginecomastía, erupciones alérgicas, impotencia sexual, retención urinaria, alteración del sueño. Otros: produce retención hidrosalina (por eso se lo administra con diuréticos). Cuando se suprime bruscamente la ingesta de clonidina, se libera una descarga simpática masiva, produciendo crisis hipertensiva de rebote, taquicardia, nerviosismo, cefaléas, dolor abdominal, nauseas, temblor y sudoración pudiendo causar la muerte. Aparece luego de 12-24 hrs desde la última ingesta. DERIVADOS CLONIDINA Rilmenidina, paraamicoclonidina
- además de ser vasodepresores, actúan sobre receptores imidazolínicos METILDOPA: Acciones: - acción INDIRECTA
- reduce tono adrenérgico de salida ↓RVP ↓PA
- la α-metildopa inhibe la dopadescarboxilasa y ↓los niveles de dopamina y noradrenalina (efectos colaterales) Usos: pte con insuf. Renal ; EMBARAZADAS c/HTA leve- moderada NO CRISIS HT ( porque es mas hidrosoluble y no teratógena) lactancia. Salvo en embarazadas, no se administra ya que puede ser reemplazados por otros fármacos más potentes. FC: VO absorción irregular, baja biosisponibilidad. V1/2 3-4hs
- Mec. Acción: Agonista α2.
- Acciones: reduce tono adrenérgico central (- área vasomotora) ↓RVP ↓PA Actúa a nivel central 80% y 20% perif. Favoreciendo el feedback – a nivel ganglionar ↓ liber.NA
CLASIFICACIÓN:
SELECTIVOS (β1) (provocan el efecto antihipertensivo)
atenolol, bisoproslol, esmolol, metoprolol, nebivolol
- ↓la PA en la HTA y aumentan la tolerancia al ejercicio en la angina
- ↓ secreción de renina ↓actividad SRAA
- ellos producen una reducción inicial en el GC (ppalmente β1) y un aumento reflejo de la RVP, con poco o ningún cambio agudo en la presión arterial
- antagonizan los receptores β1 a dosis de 50 a 100 veces menores que las requeridas para bloquear los receptor β
- El nebivolol propiedades vasodilatadoras mediadas por el óxido nitroso, Los receptores β3 endoteliales median la vasodilatación producida por el óxido nítrico liberado por el nebivolol.
- producen menos fatiga y ↓ menos la tolerancia al ejercicio que los no selectivos.
- los β1 y carvedilol no modifican los niveles de TAG y colesterol, e incluso pueden ↑ HDL NO SELECTIVOS (β1 y β2) (responsables de los efectos adversos vasoconstricc. Periférica, broncoconst, hipoglucem) propanolol, carvedilol, timolol, nadolol
- tienen efectos adversos más fuertes sobre RVP bloqueando también los receptores β2 que normalmente median la vasodilatación.
