Autoinmunidad- Generalidades, Diapositivas de Inmunología

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AUTOINMUNIDAD

Tolerancia Inmunológica

Propiedad del sistema inmune que permite discriminar entre lo “propio” y lo “no propio” Falta de respuesta a un antígeno, provocada por la exposición previa a dicho antígeno TOLERANCIA CENTRAL : Asegura que el repertorio de linfocitos maduros sea incapaz de reconocer auto-antígenos (órganos linfoides primarios) TOLERANCIA PERIFÉRICA : Asegura que los linfocitos maduros auto-reactivos sean eliminados ó inactivados (órganos linfoides secundarios)

Ignorancia clonal

Liberación de antígenos secuestrados

Linfocitos con afinidad baja por auto-antígenos, no

responden ante ellos y escapan al los mecanismos de

tolerancia.

Estas células pueden activarse en presencia de una

infección y con una dendrítica que lleve este auto-

antígeno ubicuo.

Sitios con privilegio inmunitario: SNC, ojo, testículos,

ovarios.

RUPTURA DE LA TOLERANCIA

Fracaso de la tolerancia inmunológica provoca reacciones

inmunitarias en contra de antigenos propios

AUTOINMUNIDAD

Presencia de coestimuladores

Infección Alteración en producción de citocinas

Anormalidades en la regulación

Alteraciones anatómicas de los tejidos inflamación

isquemia

trauma

HOMOLOGIA ENTRE ANTIGENOS

MOLECULA EXTRAÑA COMPONENTE TISULAR

BACTERIAS Shigella flexneri HLA-B Klebsiella -nitrogenasa HLA-B Proteus mirabilis -ureasaHLA-DR M. tuberculosis -65kDa Proteoglicano (artritis) VIRUS Coxackie B Miocardio EBV pg 110 Epitopo de células T DRB HBV octamero Proteína básica de mielina HSV glicoproteína Receptor de acetil colina Hemaglutinina viral Subtipos de células T

Factores Predisponentes

• (^) Susceptibilidad genética: variantes o alelos de HLA
• (^) Gemelos 35-50%
• (^) Mutaciones en el gen AIRE (AutoImmune Regulator)
• (^) Mutaciones en genes de control de la Respuesta Inmune: CTLA-4, FAS-FAS-L, citocinas anti- inflamatorias, Bcl-
• (^) Predisposición a respuesta Inflamatoria sostenida: Sobre expresión de TNF ENFERMEDAD HLA RIESGO RELATIVO ESPONDILITIS ANQUILOSANTE B27 90- PENFIGO VULGAR DR4 14 LES DR2/DR3 5 DIABETES MELLITUS I DR DR DR3/DR 5 5- 25 ARTRITIS REUMATOIDE DR4 4 ESCLEROSIS MULTIPLE DR2 4

Hormonas: Estrógenos, Prolactina, anticonceptivos

Fármacos: Sulfonamidas, penicilina, tetraciclinas

Químicos: Solventes orgánicos, Silicona, cloruro de

vinilo

Físicos: Radiación ultravioleta, radicales libres

Infecciones

Factores Ambientales

Fisiopatogenia de la autoinmunidad

Patogénesis de las enfermedades autoinmunes El daño tisular en las enfermedades autoinmunes esta mediado por anticuerpos ( hipersensibilidad II y III ) o por linfocitos T CD4+ que a su vez activan macrófagos o linfocitos T citotóxicos ( hipersensibilidad tipo IV ) Dispersión de antígeno

Enfermedades Sistémicas Lupus eritematoso sistémico (LES) Esclerosis Múltiple Artritis Reumatoide Hepatitis crónica activa Espondiloartropatías Dermatomiositis Esclerodermia Síndrome de Sjogren Poliarteritis nodosa sistémica Granulomatosis de Wegener Arteritis de Takayasu