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Presentacion sobre enzimas
Tipo: Apuntes
1 / 55
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¡No te pierdas las partes importantes!
Las sustancias que disminuyen la velocidad de reacción, química
o enzimática, se denominan inhibidores.
Los inhibidores se pueden dividir en tres grandes grupos :
Inhibidores reversibles ,
Inhibidores pseudorreversibles
Inhibidores irreversibles
Desde el principio de la Enzimología se sabia de sustancias que
disminuían la velocidad de la reacción catalizada por los
catalizadores, “envenenando” o dificultando la actuación de
éstos.
Los inhibidores reversibles son sustancias que forman
complejos “dinámicos” o reversibles con la enzima (
interacciones de tipo débil) y que presentan propiedades
catalíticas diferentes a las de la enzima libre.
Cumplen las condiciones impuestas al Substrato para la
deducción de la ecuación cinética de M&M:
o
o
que para resolver la ecuación de velocidad en presencia de
inhibidor,
o
o
Por otra parte, la formación de los complejos EI o ESI es muy
rápida , de forma que se alcanza rápidamente el siguiente
equilibrio:
y podemos definir la constante de disociación del complejo
i
Si la enzima, a concentraciones saturante de inhibidor, no
presenta actividad catalítica alguna (v = 0) se dice que la
inhibición es completa o total.
Sin embargo, frecuentemente nos referimos a este tipo de
inhibición como inhibición lineal , ya que la representación de
Km
ap
/Vmax
ap
o de 1/Vmax
ap
frente a [I] nos da una linea recta.
Con menor frecuencia está el caso en que el complejo EI sí
presenta cierta actividad catalítica residual (v 0) a
concentraciones saturantes de inhibidor.
Este tipo de inhibición se conoce como inhibición parcial , o
inhibición hiperbólica , ya que la curva resultante al representar
Km
ap
/Vmax
ap
o 1/Vmax
ap
frente a la [I], nos da una curva
hiperbólica.
subclasificarse de acuerdo con los parámetros cinéticos
aparentes de Michaelis-Menten que se vean afectados, si bien, en
lo que sigue, nos referiremos principalmente a la inhibición lineal.
tradicionalmente, y de acuerdo con el mecanismo de reacción,
se suele clasificar en tres grupos :
**- Inhibición competitiva --> Inhibidores competitivos
Km k
cat
ic
unida al sustrato formando el complejo-ES, ES o como enzima
unida al inhibidor formando el complejo-EI, (EI).
podemos escribir:
Pero solamente el complejo ES puede dar producto.
ic
ic
Sustituyendo estos valores en la ec. de balance de masas,
tenemos:
[Eo] = [E] + ------------ + ------------
Km K
ic
Valor de la Enzima libre
Km
S
Km
S
Ki
I
ES Eo
1
1
Km
S
Ki
I
E Eo
1
1
S
Ki
IKm
Km
S
V
Km
S
Km
S
Ki
I
vic kcatEo
max
1
1
Km
Vic=Kcat [ES]
Ecuación representa el comportamiento cinético de un inhibidor
competitivo puro
medico-farmacéuticas.
¿Cuáles serán los mejores?
aquellos que tengan un valor de Ki pequeño
determinar el valor IC
50
o concentración de inhibidor que en unas
condiciones dadas produce una inhibición del 50%.
Cálculo del grado de inhibición,
i
i
Grado de inhibición es un valor entre 0-
Razón entre la velocidad en presencia de I y en ausencia.
a
V
Vic
a
ic
1
Tarea
Calcúlalo
de inhibición,
i
, depende:
i) de la concentración de inhibidor, [I];
ii) del valor de la K
ic
iii) de la concentración de sustrato, [S]
iv) de la constante de Michaelis, Km
puede ser no significativo.
i
= 0,5, es decir cuando hay una inhibición del 50% , el
valor de IC
50
viene dado por la ec. que hemos indicado
anteriormente.
Podemos utilizar las mismas linealizaciones que para la ecuación
de Michaelis-Menten; por ejemplo:
ic
vs 1/[S] --> Representación de Linenweaver-Burk
ic
vs v
ic
/[S] --> Representación de Eadie-Hoftee
ic
vs [S] --> Representación de Hanes
ic
vs [S] --> Representación directa o de Eisenthal-
Cornish
1/Vmax
- 1/Km
ap
Representación de
Linenweaver-Burk