- ↓ la tolerancia al ejercicio, debido a quue el bloqueo β2 ↓ el aumento de flujo muscular e inhibe la rta gluconeogénesis y glucogenolisis LIPOSOLUBLES alprenolol, labetalol, metoprolol, oxprenolol, propranolol y timolol ) se absorben de forma rápida y completa por vía oral, pero se biotransforman en la pared intestinal y en el hígado (efecto de primer paso), por lo que su biodisponibilidad oral es baja (10-30%).Se unen en alta proporción a proteínas plasmáticas y se difunden ampliamente, atravesando las barreras placentaria y hematoencefálica. Ello explica la alta incidencia de reacciones adversas centrales que producen; corta semivida (1-5 h); sin embargo, tras 2-4 semanas de tratamiento el sistema de biotransformación hepática se satura, lo que unido a la disminución del volumen minuto y del flujo sanguíneo hepático aumentan su biodisponibilidad oral hasta un 25-70% HIDROSOLUBLES acebutolol, atenolol, carteolol, nadolol, sotalol Se absorben de forma incompleta (50%) por vía oral, pero apenas sufren efecto de primer paso. Se unen poco a proteínas plasmáticas, atraviesan mal la BHE, razón por la que presentan menos efectos indeseables centrales y una semivida más prolongada (nadolol). Se eliminan por vía renal sin apenas biotransformarse, por lo que su excreción depende directamente de VFG. Por tanto, en ancianos y en enfermos con insuficiencia renal debe reducirse la dosis administrada o administrarse un ΒBA ocupan un importante papel en el tto de diversos BA liposoluble. LIPO-HIDROSOLUBLES Bisoprolol y celiprolol presentan propiedades comunes a los dos grupos: buena disponibilidad oral (80- 90%), atraviesan mal BHE y presentan una semivida prolongada (11-18 h). Se eliminan en un 50% por biotransformación hepática y el resto por vía renal sin biotransformar, lo que permite su uso en pacientes con insuficicencia hepática y/o renal. ACCIÓN ULTRA-CORTA esmolol es un ΒBA ocupan un importante papel en el tto de diversos BA que se metaboliza rápidamente por esterasas eritrocitarias, siendo su semivida es de 9 minutos, razón por lo que sus efectos terapéuticos o adversos, desaparecen al cabo de 30 minutos. Por vía I.V. es un fármaco útil para controlar taquicardias supraventriculares y la taquicardia e hipertensión perioperatorias (asociada a laringoscopia, intubación traqueal o intervenciones quirúrgicas), la cardiotoxicidad por cocaína, las crisis tireotóxicas o para predecir la tolerancia oral a los ΒBA ocupan un importante papel en el tto de diversos BA en pacientes con cardiopatía isquémica. SELECTIVOS (β1) NO SELECTIVOS (β1+β2) MIXTOS (β+α1) LIPOSOLUBLES HIDROSOLUBES LIPO-HIDROSOLUBLES ACCIÓN ULTRACORTA
ACCIONES βB :
- **CARDIOVASCULARES:
- ANTIHIPERTENSIVAS:** relacionadas con el bloqueo β1 , La acción antihipertensiva de los ΒBA ocupan un importante papel en el tto de diversos BA sea la suma de varios de estos mecanismos. En cualquier caso, a largo plazo, su efecto AHT sería consecuencia, fundamentalmente, de la ↓RVP.
- Los ΒBA ocupan un importante papel en el tto de diversos BA son fármacos de elección en el tratamiento de la HTA que cursa con volumen minuto elevado, angina de esfuerzo, IC, FA, taquiarritmias, posinfarto de miocardio, estrés, glaucoma o embarazo. Y también en ptes con aneurisma disecante de aorta porque ΒBA ocupan un importante papel en el tto de diversos BA reducen la contractilidad cardiaca y la vel. De aumento de la presión aortica (factores que facilitan la fisurizacion de la pared). Los no-selecticos son de elección en hipertensos con temblores, hipertiroidismo, migrañas o HTA portal asociada.
- ANTIANGINOSA: a pesar de que bloqueen los β1 (vasodilatadores en los grandes vasos coronarios epicárdicos) son beneficiosos porque reducen las demandas miocárdicas de O2 (MVO2) en el miocardio isquémico al disminuir la frecuencia y contractilidad cardiacas y la presión arterial sistólica, particularmente, durante el ejercicio al ↓ la contractilidad y FC (xq ↑ la duración de la diástole y el tiempo de perfusión coronaria efectiva) y producen una desviación preferencial del flujo coronario hacia el subendocardio.
- inhiben la agregación plaq. Inducida por adrenalina, ac. Araquidónico o ejercicio.
- mejoran el metabolismo en el miocardio isquémico, disminuyendo la lipólisis y la captación cardiaca de ácidos grasos (que incrementan las MVO2 y el consumo de fosfatos de ATP, disminuyen la contractilidad y facilitan la aparición de arritmias cardiacas), a la vez que aumentan la glucolisis. TTO Angina de esfuerzo crónica estable, angina inestable, isquemia silente. Los ΒBA ocupan un importante papel en el tto de diversos BA están contraindicados en la angina asociada a vasoespasmo coronario, ya que el bloqueo de los receptores β coronarios facilita el predominio del tono α-vasoconstrictor coronario. - ELECTROFISIOLÓGICAS: Los ΒBA ocupan un importante papel en el tto de diversos BA inhiben el automatismo cardiaco, ya que aplanan la inclinación de la fase 4 de en células con DDE y suprimiendo la actividad de los marcapasos ectópicos del nódulo AV. También suprimen el automatismo anormal que aparece en tejidos cardiacos anormalmente despolarizados (isquemia, fibrosis) y la actividad desencadenada por postpotenciales tempranos y tardíos. Miocardio NO isquémico no modifican vel. Conduccio, o duración de los PA, ni periodos refractarios. Miocardio isqúemico
- en hipertensos: ↓FC, contractilidad, VM. Adm. Aguda ↓ VM que no se acompaña de ↓ PA ya que RVP ↑ debido a que la ↓VM produce por vía refleja una rta vasoconstr. y a que el bloqueo de los β2-vasodilatadores produce un predominio del tono α-vasoconstrictor. Crónica ↓RVP ↓PA pero el VM se normaliza o persiste bajo. Los ΒBA ocupan un importante papel en el tto de diversos B ↓flujo sanguino cutáneo,muscular,hepato-esplacnico y renal. Mecanismos:
- reducción VM secundario o ↓ FC y contractilidad
- ↓actividad renina por bloqueo R b1 en c. yuxtaglomerulares
- reajuste de los baroreceptores
- ↑síntesis y liberación ON y PGI2 (vasodilatadoras y antiagregantes) los AINES bloquean la sint. De prostaglandinas e inhiben parcialmente el efecto antihertensivo de los ΒBA ocupan un importante papel en el tto de diversos BA.
- bloqueo β2 (presináptico) facilitando la liberación de NA (Como consecuencia se produce un predominio del tono α2- presináptico, que disminuye la liberación de NA desde el terminal nervioso y reduce el tono simpático y las RVP)
- prolongan la duración del PA y de los periodos refractarios ventriculares, reducen el QT (?) y suprimen la reentrada del impulso cardiaco.
no selectivos inhiben síntomas de hipoglucemia ( tamblor, ansiedad y palpitaciones) PERO retrasan la recuperación de glucemia tras la adminstracion de insulina debido a que inhiben la glucogenolisis y la liberacion de ac láctico y glicerol desde el musculo ( sustrato para la gluconeogénesis hepática). los ΒBA ocupan un importante papel en el tto de diversos BA clásicos (atenolol y metoprolol) aumentan la incidencia de diabetes de reciente comienzo, algo que no ha sido demostrado con nebibolol o carvedilol, que incluso pueden mejorar la resistencia a la insulina. Los ΒBA ocupan un importante papel en el tto de diversos BA son los únicos fármacos que disminuyen la mortalidad (23% vs. 10%) en diabéticos con infarto de miocardio previo.
- HORMONALES: inhiben la conversión periférica de T3 y ↓ sus niveles, a la vez ↑ T4. Ademas, boquea los signos de hipertiroidismo secundarios a hiperactividad adrenérgica (taquicardia,ansiedad,tamblor,nerviosismo) ; por ello se usa en ptes con intoxicación tirotóxica. - OFTALMOLOGICOS: Los receptores β1 regulan la producción del humor acuoso, por lo que los ΒBA ocupan un importante papel en el tto de diversos BA (betaxolol, carteolol, levobunolol y timolol), son fármacos de elección en el tratamiento del glaucoma de ángulo abierto. En forma de colirio, los ΒBA ocupan un importante papel en el tto de diversos BA pasan a través del canal lacrimo-nasal y se absorben a través de las mucosas nasal y gastrointestinal. - RESPIRATORIAS: El riesgo de broncoconstricción es menor con los ΒBA ocupan un importante papel en el tto de diversos BA β1-selectivos y sus efectos pueden revertirse más fácilmente con agonistas β2-adrenérgicos (terbutalina, salbutamol). Por ello, en pacientes fumadores crónicos, con broncoespasmo o enfermedades pulmonares crónicas, los ΒBA ocupan un importante papel en el tto de diversos BA de elección son los β1- selectivos a dosis bajas. Sin embargo, todos los ΒBA ocupan un importante papel en el tto de diversos BA están contraindicados en pacientes asmáticos. -RENALES: El bloqueo de los receptores β1-adrenérgicos reduce tanto la secreción basal de renina como la inducida tras deplección de volumen (hemorragia, diuréticos), por vasodilatadores o una dieta hiposódica. - NEUROPSIQUIATRICAS: Los ΒBA ocupan un importante papel en el tto de diversos BA no-selectivos suprimen los síntomas somáticos (palpitaciones, temblor, hipertensión arterial, sudoración, diarrea) y psíquicos de ansiedad (tensión, miedo, dificultad de concentración, etc.). EFECTOS ADVERSOS: Cardiovasculares: pueden producir hipotensión, bradicardia, bloqueo A-V, disfunción sinusal e insuficiencia cardiaca. Los ΒBA ocupan un importante papel en el tto de diversos BA pueden producir calambres, sensación de frio o cansancio en las extremidades, propiciar el fenómeno de Raynaud y empeorar los síntomas en pacientes con enfermedad periférica vascular grave. Nerviosos: insomnio, parestesias, cefaleas, fatiga, depresión, cansancio, mareos y pesadillas nocturnas. Digestivos: náuseas, estreñimiento o diarrea. El labetalol produce hepatopatías e incluso necrosis hepática. Respiratorios: los ΒBA ocupan un importante papel en el tto de diversos BA producen una intensa broncoconstricción que contraindica su utilización en pacientes asmáticos. Metabólicos: los ΒBA ocupan un importante papel en el tto de diversos BA no selectivos pueden ↑ los niveles plasmáticos de triglicéridos y VLDL y ↓ los niveles de HDL. También ↑los niveles plasmáticos de ácido úrico. Síndrome de retirada: la supresión brusca del tratamiento con ΒBA ocupan un importante papel en el tto de diversos BA puede producir un síndrome de retirada que en hipertensos cursa con HTA, taquicardia, diaforesis, ansiedad y temblor y en pacientes con cardiopatía isquémica puede producir angina o infarto de miocardio CONTRAINDICACIONES: Absolutas: insuficiencia cardiaca descompensada , shock cardiogénico, bloqueos de alto grado (ii y iii)
Relativas: Asma o EPOC y broncoespasmo, bradicardia (≤45 lpm), enfermedad del seno, bloqueo seno-auricular, bloqueo A-V de segundo o tercer grado (PQ > 0.24 seg), (que requiere la administración I.V. de fármacos inotrópicos positivos), hipotensión (PAS < 90 mm Hg), o estenosis aórtica.
- tener en cuenta en ptes dbt insulinorequirientes, porque los ΒBA ocupan un importante papel en el tto de diversos B suprimern la sintomatología por hipoglucemia. INTERACCIONES Farmacocinéticas La biodisponibilidad oral de propranolol y metoprolol disminuye cuando se asocian a antiácidos que contienen sales de aluminio o a colestiramina. Por el contrario, los inductores enzimáticos (tabaco, barbitúricos, alcohol, rifampicina) disminuyen la biodisponibilidad, los niveles plasmáticos y la semivida de estos ΒBA ocupan un importante papel en el tto de diversos BA. Los ΒBA ocupan un importante papel en el tto de diversos BA reducen la excreción urinaria de digoxina ; esta interación no se observa con el nadolol y el carvedilol, que aumentan el flujo renal. Farmacodinámicas Los ΒBA ocupan un importante papel en el tto de diversos BA potencian los efectos de otros fármacos antihipertensivos y la reducción de la presión arterial producida por nitratos, fenotiazinas, antidepresivos tricíclicos y anestésicos generales (halotano, fluotano) La asociación de ΒBA ocupan un importante papel en el tto de diversos BA y antagonistas del Ca o antiarrítmicos del grupo I incrementa el riesgo de hipotensión, bradicardia, bloqueo A-V y depresión de la contractilidad cardiaca. Los AINES en particular la indometacina, reducen el efecto antihipertensivo de los ΒBA ocupan un importante papel en el tto de diversos BA por inhibir la síntesis de prostaciclina (PGI2) y producir retención de Na. SELECTIVOS atenolol, bisoproslol, esmolol, metoprolol, nebivolol ATENOLOL INDICACIONES HTA, enf. coronaria, arritmias, angina de pecho y para reducir riesgo complicaciones post.infarto, enf. Graves, utilidad en ancianos c/hta sistólica junto con diuréticos.
- atenolol causa menos efectos secundarios en el SNS que la mayoría de los betabloqueadores (depresión, pesadillas) y pocas reacciones broncoespásticas, debido a su perfil farmacológico y farmacocinético BISOPROSLOL
- Tiene un mayor grado de actividad selectiva por β1 que el atenolol o metoprolol, pero menos que el nebivolol
- se puede considerar una opción de tratamiento estándar cuando se selecciona un βb para su uso en combinación con ACEI y diuréticos, en pacientes con IC crónica establede moderada a grave y en el tto HTA. También se ha usado para tratar lasarritmias y la enfermedad cardiaca isquémica. El bisoprolol se asoció con un beneficio de mortalidad de 34% ESMOLOL Carvedilol y nebivolol presentan acciones vasodilatadoras directas y ↓ RVP y PA sistólica y diastólica tanto en reposo como durante el ejercicio desde la primera dosis.
ANTAGONISTAS CON ACTIVIDAD AGONISTA PARCIAL (ASI)
pindolol y acebutolol, alprenolo, carteolol
Acciones a. Cardiovascular: no son antagonistas puros, pues tienen la capacidadde estimular débilmente los receptores β1 y β2 y se dice que tienen actividad simpaticomimética intrínseca (ASI). Estos agonistas parciales estimulan el receptor β al que se hallan unidos, pero inhiben la estimulación por las catecolaminas endógenas más potentes,adrenalina y noradrenalina. El resultado de estas acciones opuestas es un efecto mucho menor sobre la frecuencia y el gasto cardíacos, en comparación con el que ejercen los antagonistas β sin ASI. b. Menores efectos metabólicos: Los antagonistas con ASI minimizan los trastornos metabólicos de los lípidos e hidratos de carbono que sí se observan con otros antagonistas β.
Uso terapéutico en la hipertensión: Los antagonistas β con ASI son eficaces en los pacientes hipertensos con bradicardia moderada, porque el efecto bradicardizante es menos pronunciado con estos fármacos. El metabolismo de los carbohidratos resulta menos afectado con el acebutolol y el pindolol que con el propranolol, de modo que estos dos fármacos son útiles en el tratamiento de los pacientes diabéticos. [Nota: los antagonistas β con ASI no se utilizan como fármacos antiarrítmicos
ANTAGONISTAS MIXTOS α-β: bloquean los receptores α1 y β-adrenérgicos. Algunos ΒBA ocupan un importante papel en el tto de diversos BA presentan
propiedades vasodilatadoras directas secundarias al bloqueo de los receptores α-adrenérgicos
( carvedilol, labetalol ),
ACCIONES:
Labetalol y carvedilol son antagonistas β reversibles con acciones α1 concomitantes
- son útiles para tratar a los pacientes hipertensos en quienes no es deseable aumentar la resistencia vascular periférica.
Engeneral, se altera la función simpática por la disminución de la liberación de noradrenalina. Laacción del fármaco es de comienzo lento y prolongada, ya que sus efectos persisten durante muchosdías después de suspender su administración. GUANETIDINA bloquea la liberación de la noradrenalina almacenada y la desplaza de las vesículas de almacenamiento (provocando un aumento transitorio de la presión arterial). Estas acciones provocan un agotamiento gradual de la noradrenalina en las terminaciones nerviosas, a excepción de las del SNC. En general, la guanetidina causa hipotensión ortostática e interfiere en la función sexual masculina.
VASODILATADORES
BLOQUEADORES DE CA:
hta, arritmias, ic. Todos los bloqueadores de los canales de Ca2+ reducen la PA al relajar el músculo liso arteriolar y ↓RVP. NO HIDROPIRIDINAS: se utilizan como anti-arrítmicos. El verapamilo y el diltiazem reducen la velocidad del marcapasos del nodo sinusal y ↓la conducción AV con las dosis utilizadas clínicamente; este último efecto es la base de su uso en tto de taquiarritmias supraventriculares tienen consecuencias importantes, porque la disminución de la presión arterial provoca activación simpática refleja, lo que resulta en la estimulación de la frecuencia cardiaca, la velocidad de conducción AV y la fuerza del miocardio, todo lo contrario del efecto directo de los bloqueadores de los canales de Ca2+. Mientras que los efectos directos e indirectos normalmente se equilibran entre sí en el caso del verapamilo y el diltiazem, la estimulación simpática a menudo prevalece en las dihidropiridinas , lo que provoca un aumento en la frecuencia cardiaca y la contractilidad VERAPAMILO
- reduce la magnitud de la corriente de Ca2+ a través del canal lento, además, ↓ la velocidad de recuperación del canal. el bloqueo del canal aumenta a medida que se incrementa la frecuencia de la estimulación ( fenómeno conocido como dependencia de la frecuencia o dependencia del uso). DILTIAZEM HIDROPIRIDINAS: se utilizan más para HTA, ANGINA, HT pulmonar
- la estimulación simpática a menudo prevalece en las dihidropiridinas, lo que provoca un aumento en FC y la contractilidad
- las venas de capacitancia que determinan el retorno venoso al corazón son resistentes al efecto relajante de los antagonistas del canal de Ca2+ ARTERIALES: HIDRALAZINA, MINOXIDIL, DIAZÓXIDO, (↓ PA y post carga) Bloqueadores canales de Ca ARTERIALES Y VENOSOS: NITROPRUSIATO
HIROPIRIDINAS (AMIODARONA)
NO HIDROPIRIDINAS
(VERAMPILO)
NIFEDIPINA vía sublingual 10 mg, se repite dosis en 60min. produce un descenso severo de la PA, pudiendo provocar en 3º edad, trombosis cerebral. AMLODIPINA en vasos: relajación de la vascuatura vasodilatación. en miocardiocitos: inotrópicos negativos ↓ contractilidad NIMODIPINO ARTERIALES Y VENOSOS NITROPRUSIATO Es un nitrovasodilatador que actúa liberando NO en las células del m.liso vascular (por ello, por más que el endotelio esté dañado) como IAM), estos fcos son efectivos). Actuan ↓ pre y post carga, por ello INDICA: Emergencia hipertensiva severa, IC aguda y/o EAP. Compuesto por: Oxido nítrico, Fe, 5 unidades de cianuro tiene que ser desintoxicado por el hígado, si hay falla renal el pte termina en terapia. Contraindicado en embarazada por el cianuro, que es metabolizado a tiocinato que interfiere en el transporte de yoduros en la tiroide, presentándose cuadros de hipotiroidismo.
- Es eliminado por vía renal, por lo que está contraindicado en insuficiencia renal
- Hipotensión arterial por excesiva vasodilatación
- Psicosis tóxica, nauseas delirio, confusión en crisis hipertensiva en embarazada se usa labetalol, sulfato de magnesio , que disminuye la descarga simpática de origen central como hace la clonidina.
INTERFIEREN SRAA
IECA:
IECA
ARA II
INHIBIDORES LIBERACIÓN
RENINA
ARA II o BLOQUEADORES DEL RECEPTOR DE ANGIOTENSINA II:
MECANISMO: Bloquean los receptores AT1 de AGT II - son 10 000 veces más selectivos para el receptor AT sobre AT
- inhiben la mayoría de los efectos biológicos de la AGT II
- biodisponibilidad oral baja y unión a proteínas alta. USOS TERAPEUTICOS HTA, nefropatía dbt ,renoprotectores en DBT 2El tratamiento con ARA II debería considerarse únicamente como alternativa en los pacientes con intolerancia a IECA El irbesartán y el losartán están aprobados para la nefropatía diabética, losartán está aprobado para la profilaxis del ictus, y el valsartán y candesartán están aprobados para la insuficiencia cardiaca, y para reducir la mortalidad cardiovascular en pacientes clínicamente estables con insuficiencia ventricular izquierda, o disfunción ventricular izquierda después de un infarto de miocardio. EFECTOS ADVERSOS: generalmente son bien tolerados. La incidencia de angioedema y tos con ARA es menor que con IECA. Al igual que con IECA, los ARA tienen potencial teratogénico y se deben interrumpir durante el embarazo. Los ARA pueden causar hiperpotasemia en pacientes con enfermedad renal, y en pacientes que toman suplementos de K+ o diuréticos ahorradores de K+ terminados en “artán”: Losartán, valsartán, telmisartán,
- contracción inducida por la AGTII del músculo liso vascular
- sed
- liberación de vasopresina
- secreción de aldosterona;
- liberación de catecolaminas suprarrenales
- potenciación de la neurotransmisión noradrenérgica
- aumento en el tono simpático
- cambios en la función renal
- hipertrofia e hiperplasia celulares (remodelado vascular y miocárdico) ACCIONES FISIOLOGICAS IECA Y ARA II: son muy similares. Aunque tienen diferente mec. De acción, ambos terminan inhibiendo las acciones de AGT II
- ↓RVP, ↓PA, reducción hipertrofia y remodelado cardiaco, ↓remodelado arterial, ↑flujo sanguíneo renal, moderado aumento a corto plazo de la diuresis y natriuresis.
DROGA PRO-FARMACO CARACTERISTICAS POTENCIA V ½
Enalapril Si Renoprotector ( porque ↓ flujo sanguíneo renal) Baja 10-40 mg Ramipril Si cardioprotector Mediana 5- mg Perindopril Si Alta 2-8 mg 25-30 hrs 1/dia Lisinopril NO la ventaja de los fcos activos, actúan con rapidez, y se pueden administrar en pacientes con problemas hepáticos, al contrario los pro fármacos requieren una adecuada fx hepática para metabolizarlos.
INHIBIDORES LIBERACION RENINA
MECANISMO: inhibe la renina y la conversión del angiotensinógeno a AGT I USOS TERAPEUTICOS HTA aliskireno VENTAJAS TERAPÉUTICAS DE LOS ATH QUE AFECTAN SRR: Útiles en hipertensos con renina alta o baja, no afectan la parte física y psíquica y social del paciente a diferencia de los βb ,mantienen adecuado equilibrio metabólico, evitan la resistencia insulínica, acción neutra sobre el perfil lipídico, en presencia de hipertrofia ventricular izquierda controlan la hipertrofia, con nefropatía diabética, mejoran la función renal microalbuminuria, proteinuria. HTA ASOCIADA A OTRAS PATOLOGIAS:
- Los IECA Se puede asociar según la situación clínica del paciente otros antihipertensivos
- NO asociar IECA ahorradores de K+ ni AINES. 3 grupos para HTA con Hipertrofia ventricular:
- IECA/ARA
- βb
- Bloqueantes canales de Ca+
- diuréticos En un hipertenso en necesario controlar tanto su PA como evitar el remodelado cardiovascular (hipertrofia) ya que esta lleva a la ICC.
